【正文】 0 不良反應(yīng)與 Iri用量相關(guān) ,聯(lián)合方案中 Iri多用中等劑量 結(jié)直腸化療方案及其最新進(jìn)展 大腸癌的治療進(jìn)展（ TTP 和 OS） 最佳支持 開普托 5FU/LV 希羅達(dá) 持續(xù)滴注 5Fu IFL FOLIRI FOLFOX4 5FU, LHOP, IRI IFL + Avastin Mon 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Metaanalysis JCO 1998 Van Custem/Hoff JCO 2022 Saltz NEJM 2022 Doulliard Lancet 2022 Goldberg ASCO 2022/2022 Tournegand ASCO 2022 Hurwitz ASCO 2022 FOLFOX+ C225 Cunningham’ study Cunningham’ study TTP (months) OS (months) Metaanalysis 25 month 常用結(jié)直腸癌化療方案 Mayo clinic方案 : 5FU 425mg/(), bolus x5d + CF 20 mg/() x 5d Machover: 5FU 370~400mg/() x 5d + CF 200 mg/() x 5d AIO: 5FU ~3g/m2, CIV + CF 500mg/m2 De Gramont: 5FU 400mg/m2, bolus+600mg/m2, CIV 22h + CF 200mg/(), . d1~2 4w一療程 4w一療程 1w一療程 2w一療程 主要毒性作用是腹瀉和中性粒細(xì)胞減少 , 血液毒性則是接受 5FU推注的主要不良反應(yīng) ,并不見于持續(xù)滴注方案中 。而腹瀉和黏膜炎出現(xiàn)在多數(shù)方案中 結(jié)直腸癌化療新藥 ? 依立替康 (Irinotecan, CPT11, 開普拓 ) ? 草酸鉑 ? 卡培他濱 依立替康 (CPT11) ? 1996年美國 FDA批準(zhǔn) CPT11用于經(jīng) 5FU為基礎(chǔ)的化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的結(jié)腸癌 從而確立了 CPT11用于結(jié)腸癌的二線化療的價值 ? 無論是用于一線治療 ,還是在 5FU治療失敗后用于二線治療 ,CPT11都顯示了對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌卓越的抗腫瘤活性 ? 2022年 ,CPT11是美國 FDA繼 5FU之后第一個批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線新藥 ? 在美國 , CPT11是 60%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥 含依立替康 (CPT11)的方案與劑量 ? CPT11與 5FU/CF聯(lián)合 (FOLFIRI) CPT11: 180 mg/m2, d1 CF: 200 mg/m2, d1~2 5FU: 400 mg/m2, bolus。 600mg/m2, . 22h, d1~2 ? 單藥 CPT11: 350 mg/m2, 3周一次 ? 單藥 : 100~125 mg/m2 . w x 4周 , 6周重復(fù) ? 聯(lián)合用藥 : 同一線 一線用藥 二線用藥 伊立替康 /5FU/FA 一線治療 p * 54* 31 5FU/FA/開普托 5FU/FA (AIO) EORTC ASCO 2022 p * * 39* 21 18 5FU/FA/開普托 5FU/FA (Mayo) 開普托 Saltz NEJM 2022 p * * 41* 23 5FU/FA/開普托 5FU/FA (AIO) Douillard Lancet 2022 P 中位生存 月 TTP/PFS 月 RR % 方案 FOLFIRI方案 CPT LV 5FU推注 5FU靜滴 用藥周期 FOLFIRI (FOLFIRI 1) CPT 180mg/m2 第 1天 LV 200mg/m2 第 1天 5FU 400mg/m2 第 1天 5FU g/m2 靜滴 46小時 第 1天 2周一個療程 FOLFIRI 2 CPT 180mg/m2 第 1天 LV 400mg/m2 第 1天 5FU g/m2 靜滴 46小時 第 1天 2周一個療程 FOLFIRI 3 CPT 100mg/m2 第 1,3天 LV 400mg/m2 第 1天 5FU g/m2 靜滴 46小時 第 1天 2周一個療程 Douillard/AIO CPT 80mg/m2 第 1， 8， 15，22， 29， 36天 LV 500mg/m2 第 1,8,15,22, 29,36天 5FU g/m2 靜滴 24小時 第 1,8,15,22,29,36天 7周一個療程 含草酸鉑的方案 ? OXA+ CF/5FU (FOLFOX 1~6) OXA劑量 : 85 mg/m2 ~ 130 mg/m2 FOLFOX 1~3: 5FU 靜滴為主 FOLFOX 4~6: 5FU 先靜推 ,后靜滴 CF: 200~500 mg ? 分析了七個 III期臨床試驗(yàn) ? 5FU/LV + CPT11？ Oxaliplatin？ J Clin Oncol 22:12091214 2022 結(jié)論： 5FU/LV+CPT11 = 5FU/LV+Oxaliplatin 誰更有優(yōu)勢， 伊立替康 還是草酸鉑？ ?一線 FOLFOX 方案 ,二線 FOLFIRI方案或單用依立替康 晚期結(jié)、直腸癌化療二線用藥 ? 一線 FOLFIRI方案 , 二線 FOLFOX方案 ?一線用推注 5FU方案 , 二線可用依立替康 +滴注 5FU方案 . 卡培他濱 ? 對 5FU敏感和耐藥均具活性 ? 單藥推薦劑量 2500 mg/m2, x 14d, 休 7d, 為一療程 ? 主要副反應(yīng) 手 足綜合癥 , 腹瀉 ,黏膜炎 ,偶發(fā)骨髓抑制 希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性大腸癌 III 期臨床 一線治療 希羅達(dá) (n=603) 5FU/LV (n=604) Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2022 Twelves C. Eur J Cancer 2022。38(Suppl. 2):S15–S20 希羅達(dá) :5FU/LV Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2022 0 5 10 15 20 25 概率 希羅達(dá) (n=603) 5FU/LV (n=604) 時間（月） 疾病進(jìn)展時間 希羅達(dá) (n=603) 5FU/LV (n=604) Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2022 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 時間（月） 概率 希羅達(dá) : 5FU/LV 相同的總體生存率 希羅達(dá) 胰腺癌的化療 單藥治療 ? 對化療敏感性低 , 多數(shù)藥物有效率 10% ? 相對較為有效 : 5FU, MMC, EADM, STZ及 GEM (健擇 ) ? GEM: 阿糖胞苷類似物 ,屬抗代謝類抗癌藥 . 主要作用于 DNA合成期及晚 G1期 , 并可阻止細(xì)胞從 G1期進(jìn)入 S期 . GEM毒性反應(yīng)輕 , 具有中度抗胰腺癌的作用 . 已經(jīng)取代 5FU成為一線治療標(biāo)準(zhǔn)抗胰腺癌藥物 推薦用法 : 1000 mg/m2, x 7周 ,休 1周 。 以后 x 3周 , 休 1周 聯(lián) 合 化 療 ? 早先聯(lián)合化療是以 5FU為主 FAM方案 : 5FU 300 mg/m2 . d3, 5, 10, 12 MMC 4~6 mg/m2. bolus, d1, 8 ADM 30~40 mg/m2, . d1 SMF方案 : STZ g/m2, bolus, d1,8,29,36 MMC 10 mg/m2, bouls, d1 5FU 600 mg/m2, bolus, d1,8,29,36 37% 10% 3周 43% 10% 8周 聯(lián) 合 化 療 ? 現(xiàn)多以 GEM為基礎(chǔ) , GEM+5FU最常用 GEM: 1000 mg/m2, d1 5FU: 400 mg/m2, d1~3 CF: 100 mg/m2, d1~3 ? GEM+TAX, GEM+OXA(GEMOX), GEM+卡培他濱 均有較高的有效率 CR: 2/42 PR: 11/42 RR: 31% Br J Cancer 2022. Correale et al 2周 謝 謝 ！