【正文】 素 D、 C 光神霉素類 普卡霉素、色霉素 A3 蒽環(huán)類抗生素 阿霉素、柔紅霉素、吡柔比星 絲裂霉素類 絲裂霉素 博萊霉素類 博萊霉素、平陽(yáng)霉素 其它 鏈脲菌素，鏈黑霉素 傳統(tǒng)分類法 ? 植物類： 可抑制 RNA合成，與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，干擾增殖細(xì)胞的紡錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡 . 長(zhǎng)春堿類 長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿酰胺 三尖杉脂堿類 三尖杉?jí)A、高三尖杉脂堿 喜樹堿類 喜樹堿、羥基喜樹堿、依立替康、拓?fù)涮婵? 紫杉醇類 紫杉醇及多烯紫杉醇 鬼臼毒素類 鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙 苦木內(nèi)脂類 雅膽子素 多糖類 蕓芝多糖、香菇多糖 其它 美登素、欖香烯乳、康萊特 傳統(tǒng)分類法 ? 激素類： 雌激素 已烯雌酚、炔雌醇 孕激素 甲羥孕酮、甲地孕酮 抗雌激素 他莫昔酚、羥三苯氧胺 腎上腺皮質(zhì)激素 ? 其它 : 鉑類化合物 順鉑、卡鉑及草酸鉑 去甲斑螯素 從細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度分類 ? 細(xì)胞周期非特異性藥物 (CCNSA) ? 細(xì)胞周期特異性藥物 (CCSA) 細(xì)胞周期非特異性藥物 ? 能殺死各時(shí)相的細(xì)胞 ,包括 G0期 ? 烷化劑、抗癌抗生素和激素類 ? 也可能對(duì)細(xì)胞周期中的某一時(shí)相有更為突出的影響 ? 作用特點(diǎn)是呈劑量依賴性 ? 大劑量間隙給藥 細(xì)胞周期特異性藥物 ? 殺傷處于增殖期的細(xì)胞， G0期細(xì)胞對(duì)其不敏感 ? 在增殖期細(xì)胞中， S期和 M期細(xì)胞對(duì)其更為敏感 ? 包括抗代謝藥（ S期）和植物堿類藥（ M期） ? 作用特點(diǎn)是呈給藥時(shí)機(jī)依賴性 ? 小劑量持續(xù)給藥 化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷都服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)的原理 ,即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細(xì)胞 消化道腫瘤化療方式 ? 全身化療 晚期或播散性癌癥的全身化療包括治療性和姑息性化療 輔助化療 : 指在采取有效的局部治療 (手術(shù)或放療 )后 ,主要針對(duì)可能的微小轉(zhuǎn)移，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移所進(jìn)行的化療 。細(xì)胞周期性非特異性藥物在殺傷所有時(shí)相的瘤細(xì)胞的同時(shí) ,其中一些藥物又對(duì)某一時(shí)相的細(xì)胞具有更強(qiáng)的敏感性 . 聯(lián)合用藥 具殺傷作用的細(xì)胞周期的時(shí)相和強(qiáng)度 聯(lián)合化療 原理 ? 腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性與聯(lián)合用藥 異質(zhì)性 : 即一個(gè)原發(fā)灶的腫塊由不同細(xì)胞亞群組成 ,各個(gè)不同細(xì)胞亞群的藥物敏感性不同 . “天然抗藥性 ” 單一藥物治療往往只能殺滅其中敏感的瘤細(xì)胞亞群 ,聯(lián)合化療可增加敏感的細(xì)胞亞群數(shù) . 聯(lián)合化療 原則 ? 選用的藥物 ,一般須在單一用藥時(shí)有效 . 只在已知有增效作用的 情況下 ,方可選用單用時(shí)無效或低效的藥物 ? 各種藥物之間的作用機(jī)制及作用于細(xì)胞周期的時(shí)相各異 ? 各種藥物之間有可能互相增效 ? 毒性的靶器官不同 ,或雖作用于同一靶器官 ,但作用的時(shí)間不同 ? 各種藥物之間無交叉抗藥性 聯(lián)合化療 序貫給藥 ? 二種或多種不同藥物有時(shí)并不是同時(shí)給藥 ,而是間隔一定的時(shí)間 , 序貫或交替投給 . ? 先以細(xì)胞周期非特異性藥物大量殺滅特異時(shí)相的瘤細(xì)胞 ,顯著減少瘤細(xì)胞的總數(shù) ,使增殖比率增大 ,此時(shí)再投給細(xì)胞周期特異性藥物 . ? 序貫給藥可明顯提高療效 療效評(píng)定 ? 腫瘤客觀有效率 : WHO vs RECIST ? 生活質(zhì)量 (Quality of life, QOL)評(píng)估 : PS評(píng)級(jí) ,QOL綜合評(píng)級(jí)及治療相關(guān)癥狀的緩解 ? 有效緩解期 (Progression – free survival, PFS): 判定有效者 (PR或 CR)之日至病灶進(jìn)展的時(shí)間 ? 疾病進(jìn)展時(shí)間 (Time to progression, TTP): 從患者開始治療日至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間 ? 生存期 (Overall survival, OS): 從患者入組治療日至死亡或失訪時(shí)間 實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn) : WHO vs RECIST 療效 WHO RECIST CR 腫瘤完全消失 ,4周以上 同左 PR 面積總和縮小 50%以上 ,4周以上 長(zhǎng)徑和縮小 30%以上 ,4周以上 SD 縮小 PR以下 ,增大 PD以下 同左 PD 面積總和增大 25%以上 ,新發(fā)病灶 長(zhǎng)徑和增大 20%以上 ,新發(fā)病灶 ? CR,PR, SD均不得出現(xiàn)新發(fā)病灶 ? 以 CR+PR判為有效 ? RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (NCI, 2022) 患者體力狀況 (Performance status, PS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) Karnofsky (KPS) ZubrodECOGWHO(ZPS) 100 正常 ,無癥狀及體癥 0 正常活動(dòng) 90 能進(jìn)行正?；顒?dòng) ,有輕微癥狀及體癥 1 有癥狀 ,但幾乎完全可自由活動(dòng) 80 勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng) ,有一些癥狀或體癥 70 生活可自理 ,但不能維持正常生活或工作 2 有時(shí)臥床 ,但白天臥床時(shí)間不超過 60 有時(shí)需人扶助 ,但大多數(shù)時(shí)間可自理 50% 50 常需人照料或藥物治療 3 需要臥床 ,臥床時(shí)間白天超過 50% 40 生活不能自理 ,需特別照顧與治療 30 生活嚴(yán)重不能自理 4 臥床不起 20 病重 ,需住院積極支持治療 10 病重 ,臨近死亡 0 死亡 5 死亡 化療毒性作用及處理 抗癌藥物的不良反應(yīng)分類 即刻反應(yīng) 早期反應(yīng) 中期反應(yīng) 后期反應(yīng) 過敏性休克 惡心 ,嘔吐 骨髓抑制 皮膚色素沉著 心律不齊 發(fā)熱 口炎 重要臟器損傷 注射部位疼痛 過敏反應(yīng) 腹瀉 重要系統(tǒng)損傷 流感樣綜合癥 脫發(fā) 生殖系統(tǒng)毒性 膀胱炎 周圍神經(jīng)炎 內(nèi)分泌改變 致畸胎作用 反射消失 腸麻痹 免疫抑制 急性 ,亞急性 ,慢性毒性 ? 急性毒性 : 用藥后 1~2周內(nèi)的毒副作用 ? 亞急性毒性 : 2周 ~3月的毒副作用 ? 慢性毒性 : 3月的毒副作用 新藥研究時(shí)須行本項(xiàng)分類的實(shí)驗(yàn) WHO: 3月和 3月 毒性反應(yīng)分級(jí) Karnofsky 分級(jí) 內(nèi)容 (+) 輕度反應(yīng) ,不需要治療 (++) 中度反應(yīng) ,需要治療 (+++) 嚴(yán)重反應(yīng) ,威脅生命 ,但可恢復(fù) (++++) 嚴(yán)重反應(yīng) ,直接致死或促進(jìn)死亡 WHO分級(jí) : 0~IV級(jí) 消化道毒性 ? 惡心 ,嘔吐 : 是化療最常見的不良反應(yīng)之一 ,嘔吐是患者最恐懼的毒性 ,其次是惡心 . 分類 ? 急性嘔吐 : 應(yīng)用抗癌藥物后 24小時(shí)發(fā)生的嘔吐 ,多在細(xì)胞毒藥 物用后 1~2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn) 最常見 ? 遲發(fā)性嘔吐 : 24小時(shí)發(fā)生 ,有時(shí)可持續(xù)數(shù)日 ? 預(yù)期性嘔吐 : 應(yīng)用抗癌藥之前發(fā)生的嘔吐 全身用藥 局部用藥 。g/支 , 150 181。而腹瀉和黏膜炎出現(xiàn)在多數(shù)方案中 結(jié)直腸癌化療新藥 ? 依立替康 (Irinotecan, CPT11, 開普拓 ) ? 草酸鉑 ? 卡培他濱 依立替康 (CPT11) ? 1996年美國(guó) FDA批準(zhǔn) CPT11用于經(jīng) 5FU為基礎(chǔ)的化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的結(jié)腸癌 從而確立了 CPT11用于結(jié)腸癌的二線化療的價(jià)值 ? 無論是用于一線治療 ,還是在 5FU治療失敗后用于二線治療 ,CPT11都顯示了對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌卓越的抗腫瘤活性 ? 2022年 ,CPT11是美國(guó) FDA繼 5FU之后第一個(gè)批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線新藥 ? 在美國(guó) , CPT11是 60%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥 含依立替康 (CPT11)的方案與劑量 ? CPT11與 5FU/CF聯(lián)合 (FOLFIRI) CPT11: 180 mg/m2, d1 CF: 200 mg/m2, d1~2 5FU: 400 mg/m2, bolu