【正文】 素 D、 C 光神霉素類 普卡霉素、色霉素 A3 蒽環(huán)類抗生素 阿霉素、柔紅霉素、吡柔比星 絲裂霉素類 絲裂霉素 博萊霉素類 博萊霉素、平陽霉素 其它 鏈脲菌素，鏈黑霉素 傳統(tǒng)分類法 ? 植物類： 可抑制 RNA合成，與細胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，干擾增殖細胞的紡錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導致細胞死亡 . 長春堿類 長春花堿、長春新堿、長春花堿酰胺 三尖杉脂堿類 三尖杉堿、高三尖杉脂堿 喜樹堿類 喜樹堿、羥基喜樹堿、依立替康、拓撲替康 紫杉醇類 紫杉醇及多烯紫杉醇 鬼臼毒素類 鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙 苦木內(nèi)脂類 雅膽子素 多糖類 蕓芝多糖、香菇多糖 其它 美登素、欖香烯乳、康萊特 傳統(tǒng)分類法 ? 激素類： 雌激素 已烯雌酚、炔雌醇 孕激素 甲羥孕酮、甲地孕酮 抗雌激素 他莫昔酚、羥三苯氧胺 腎上腺皮質(zhì)激素 ? 其它 : 鉑類化合物 順鉑、卡鉑及草酸鉑 去甲斑螯素 從細胞動力學角度分類 ? 細胞周期非特異性藥物 (CCNSA) ? 細胞周期特異性藥物 (CCSA) 細胞周期非特異性藥物 ? 能殺死各時相的細胞 ,包括 G0期 ? 烷化劑、抗癌抗生素和激素類 ? 也可能對細胞周期中的某一時相有更為突出的影響 ? 作用特點是呈劑量依賴性 ? 大劑量間隙給藥 細胞周期特異性藥物 ? 殺傷處于增殖期的細胞， G0期細胞對其不敏感 ? 在增殖期細胞中， S期和 M期細胞對其更為敏感 ? 包括抗代謝藥（ S期）和植物堿類藥（ M期） ? 作用特點是呈給藥時機依賴性 ? 小劑量持續(xù)給藥 化療藥物對腫瘤細胞的殺傷都服從一級動力學的原理 ,即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細胞 消化道腫瘤化療方式 ? 全身化療 晚期或播散性癌癥的全身化療包括治療性和姑息性化療 輔助化療 : 指在采取有效的局部治療 (手術(shù)或放療 )后 ,主要針對可能的微小轉(zhuǎn)移，防止復發(fā)轉(zhuǎn)移所進行的化療 。細胞周期性非特異性藥物在殺傷所有時相的瘤細胞的同時 ,其中一些藥物又對某一時相的細胞具有更強的敏感性 . 聯(lián)合用藥 具殺傷作用的細胞周期的時相和強度 聯(lián)合化療 原理 ? 腫瘤細胞的異質(zhì)性與聯(lián)合用藥 異質(zhì)性 : 即一個原發(fā)灶的腫塊由不同細胞亞群組成 ,各個不同細胞亞群的藥物敏感性不同 . “天然抗藥性 ” 單一藥物治療往往只能殺滅其中敏感的瘤細胞亞群 ,聯(lián)合化療可增加敏感的細胞亞群數(shù) . 聯(lián)合化療 原則 ? 選用的藥物 ,一般須在單一用藥時有效 . 只在已知有增效作用的 情況下 ,方可選用單用時無效或低效的藥物 ? 各種藥物之間的作用機制及作用于細胞周期的時相各異 ? 各種藥物之間有可能互相增效 ? 毒性的靶器官不同 ,或雖作用于同一靶器官 ,但作用的時間不同 ? 各種藥物之間無交叉抗藥性 聯(lián)合化療 序貫給藥 ? 二種或多種不同藥物有時并不是同時給藥 ,而是間隔一定的時間 , 序貫或交替投給 . ? 先以細胞周期非特異性藥物大量殺滅特異時相的瘤細胞 ,顯著減少瘤細胞的總數(shù) ,使增殖比率增大 ,此時再投給細胞周期特異性藥物 . ? 序貫給藥可明顯提高療效 療效評定 ? 腫瘤客觀有效率 : WHO vs RECIST ? 生活質(zhì)量 (Quality of life, QOL)評估 : PS評級 ,QOL綜合評級及治療相關(guān)癥狀的緩解 ? 有效緩解期 (Progression – free survival, PFS): 判定有效者 (PR或 CR)之日至病灶進展的時間 ? 疾病進展時間 (Time to progression, TTP): 從患者開始治療日至病灶出現(xiàn)進展的時間 ? 生存期 (Overall survival, OS): 從患者入組治療日至死亡或失訪時間 實體瘤的療效標準 : WHO vs RECIST 療效 WHO RECIST CR 腫瘤完全消失 ,4周以上 同左 PR 面積總和縮小 50%以上 ,4周以上 長徑和縮小 30%以上 ,4周以上 SD 縮小 PR以下 ,增大 PD以下 同左 PD 面積總和增大 25%以上 ,新發(fā)病灶 長徑和增大 20%以上 ,新發(fā)病灶 ? CR,PR, SD均不得出現(xiàn)新發(fā)病灶 ? 以 CR+PR判為有效 ? RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (NCI, 2022) 患者體力狀況 (Performance status, PS)評分標準 Karnofsky (KPS) ZubrodECOGWHO(ZPS) 100 正常 ,無癥狀及體癥 0 正?；顒? 90 能進行正常活動 ,有輕微癥狀及體癥 1 有癥狀 ,但幾乎完全可自由活動 80 勉強可進行正?；顒?,有一些癥狀或體癥 70 生活可自理 ,但不能維持正常生活或工作 2 有時臥床 ,但白天臥床時間不超過 60 有時需人扶助 ,但大多數(shù)時間可自理 50% 50 常需人照料或藥物治療 3 需要臥床 ,臥床時間白天超過 50% 40 生活不能自理 ,需特別照顧與治療 30 生活嚴重不能自理 4 臥床不起 20 病重 ,需住院積極支持治療 10 病重 ,臨近死亡 0 死亡 5 死亡 化療毒性作用及處理 抗癌藥物的不良反應分類 即刻反應 早期反應 中期反應 后期反應 過敏性休克 惡心 ,嘔吐 骨髓抑制 皮膚色素沉著 心律不齊 發(fā)熱 口炎 重要臟器損傷 注射部位疼痛 過敏反應 腹瀉 重要系統(tǒng)損傷 流感樣綜合癥 脫發(fā) 生殖系統(tǒng)毒性 膀胱炎 周圍神經(jīng)炎 內(nèi)分泌改變 致畸胎作用 反射消失 腸麻痹 免疫抑制 急性 ,亞急性 ,慢性毒性 ? 急性毒性 : 用藥后 1~2周內(nèi)的毒副作用 ? 亞急性毒性 : 2周 ~3月的毒副作用 ? 慢性毒性 : 3月的毒副作用 新藥研究時須行本項分類的實驗 WHO: 3月和 3月 毒性反應分級 Karnofsky 分級 內(nèi)容 (+) 輕度反應 ,不需要治療 (++) 中度反應 ,需要治療 (+++) 嚴重反應 ,威脅生命 ,但可恢復 (++++) 嚴重反應 ,直接致死或促進死亡 WHO分級 : 0~IV級 消化道毒性 ? 惡心 ,嘔吐 : 是化療最常見的不良反應之一 ,嘔吐是患者最恐懼的毒性 ,其次是惡心 . 分類 ? 急性嘔吐 : 應用抗癌藥物后 24小時發(fā)生的嘔吐 ,多在細胞毒藥 物用后 1~2小時內(nèi)出現(xiàn) 最常見 ? 遲發(fā)性嘔吐 : 24小時發(fā)生 ,有時可持續(xù)數(shù)日 ? 預期性嘔吐 : 應用抗癌藥之前發(fā)生的嘔吐 全身用藥 局部用藥 。g/支 , 150 181。而腹瀉和黏膜炎出現(xiàn)在多數(shù)方案中 結(jié)直腸癌化療新藥 ? 依立替康 (Irinotecan, CPT11, 開普拓 ) ? 草酸鉑 ? 卡培他濱 依立替康 (CPT11) ? 1996年美國 FDA批準 CPT11用于經(jīng) 5FU為基礎的化療后復發(fā)或進展的結(jié)腸癌 從而確立了 CPT11用于結(jié)腸癌的二線化療的價值 ? 無論是用于一線治療 ,還是在 5FU治療失敗后用于二線治療 ,CPT11都顯示了對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌卓越的抗腫瘤活性 ? 2022年 ,CPT11是美國 FDA繼 5FU之后第一個批準用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線新藥 ? 在美國 , CPT11是 60%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥 含依立替康 (CPT11)的方案與劑量 ? CPT11與 5FU/CF聯(lián)合 (FOLFIRI) CPT11: 180 mg/m2, d1 CF: 200 mg/m2, d1~2 5FU: 400 mg/m2, bolu