chapter9核糖體ribosom-資料下載頁(yè)
2025-04-29 08:34本頁(yè)面
【正文】 入生物體的 siRNA只能引起同源基因的表達(dá)抑制，而無(wú)關(guān)基因不受影響。而且，在 siRNA序列中配對(duì)的 21－ 23nt中如果改變一個(gè)核甘酸，就可以使 siRNA序列不對(duì)靶 mRNA起作用。 RNAi的高效性 siRNA的反義鏈結(jié)合到目的 mRNA后，不僅誘導(dǎo)RISC對(duì)該基因進(jìn)行降解，同時(shí)還激活 RdRp介導(dǎo)的單鏈 RNA的合成，產(chǎn)生大量 dsRNA，這些 dsRNA再次被RISC切割成許多 siRNA，進(jìn)入下一個(gè) RNAi循環(huán)。這種不斷放大的瀑布式作用形成大量的新的 siRNA，使RNAi的在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到迅速并有效地抑制 mRNA翻譯形成蛋白質(zhì)或多肽，從而有效地抑制了靶向基因蛋白質(zhì)或多肽地合成。 每個(gè)細(xì)胞只需少量的 dsRNA即能完全關(guān)閉相應(yīng)基因地表達(dá) ，可見(jiàn)， RNAi過(guò)程具有生物催化反應(yīng)的基本特性 。 RNAi的可擴(kuò)散性 Fire等觀察到將 dsRNA注射于線蟲(chóng)體內(nèi)，這些dsRNA可以從注射處的細(xì)胞擴(kuò)散到體內(nèi)其它細(xì)胞，引起其它細(xì)胞的基因沉默。 RNAi的可遺傳性 初期的試驗(yàn)觀察到， 細(xì)胞增殖 50－ 100倍仍可保持RNAi效應(yīng) 。這說(shuō)明 RNAi有放大的效應(yīng)，或者有高效的催化機(jī)制。然而雖然 RNAi的效應(yīng)是長(zhǎng)效的，甚至在注射的華麗線蟲(chóng)的子一代的整個(gè)生活周期里都能持續(xù)，但是由于它不能產(chǎn)生 DNA的修飾，隨著細(xì)胞的不斷分裂，dsRNA被逐漸稀釋，最終不能持續(xù)的遺傳下去。 RNAi的應(yīng)用 Large scale analysis gene function Dissect signal transduction pathway Development related gene Gene therapy (virus infection, tumor) 生命是自我復(fù)制的體系 ?三種生物大分子 ， 只有 RNA既具有信息載體 功能又具有酶的催化功能 。 因此 ， 推測(cè) RNA 可能是生命起源中最早的生物大分子 。 ?核酶 (ribosome)：具有催化作用的 RNA。 ?由 RNA催化產(chǎn)生了蛋白質(zhì) DNA代替了 RNA的遺傳信息功能 ?DNA雙鏈比 RNA單鏈穩(wěn)定； ?DNA鏈中胸腺嘧啶代替了 RNA鏈中的尿嘧啶 ，使之易于修復(fù) 。 蛋白質(zhì)取代了絕大部分 RNA酶的功能 ?蛋白質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性與構(gòu)象的多變性； ?與 RNA相比 ， 蛋白質(zhì)能更為有效地催化多種生化反應(yīng) ， 并提供更為復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分 ， 逐漸演化成今天的細(xì)胞 。 原核生物與真核生物核糖體成分的比較 rRNA與 r蛋白的相互關(guān)系示意圖 線條表示相互作用及作用力的強(qiáng)（粗線）與弱（細(xì)線） （引自 Alberts et al， 1989） （ a）核糖體小亞單位中的部分 r蛋白與 rRNA的結(jié)合位點(diǎn)） （ b）及其在小亞單位上的部位 （引自 Albert et al.， 1989，圖 a。 Lewin,1997,圖 b 核糖體小亞單位 rRNA (a) 16S rRNA；（紅色為高度保守區(qū)） (b) 酵母菌 18S rRNA，它們都具有類似的 40個(gè)臂環(huán)結(jié)構(gòu) (圖中 1～ 40)， 其長(zhǎng)度和位置往往非常保守； P、 E分別代表僅在原核或真核細(xì)胞中 存在的 rRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)。 (Darnell et al.， 1990) L11rRNA復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu) (引自 Porse .,1999)
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