【正文】 響生殖能力。妊娠期婦女只有在確實(shí)需要時，方可使用本藥?！比焉锲谟盟幬ｋUD類 如果源自人體臨床試驗(yàn)與上市后臨床實(shí)踐的不良反應(yīng)中出現(xiàn)對胎兒危害性的陽性結(jié)果，如果妊娠期婦女使用本藥的獲益相對于使用本藥存在的危險是可以接受的（例如，本藥對某一危及生命的疾病狀態(tài)或嚴(yán)重疾病是必須的，在沒有更安全的藥物可供使用或沒有有效的藥品可供選擇時），本項(xiàng)應(yīng)作如下描述：“妊娠期用藥危險D類。妊娠期婦女使用本藥時，可能會對胎兒有害（描述人體臨床試驗(yàn)資料）。如果有妊娠可能的婦女使用本藥，應(yīng)告知患者本藥對胎兒的潛在危害性。妊娠期用藥危險X類 如果動物或人體臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)了胎兒異常，或開發(fā)過程或上市后臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)報告中有本藥對胎兒危害性的陽性結(jié)果，或兩者兼而有之，以及妊娠期婦女使用的危險性明顯超過任何可能的獲益時（如臨床已有更安全的藥品或其他治療方法），本項(xiàng)應(yīng)聲明：“妊娠期用藥危險X類，本藥妊娠期婦女使用時，可能導(dǎo)致胎兒損害。（描述人體臨床試驗(yàn)資料）。本藥禁用于妊娠期或潛在妊娠可能的婦女，如果有潛在妊娠可能的婦女使用本藥，應(yīng)告知患者本藥對胎兒的潛在危害性?！绷?、著者《化學(xué)藥品、治療用生物制品說明書指導(dǎo)原則》課題研究組化學(xué)藥品、治療用生物制品說明書指導(dǎo)原則起草說明一、起草背景隨著修訂的《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊管理辦法》的頒布與實(shí)施，以及在中國加入WTO后所面臨的新形勢，國家食品藥品監(jiān)督管理局為進(jìn)一步規(guī)范和明確藥品說明書撰寫的格式和內(nèi)容，于2006年3月15日頒布了《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號），為企業(yè)撰寫藥品說明書提供了基本的規(guī)范性文件。隨之，出臺與之配套的撰寫藥品說明書的指導(dǎo)性文件成了客觀現(xiàn)實(shí)的需要?；诖耍鸩萘恕痘瘜W(xué)藥品、治療用生物制品說明書指導(dǎo)原則》。本指導(dǎo)原則起草背景：一是修訂的《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊管理辦法》中將說明書的撰寫與修訂都擺放在很重要的位置，且我國已加入WTO，而我國尚沒有與之配套的撰寫藥品說明書的指導(dǎo)性文件。制定撰寫藥品說明書指導(dǎo)原則是藥品注冊管理的需要。二是從歷史角度審視，我國先后出臺了《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定(暫行)》 、《藥品說明書規(guī)范細(xì)則（暫行）》以及《藥品包裝、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）》，以及新頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號），說明書的框架幾經(jīng)修改，其項(xiàng)目已趨于完善，基本能承載藥品安全和有效性的主要信息。但是與發(fā)達(dá)國家相比，我國藥品說明書的內(nèi)容仍不完善，存在項(xiàng)目不全、內(nèi)容欠規(guī)范、負(fù)面信息暴露不充分以及缺乏維護(hù)等問題。三是對中外說明書現(xiàn)狀的比較性研究，明確了我國說明書撰寫與修訂的現(xiàn)狀與發(fā)達(dá)國家間的差距。發(fā)達(dá)國家的說明書指導(dǎo)性文件具體而細(xì)化，其中一些具體項(xiàng)目如不良反應(yīng)項(xiàng)、臨床試驗(yàn)項(xiàng)、警告項(xiàng)、注意事項(xiàng)與禁忌項(xiàng)等都有與之相應(yīng)的獨(dú)立的指導(dǎo)性文件。二、起草本指導(dǎo)原則的指導(dǎo)思想基于我國現(xiàn)狀，本指導(dǎo)原則起草的指導(dǎo)思想為：（一）保障公眾科學(xué)合理用藥。(二)立足我國的現(xiàn)狀,參考和借鑒發(fā)達(dá)國家的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)。（三）促進(jìn)我國醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展。三、對說明書項(xiàng)目框架說明說明書格式采用《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》附件一藥品說明書格式。與原說明書格式相比，增加了“警示語”、“臨床試驗(yàn)”、“說明書核準(zhǔn)和修訂日期”“特殊藥品、外用藥品標(biāo)識”項(xiàng)。四、對說明書項(xiàng)下內(nèi)容要求的說明新頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》為法規(guī)性文件，對于具體撰寫化學(xué)藥品和生物制劑說明書而言，需要配套的說明書撰寫指導(dǎo)原則作為技術(shù)支持。本指導(dǎo)原則在制定過程中重點(diǎn)考慮以下幾個方面：科學(xué)謹(jǐn)慎地撰寫各項(xiàng)下要求的內(nèi)容。由于國內(nèi)沒有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，說明書各項(xiàng)下內(nèi)容主要借鑒發(fā)達(dá)國家的相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)性文件，結(jié)合我國的制藥及臨床用藥實(shí)際，在謹(jǐn)慎地做出取舍的基礎(chǔ)上進(jìn)行了撰寫。如在不良反應(yīng)項(xiàng)，項(xiàng)下內(nèi)容基本按發(fā)達(dá)國家的相應(yīng)的指導(dǎo)性文件要求，但在撰寫時強(qiáng)調(diào)的是本藥，而不是本品，因?yàn)槲覈鲜械钠贩N多屬仿制，受在我國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的樣本量的限制，所以在撰寫該項(xiàng)時，其不良反應(yīng)內(nèi)容不能單單是藥品注冊申請人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)所暴露的不良反應(yīng)，而應(yīng)包括該化合物在臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐中所有的不良反應(yīng)的匯總。增加警示語與警告項(xiàng)，并對項(xiàng)下內(nèi)容做相應(yīng)的要求。本項(xiàng)制定是出于對品種安全性把握的一種考慮，一是為企業(yè)提供了描述與涉及藥物的安全性相關(guān)的重大問題的平臺，將與用藥相關(guān)的重大問題恰如其分地予以詳細(xì)說明。二是為臨床提供清晰的重大用藥風(fēng)險，使臨床用藥更為合理。增加“臨床試驗(yàn)”項(xiàng)，為臨床用藥提供更為具體的參考。在進(jìn)行專題研討會時，專家對增設(shè)本項(xiàng)沒有太多異議，但提出對增加此項(xiàng)的擔(dān)憂?；谖覈t(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀，本項(xiàng)增加可能帶來很多問題，因?yàn)槲覈滤幵诩夹g(shù)層面一般屬仿制，其所完成的臨床試驗(yàn)的信息可能不如國外的臨床試驗(yàn)信息豐富。所以，最終商定為本項(xiàng)應(yīng)謹(jǐn)慎地限于以往沒有人體用藥經(jīng)驗(yàn)的藥物和增加新適應(yīng)癥藥品。將臨床試驗(yàn)項(xiàng)內(nèi)容與天然藥物說明書撰寫指導(dǎo)原則做了相應(yīng)的統(tǒng)一。增加“說明書核準(zhǔn)和修訂日期”項(xiàng)及內(nèi)容。由于藥品說明書具有不完善和開放性的特點(diǎn)，并且臨床試驗(yàn)不可能暴露與藥品臨床應(yīng)用相關(guān)的所有安全性和有效性信息，因此，提出藥品說明書的完善、修訂以及維護(hù)應(yīng)成為藥品注冊申請人和生產(chǎn)企業(yè)的常規(guī)性工作。本項(xiàng)要求其內(nèi)容應(yīng)包括核準(zhǔn)和修訂的日期。 關(guān)于老年年齡定義問題在對老年患者用藥項(xiàng)進(jìn)行修訂時，有專家在專題討論上曾提出在老年患者用藥項(xiàng)中應(yīng)對老年的年齡做出界定，經(jīng)討論，與會專家一致認(rèn)為由于目前國內(nèi)對此問題并無統(tǒng)一概念，與WHO規(guī)定也不一致，借鑒國外該問題的處理意見，不在此項(xiàng)中對該問題進(jìn)行說明。五、關(guān)于說明書責(zé)任主體在進(jìn)行本指導(dǎo)原則專題研討會時，大部分與會專家認(rèn)為在本原則中“說明書的責(zé)任主體是藥品注冊申請人和生產(chǎn)企業(yè)”的說明是合適的，小部分課題研究組成員認(rèn)為此種提法不妥?？紤]到與《藥品注冊管理辦法》的精神一致，故此種含義仍應(yīng)在本原則中予以表達(dá)，其表述方式采用《藥品注冊管理辦法》中的描述?！端幤纷怨芾磙k法》第六十八條規(guī)定“藥品說明書由國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人申報的資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確藥品說明書的申請?！绷?、關(guān)于說明書的格式本指導(dǎo)原則中對說明書格式的要求按國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理規(guī)定》中的相關(guān)要求制訂。七、關(guān)于作用類別作用類別內(nèi)容已經(jīng)在藥理毒理與適應(yīng)癥項(xiàng)下有明確體現(xiàn)，由于國內(nèi)尚沒有合理的分類標(biāo)準(zhǔn)，國外也沒有類似的做法，增加該項(xiàng)還可能引起歧義，建議本指導(dǎo)原則不增設(shè)“作用類別”項(xiàng)。八、關(guān)于警示語與警告項(xiàng)SFDA下發(fā)的《藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理規(guī)定》中附件一所列說明書格式中，增設(shè)了“警示語”，沒有增設(shè)“警告”，在起草本指導(dǎo)原則時，參照FDA做法，將其警告內(nèi)容放置在“注意事項(xiàng)”下。九、關(guān)于說明書參考文獻(xiàn)藥品說明書包含藥品安全性、有效性的重要信息，部分來源于臨床試驗(yàn)，部分來源于臨床文獻(xiàn)，在本版指導(dǎo)原則可暫不列入，在以后修訂時應(yīng)考慮是否增設(shè)“參考文獻(xiàn)”項(xiàng)。