化學藥品變更說明及研究驗證要求-資料下載頁
2025-03-23 13:42本頁面
【正文】 期留樣實驗，并與變更前原料藥穩(wěn)定性情況進行比較。研究中需注意以下問題：在工藝變更的同時，可能會影響相應反應產(chǎn)物的結構，故應對該步反應產(chǎn)物（或原料藥）的結構進行必要的確證。此時，由于已有原工藝的中間體（或原料藥）作對照物，故只需根據(jù)化合物的結構特點，有針對性地進行結構確證研究，如測定紅外圖譜、氫譜等。工藝變更可能產(chǎn)生新的中間體、反應副產(chǎn)物等，而原有的有關物質(zhì)檢查方法及含測方法都是基于原工藝確定的，所以原有方法是否仍適用于新制備工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，尚需進行必要的方法學驗證。如果該原料藥的物理性質(zhì)可能會影響制劑的效能和成型，則應對變更前后原料藥的物理性質(zhì)，如晶型、粒度和堆密度等進行對比研究，以證明兩者的等同。如果工藝的變更不涉及最后一步反應中間體，除非原料藥的純度有較大的變化，該變更一般不會影響原料藥的物理性質(zhì)，也不會影響原料藥的穩(wěn)定性。如果工藝的變更涉及最后一步反應中間體，則所得原料藥的物理性質(zhì)及穩(wěn)定性都可能發(fā)生改變，此時應對變更前后原料藥的穩(wěn)定性進行對比研究，研究工作的多寡取決于原料藥是否穩(wěn)定及質(zhì)量變化的程度。如對比研究證明變化趨勢一致，則可沿用原有效期，否則，應根據(jù)新工藝原料藥的穩(wěn)定性結果重新確定有效期。
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