【導(dǎo)讀】臨床上常用其鈉鹽做成注射液注射到人體發(fā)揮療效。為力比泰,于2020年2月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)聯(lián)合順鉑治療MPM。月該藥在中國上市，批準(zhǔn)的適應(yīng)證為MPM[2]。大量的臨床資料報(bào)道，培美曲塞。具有抗癌譜廣，療效高、毒副作用較小，在癌癥的治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。國外一些機(jī)構(gòu)預(yù)測本藥的銷售峰值將可達(dá)10億美元以上。培美曲塞二鈉在國內(nèi)尚。內(nèi)產(chǎn)生積極的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。臨床上主要用于非小細(xì)胞肺癌和耐藥性間皮瘤的治療。短、成本合算、原料易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡便并適于放大生產(chǎn)的合成方法，柱層析，柱層析純化既消耗大量的洗脫溶劑，又影響收率（柱層析洗脫不充分時(shí)，收率往往較低）這表明該方法可用于實(shí)驗(yàn)室研究合成，而不宜用在工業(yè)生產(chǎn)。于合成工藝一，但成本高于合成工藝一。得到1-羥基-4-丁磺酸鈉鹽，4與三甲基氯硅烷反應(yīng)，本法避免使用三甲基氯硅烷代替了較貴且不穩(wěn)定的三甲基碘硅烷參與反應(yīng)，甲酯價(jià)格較高，且不易得?？傻玫绞章矢?、純度較好，

　　

【正文】 t 設(shè) 備 四 周 空 氣 溫 度 ， C ； 操 作 過 程 延 續(xù) 時(shí) 間 ， hC??????? ? ? ? ? 為了加強(qiáng)安全措施，減少熱量損失，車間中反應(yīng)設(shè)備一般都采取保溫措施。因此 ， 6Q 可 以根據(jù)一般規(guī)定設(shè)備與管道允許的最大熱損失表 [21]進(jìn)行計(jì)算，查表得 100℃ 允許的最大熱損失為 163（ W/m178。） 反應(yīng)器散熱面積為 23 4 1 .5 9 6 3 .3 6 0 1 6 .8 D H m?? ? ? ? ? ?； 操作延續(xù)時(shí)間為 90 h 所以 6 1 6 3 1 6 . 8 4 9 0 2 4 7 0 1 9 . 8 9Q k J? ? ? ? 4. 7Q 的計(jì)算 7 ()Q GC Ct r? ? ? 式 中 ： 自 設(shè) 備 排 除 的 氣 體 物 料 量 ， kg ； 液 態(tài) 物 料 從 0C 到 蒸 發(fā) 溫 度 tC 平 均 的 熱 容 ， k J / ( k g K ) 。 t 氣 態(tài) 物 料 的 溫 度 ， C ； r 被 蒸 出 物 料 在 tC 時(shí) 的 蒸 發(fā) 潛 熱 ， kJ/kgGC ??????? ? ? 由于此反應(yīng)為均相反應(yīng)，無氣體放出或放出很少，故此項(xiàng)可以 忽略 5. 3Q 的計(jì)算 3 puQ Q Q??， 忽略 uQ 3 。( ) ( )( ) ( )反 應(yīng) 物產(chǎn) 物反 應(yīng) 物產(chǎn) 物 pffBfQHH Q H Hp H r HH?? ? ?? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?? ? ? 其中 B? 為任意物質(zhì) B 再方程式中的計(jì)量系數(shù)對(duì)反應(yīng)物取負(fù)值，產(chǎn)物取正值 查表 [22] 并計(jì)算可得 ： 2 3 8 . 6 6 / 。 1 8 7 8 /3 8 5 . 1 4 / 。 3 5 5 . 0 2 /標(biāo) 準(zhǔn) 摩 爾 生 成 焓 ： 甲 醇 水 .1苯 甲 酸 苯 甲 酸 甲 酯 =fH k J m o l k J m o lk J m o l k J m o l? ? ? ? ??? 由于對(duì)溴苯甲酸和對(duì)應(yīng)的甲酯的生成焓無法查得，因此采用苯甲 酸和其甲酯 29 代替，因?yàn)榇藘煞磻?yīng)斷鍵和生成的鍵完全相同，因此鍵焓也可認(rèn)為相近；333316 4. 9 10 25 .7 10[ 1 ( 38 5. 14 ) ( 1 ) ( 23 8. 66 ) 1 ( 35 5. 02 )20 1 3217 2. 3 10 14 .4 101 ( 18 7. 18 ) ]21 5 18 0 HkJ??? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ???? ? ? ? ??? 因此該反應(yīng)為吸熱反應(yīng) 3Q =— kJ/mol 5. 2Q 的計(jì)算 2 4 5 6 7 1 32 5 5 6 1 . 3 3 1 0 9 1 6 3 6 2 4 7 0 1 9 . 8 9 0 2 0 0 9 1 . 8 1 ( 7 3 8 3 2 . 36)4 3 5 4 8 4 . 9 3 . 1 Q Q Q Q Q Q QkJ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ?? （二）、加熱劑、冷卻劑、壓縮空氣 的計(jì)算 [2325] 1. 加熱劑的消耗量 本操作采用的是電加熱，故電能的消耗量可用下式計(jì)算得出：其中0為 電 熱 裝 置 的 效 率 （ 0 . 8 0 . 9 5） ， 取 = . 9EE?? 2 4 3 5 4 8 4 .9 3 1 3 4 .43 6 0 0 3 6 0 0 0 .9 EQE k wh?? ? ?? 2. 冷卻劑水的消耗量 由于粗結(jié)晶時(shí)用到 盛有冰水的 冰解釜冷卻析晶，將溫度由 100℃ 冷卻到室溫20℃ 故冰水消耗量用下式計(jì)算： 2()/ ( ) 。 式 中 ： 冷 卻 劑 比 熱 ， 、 分 別 為 冷 卻 劑 最 終 和 初 始 溫 度 ，KHKHQWC T TC k J k g KT T K? ?? ? ? 故 4 3 5 4 8 4 . 9 3 5 2 0 9 . 1 54 . 1 8 ( 2 9 3 2 7 3 )W k g???? 3. 壓縮空氣的消耗量 一般壓縮空氣的消耗量具備折算成每單位時(shí)間耗用常壓空氣的體積（ m179。/ h） ,因 30 此在計(jì)算中只需求出壓縮空氣的體積和壓力。本操作 只在押送液體物料時(shí)用到壓縮空氣，不包含攪拌物料和壓濾機(jī)所需的壓縮空氣量其計(jì)算式為（設(shè)備中的液體再一次操作中壓完）： 34339. 80 7 10。 m / 一 次 操 作 式 中 ： 設(shè) 備 容 積 ， m P 壓 縮 空 氣 在 設(shè) 備 內(nèi) 建 立 的 壓 力 ， Pa ； 每 批 操 作 壓 縮 空 氣 消 耗 量 ， m / 一 次 操 作 ；AaAaVPVVV?? 又壓縮空氣在設(shè)備內(nèi)建立的最小壓力 可用下式 計(jì)算： 2003 ( 1 )2。 式 中 ： 液 面 上 方 的 壓 力 ， 此 處 為 大 氣 壓 ，押 送 靜 壓 高 度 ， 及 設(shè) 備 間 的 垂 直 距 離 ， m 管 內(nèi) 液 體 流 速 ， m/s。阻 力 系 數(shù) 總 和 ； 液 體 甲 醇 密 度 ， k g / muP g H PP P aHu?????? ? ? ? ???? ? ?3443 :? ( 1 35%336 0 10 10 10125 0 10 1為 簡 化 計(jì) 算 ， 壓 頭 損 失 去 靜 壓 高 度 的 20 % 50 % ， 即 上 式 可 簡 化 為 + ） 可 由 前 面 所 述 的 罐 體 尺 寸 表 得 出 ：故 故 fAaP gH gH gHH H m m mP PaVPV? ? ?? ? ???? ? ? ? ? ? ???? ? ??4340 10m?? 動(dòng)力消耗綜合表 序號(hào) 名稱 規(guī)格 單位 每批消耗量 每年消耗量 1 加熱劑 電加熱 kWh 10752 2 冷卻劑 冰水 kg 416732 3 壓縮空氣 常壓空氣 m179。 參考文獻(xiàn) [1] Edward C. Taylor, Bin Liu. A New and Efficient Synthesis Of Pyrrolo[2,3d]pyrimidine Anticancer Agents: Alimta (LY231514, MTA), 31 HomoAlimta,TNP351, and Some Aryl 5Substituted Pyrrolo[2,3d]pyrimidines ,2020, 68:99389947. [2] 曹國穎，徐巧玲，傅德興 .多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物 —培美曲塞二鈉 [J]. 藥物不良反應(yīng)雜志， 2020, 8(2):148. [3] 陳仲強(qiáng) , 陳虹 編著 .現(xiàn)代藥物的合成與制備 [M]. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社 , 2020:152 [4] 張靜，范繼業(yè) , 程艷坤等 . 培美曲塞二鈉的合成研究進(jìn)展 [J]. 河北化工， 2020, 32（ 5）： 5. [5] 馬麗霞，漢隸，劉顯紅，等 . 培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療二線晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察 [J].中國實(shí)用醫(yī)藥， 2020, 5(10)： 56 [6] Bart Charles Jackson, Wilson Thomas Michael. Process for preparing 5substitutedpyrrolo[2,3d]pyrimidines [P]. 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