【正文】 右 Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986。63:492497。 Drucker DJ. Diabetes Care. 2022。26:29292940. 腸促胰島素： GLP1 及 GIP GLP1及 GIP為體內(nèi)兩種主要的腸促胰素： –胰高糖素樣肽 1 (GLP1) ? 主要由位于回腸和結(jié)腸的 L細(xì)胞合成和分泌 ? 作用于體內(nèi)多個(gè)部位 : 胰腺 β 細(xì)胞和 α 細(xì)胞、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟等 ? 其作用是通過(guò)特異受體介導(dǎo)的 –葡萄糖依賴的促胰島素多肽 (GIP) ? 主要由位于十二指腸和空腸的 K細(xì)胞合成和分泌的 ? 作用部位：主要作用于胰腺 β 細(xì)胞 。 也可作用于脂肪細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞及成骨細(xì)胞等 ? 其作用是通過(guò)特異受體介導(dǎo)的 Drucker DJ. Diabetes Care. 2022。26:29292940。 Thorens B. Diabetes Metab. 1995。21:311318。 Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2022。132:21312157。 Nyberg J, et al. J Neurosci. 2022。25:18161825. 艾塞那肽 (Exendin4) – 人工合成的赫拉毒蜥唾液中的一種蛋白質(zhì) – 與人 GLP1約有 50％的同源性 ? 體外試驗(yàn)中與人 ? 細(xì)胞表面 GLP1受體結(jié)合 ,對(duì)GLP1受體的激活作用至少和 GLP1相近 ? 能抵抗 DPP4降解滅活作用 艾塞那肽 : 一種腸促胰島素分泌激素?cái)M似物 Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2022。117:7788. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 7788, 2022, with permission from Elsevier for English use only. DPP4滅活位點(diǎn) H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2 H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2 艾塞那肽 人 GLP1 2型糖尿病患者中艾塞那肽作用小結(jié) – 增加 1相及 2相胰島素反應(yīng) 1 – 抑制胰高糖素分泌的不適當(dāng)升高 2 – 延緩食物胃排空時(shí)間 3 – 降低空腹及餐后血糖 4 – 降低 24小時(shí)血糖譜 5 – 3年內(nèi)持續(xù)改善 A1C *,6 – 3年內(nèi)持續(xù)降低體重 *,6 * Openlabel uncontrolled extensions of 30wk placebocontrolled trials 1. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。90:59915997。 2. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。88:30823089。 3. Linnebjerg H, et al. Regul Pept. 2022 Jul 16. [Epub ahead of print]。 4. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.。 5. Schwartz SL, et al. Clin Ther. 2022。30:858867。 6. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2022。24:275286. DPP4抑制劑作用機(jī)制 DPP 4 抑制血漿 GLP1水平 ? DPP 4 抑制劑可阻止活性 GLP1降解 , 但不刺激GLP1分泌或阻止 GLP1從腎臟的快速清除 13 ? DPP 4抑制劑還可能通過(guò)對(duì) L細(xì)胞的負(fù)反饋抑制作用降低 GLP1的分泌 3,4 ? 歐洲有兩種 DPP4抑制劑上市 : 西他列汀和維格列汀 5 ? 美國(guó)僅有西他列汀上市 6 1. Drucker DJ. Diabetes Care. 2022。30:13351343。 2. Herman GA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。 91:46124619。 3. DPP4: Updated June 9, 2022. Accessed June 25, 2022 4. Deacon DF, et al. J Endocrinology. 2022。172:355362. 5. Vildagliptin approval: Accessed June 25, 2022。 6. FDA News: Published October 17, 2022. Accessed August 7, 2022. 2型糖尿病患者中 DPP4抑制劑作用小結(jié) – 防止活性 GLP1降解 1,2 – 改善胰島素分泌 1,2 – 降低胰高糖素水平 1,2 – 不延緩胃排空 2 – 降低餐后血糖 2,3 – 降低空腹血糖 4,5 – 降低 A1C4,5 – 不降低體重 5,6 1. Herman GA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。 91:46124619。 2. Vella A, et al. Diabetes. 2022。56:14751480。 3. Aschner P, et al. Diabetes Care. 2022。29:26322637。 4. PiSunyer FX, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。76:132138。 5. Zerilli T and Pyon EY. Clin Ther. 2022。29(12):26142634。 6. Bolli G, et al. Diabetes Obes Metab. 2022。10:8290. *當(dāng)艾塞那肽與磺脲類(lèi)合用時(shí)，會(huì)增高低血糖風(fēng)險(xiǎn) 艾塞那肽 持續(xù)控制 HbA1c 能夠降低體重 低血糖風(fēng)險(xiǎn)低 * 葡萄糖依賴的胰島素分泌 需要更多對(duì)心血管長(zhǎng)期保護(hù)作用的研究 主要的不良反應(yīng)為 惡心、嘔吐 、腹瀉、抖動(dòng)、頭暈、頭痛、消化不良等，惡心主要見(jiàn)于使用早期，多數(shù)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸消失 本品為預(yù)充筆，每天兩次餐前 1小時(shí)內(nèi)注射，無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐量或運(yùn)動(dòng)量調(diào)整劑量 *當(dāng)艾塞那肽與磺脲類(lèi)合用時(shí)，會(huì)增高低血糖風(fēng)險(xiǎn) 艾塞那肽 持續(xù)控制 HbA1c 能夠降低體重 低血糖風(fēng)險(xiǎn)低 * 葡萄糖依賴的胰島素分泌 需要更多對(duì)心血管長(zhǎng)期保護(hù)作用的研究 主要的不良反應(yīng)為 惡心、嘔吐 、腹瀉、抖動(dòng)、頭暈、頭痛、消化不良等，惡心主要見(jiàn)于使用早期，多數(shù)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸消失 本品為預(yù)充筆，每天兩次餐前 1小時(shí)內(nèi)注射，無(wú)需根據(jù)進(jìn)餐量或運(yùn)動(dòng)量調(diào)整劑量 艾塞那肽 初診 2型糖尿病 HbA1c7% 飲食和運(yùn)動(dòng)，定期監(jiān)測(cè)血糖和 HbA1c 7%≤ HbA1c9% 單一藥物治療 肥胖或超重：抗高血糖藥物 非肥胖者： 胰島素促泌劑 監(jiān)測(cè)血糖： 3～ 6月內(nèi)使 HbA1c降至 6。 5%以下 必要時(shí)早期聯(lián)合用藥 HbA1c≥ 9% 聯(lián)合口服藥物或短期胰島素強(qiáng)化治療 監(jiān)測(cè)血糖： 3～ 6月內(nèi)使HbA1c降至 6。 5%以下 HbA1c與 2型糖尿病的治療策略 選擇抗糖尿病藥物原則 安全第一 ,有效第二 ,適當(dāng)考慮價(jià)格 小劑量開(kāi)始 ,個(gè)體化治療 早期聯(lián)合 ,合理搭配 早期聯(lián)合和替代胰島素 明確科學(xué)道理 正確運(yùn)用基礎(chǔ)知識(shí) 不能生搬硬套外來(lái)規(guī)律 以中國(guó)人的生活習(xí)慣和實(shí)際情況制定診治方案 按正確的監(jiān)測(cè)和治療順序治療疾病 謝謝