【正文】 . Chem. 2021, 48, 81948208 21 NO OO NC F 3C O O H PPARγ 10 Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 22 O OO NC F 3NC O O H PPARγ 10 Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 23 NO OO NC F 3H O O C PPARγ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 24 O OO NC F 3NH O O C PPARγ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 25 NO OO NC F 3C O O H PPARγ 10 Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 重慶大學(xué)本科學(xué)生畢業(yè)設(shè) 計(jì)（論文） 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 14 26 O OO NC F 3NC O O H PPARγ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 27 O OO NC F 3NNNH NN PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 28 NOO HOOON PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 29 NOO HO O ON PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 30 NO O HO O NH PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 31 NO O HO O NHC N PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 32 NO O HO O NHC F 3O PPARγ 10 PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 重慶大學(xué)本科學(xué)生畢業(yè)設(shè) 計(jì)（論文） 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 15 已上市的以 PPARs 為靶標(biāo)的抗糖尿病藥物 在實(shí)驗(yàn)方法 中搜集到的已上市的以 PPARs 為靶標(biāo)的抗糖尿病的藥物，結(jié)果列表呈現(xiàn)，表格格式如下表 ，全表見附錄 C。 表 部分已上市的以 PPARs 為藥物靶標(biāo)的抗糖尿病藥物 分類 靶點(diǎn) 活性成分 結(jié)果 研究機(jī)構(gòu) 發(fā)表的時(shí)間與雜志 試驗(yàn)方法 合成 藥物 PPARγ1/γ2/α 噻唑烷二酮 是 PPARγ受體的高親和性配體 美國(guó)葛蘭 素研究所 1995 年，Biol Chem 體外實(shí)驗(yàn) PPARγ 吡咯列酮 改善腫瘤壞死因子 α 誘導(dǎo)的胰島素抵抗 富山醫(yī)藥 大學(xué) 2021 年，Diabetes PPARγ farglitazar PPARγ 的強(qiáng)力激動(dòng)劑，由葛蘭素史克公司研制的具有高學(xué)則性的非 TZD 型藥物 farglitazar（ GI262570）。 此文是軍 事醫(yī)學(xué)科學(xué) 院放射醫(yī)學(xué) 研究所翻譯的 2021 年，國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè) PPARγ 鹽酸吡咯列酮 能抑制大鼠角膜新生血管，其機(jī)制可能與活化 PPARγ，降低血管上的內(nèi)皮生長(zhǎng)因子有關(guān)。 廣東省廣州市南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院眼科 2021 年，眼科新進(jìn)展 病理組織學(xué)就免疫組織化學(xué)檢測(cè) PPARα/ 由 BristolMyers Squibb /Merck)共 2021 年， 介紹性文33 NOO HOONH PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 34 NOO HOOO PPARγ PPARα PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 35 NOO HOOO PPARγ 10 PPARα 10 PPARδ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 rosiglitazone N NOSNOO PPARγ Podebradska 56/186,18066 Praha 9, Czech Republic J. Med. Chem. 2021, 48, 81948208 重慶大學(xué)本科學(xué)生畢業(yè)設(shè) 計(jì)（論文） 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 16 γ Muraglitazar（莫格列特） 同開發(fā)的非噻唑烷二酮類的氨基醋酸的類似物，對(duì) PPARα/γ 具有雙相激動(dòng)活性 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志 獻(xiàn) PPARγ 替米沙坦 一種新近的長(zhǎng)效血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷劑，選擇性抑制血管緊張素 Ⅱ 的 1 型受體，能激活 PPARγ，從而改善胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂。部分 PPARγ激動(dòng)劑的作用，選擇性的調(diào)節(jié)劑。不像傳統(tǒng)的激動(dòng)劑，并不會(huì)導(dǎo)致體重增加 武漢大學(xué) 人民醫(yī)院老 年科 2021 年心血管病學(xué)進(jìn)展 介紹性文獻(xiàn) PPARα激動(dòng)劑篩選模型 結(jié)合構(gòu)象 實(shí)驗(yàn)方法中 中，依據(jù)虛擬篩選模型選取原則，選取了 PDB 編碼為 2P54的 PPARα三維晶體結(jié)構(gòu)為篩選模型，它的分辨率最高為 。 從 PPARα虛擬模型輸出的 10 個(gè)結(jié)合構(gòu)象中，選取 得分最高的結(jié)果，與晶體結(jié)構(gòu)中原來的結(jié)合構(gòu)象相比較，得到圖 。 評(píng)分排序 根據(jù)小分子集選取原則，在實(shí)驗(yàn)方法 中， PPARα激動(dòng)劑虛擬篩選模型的評(píng)分排序?qū)嶒?yàn)中用到的小分子集取自 文獻(xiàn) [17]，共 23 個(gè)小分子，具體的分子結(jié)構(gòu)和 活性數(shù)據(jù)見 表 。 表 與 PPARα/δ虛擬篩選模型對(duì)接的活性小分子的文獻(xiàn)中的活性數(shù)據(jù) 圖 PPARα中計(jì)算與實(shí)驗(yàn)分子結(jié)合構(gòu)象的比較 紫羅蘭色分子：計(jì)算的結(jié)合構(gòu)象 重慶大學(xué)本科學(xué)生畢業(yè)設(shè) 計(jì)（論文） 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 17 化 合 物 序號(hào) 分子式 活性數(shù)據(jù) /EC50 uM 1 SNSOCH3 C F 3H O O C PPARα PPARδ PPARγ 10 NSOCH3 C F 3H O O C PPARα PPARδ PPARγ 14 NS C F3OH O O C PPARα PPARδ PPARγ 19 NHNS C F3OH O O C O PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 23 NH NS C F 3OH O O C PPARα PPARδ PPARγ 10 25a NHNS C F3OH O O CO PPARα PPARδ PPARγ 10 25b NHNSOH O O CO PPARα PPARδ 10 PPARγ 25c NHNSOH O O COOC F 3 PPARα PPARδ PPARγ 10 25d NHNSOH O O COCl PPARα PPARδ PPARγ 10 25e NHNSOH O O CON O 2 PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 重慶大學(xué)本科學(xué)生畢業(yè)設(shè) 計(jì)（論文） 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 18 25f NHNSOH O O COO M e PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 25g NHNSOH O O COF PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 25h NHNSOH O O CO PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 25i NHNSOH O O CO C F 3 PPARα PPARδ 25 PPARγ 25 25j NHNSOH O O CO C F 3 PPARα PPARδ PPARγ 25 25k NHNSOH O O CON H 2 PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 25l NHNSOH O O COO S O 2 M e PPARα 10 PPARδ 10 PPARγ 10 25m NHNSOH O O COO H PPARα 10 PPARδ 10 PPARγ 10 27 NNS C F3OH O O COM e PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 34 NHNS C F3OH O O CO PPARα PPARδ PPARγ 10 重慶大學(xué)本科學(xué)生畢業(yè)設(shè) 計(jì)（論文） 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 19 37 NHNS C F3OH O O C O PPARα PPARδ 10 PPARγ 10 41 NHSNM eC F 3OH O O CO PPARα PPARδ PPARγ 10 45 NHNSC F 3C F 3OH O O CO PPARα PPARδ PPARγ 根據(jù)實(shí)驗(yàn)過程中 第三步進(jìn)行分子對(duì)接，從三個(gè)輸出結(jié)果中選取得分最高的一個(gè)排序，并將原文獻(xiàn)中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)排序，進(jìn)行對(duì)比。對(duì)接結(jié)果見表 。 表 PPARα文獻(xiàn)活性數(shù)據(jù)排序與對(duì)接結(jié)