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[醫(yī)學(xué)]基因工程抗體-資料下載頁(yè)

2025-01-21 13:01本頁(yè)面
  

【正文】 偶連細(xì)胞毒物質(zhì)連接放射性同位素 (131I、 99mTc)連接植物或細(xì)菌毒素( ricin、 PE40)連接細(xì)胞毒性藥物( C102 柔紅霉素)免疫毒素CCVCVCC C SPDPSPDPRicin A Ricin A( αFcγRIRicin A)Ricin A:蓖麻毒素 A,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有毒性作用CH1CH2CH3IL2scFvIL2 免疫細(xì)胞因子 (Immunocytokine) 五、細(xì)胞內(nèi)抗體五、細(xì)胞內(nèi)抗體 細(xì)胞內(nèi)抗體主要是指在細(xì)胞內(nèi)合成并作細(xì)胞內(nèi)抗體主要是指在細(xì)胞內(nèi)合成并作用于細(xì)胞內(nèi)組分的抗體,亦稱內(nèi)抗體(用于細(xì)胞內(nèi)組分的抗體,亦稱內(nèi)抗體(intrabody)。)。 目前的研究主要集中在單鏈抗體上,在目前的研究主要集中在單鏈抗體上,在ScFv的的 C端或端或 N端插入其它靶向信號(hào)(端插入其它靶向信號(hào)(targeting signals),如分泌信號(hào)、核定位信),如分泌信號(hào)、核定位信號(hào)、線粒體定位信號(hào)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號(hào)等,號(hào)、線粒體定位信號(hào)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號(hào)等,從而進(jìn)行檢測(cè)、識(shí)別、發(fā)揮特定功能。從而進(jìn)行檢測(cè)、識(shí)別、發(fā)揮特定功能。 細(xì)胞內(nèi)抗體的應(yīng)用:細(xì)胞內(nèi)抗體的應(yīng)用: 由于細(xì)胞內(nèi)抗體具有高親和力及選擇結(jié)由于細(xì)胞內(nèi)抗體具有高親和力及選擇結(jié)合特性,因而可通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控細(xì)胞合特性,因而可通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控細(xì)胞的生理過(guò)程及代謝。作用機(jī)理表現(xiàn)為:的生理過(guò)程及代謝。作用機(jī)理表現(xiàn)為:? 阻斷靶蛋白的活性部位? 阻斷細(xì)胞內(nèi)蛋白-蛋白相互作用? 干擾細(xì)胞內(nèi)靶蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)? 促使靶蛋白降解六、抗原化抗體(六、抗原化抗體( antigenized antibody, AbAg)) AbAg是應(yīng)用基因工程技術(shù),把編碼蛋白是應(yīng)用基因工程技術(shù),把編碼蛋白質(zhì)抗原表位的核苷酸片段插入重鏈質(zhì)抗原表位的核苷酸片段插入重鏈 CDR3序列序列中進(jìn)行表達(dá),從而產(chǎn)生具有天然抗原表位構(gòu)中進(jìn)行表達(dá),從而產(chǎn)生具有天然抗原表位構(gòu)象和免疫原性的新型抗體。象和免疫原性的新型抗體。今后抗體藥物發(fā)展的方向?qū)ふ倚碌陌锌乖诳乖Ⅲw結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)抗體基于抗原 抗體相互作用設(shè)計(jì)小分子抗體模擬物最理想的單克隆抗體100%人源人類免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生25年來(lái)的全人抗體的嘗試? 鼠骨髓瘤不適合與人 B細(xì)胞融合–穩(wěn)定性差–抗體產(chǎn)量低 ? 非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒 (EBV) 保存抗體分泌細(xì)胞–細(xì)胞株不穩(wěn)定–抗體的產(chǎn)量低–不能特異性地保存抗體分泌細(xì)胞? 很難獲得人類骨髓瘤細(xì)胞株成功建立人骨髓瘤細(xì)胞系,人源抗體進(jìn)入新的里程用 途:能穩(wěn)定的保持人 B細(xì)胞分泌抗體的能力發(fā)明人:英國(guó)劍橋大學(xué)的 Dr Karpas教授意 義: 1 在整體水平上研究人類產(chǎn)生抗體 2 開(kāi)創(chuàng)人類抗體基因組學(xué)的研究評(píng) 價(jià): 1 諾貝爾獎(jiǎng)得主 Dr Milstein 推薦發(fā)表在PNAS 2 世界權(quán)威雜志 “科學(xué) ”發(fā)表了新聞評(píng)述 3 劍橋大學(xué)開(kāi)了新聞發(fā)布會(huì)未來(lái)單抗開(kāi)發(fā)的完美方案從已知治療靶子生產(chǎn)高親和力全人抗體全人抗體挑戰(zhàn)靶分子的篩選開(kāi)發(fā)未知抗原的治療用抗
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