[醫(yī)學]基因工程抗體(完整版)
【正文】 小分子抗體（小分子抗體（ Fab、單鏈、單域、超變區(qū)、單鏈、單域、超變區(qū)多肽）多肽）基因工程抗體（雙特異、免疫黏連素、催基因工程抗體（雙特異、免疫黏連素、催化抗體）化抗體）人源抗體（噬菌體抗體庫、轉(zhuǎn)基因小鼠）人源抗體（噬菌體抗體庫、轉(zhuǎn)基因小鼠）人人 人抗體人抗體 抗體人源化、抗體人源化鼠單克隆抗體人源化鼠單克隆抗體人源化 ：嵌合抗體、改型抗體：嵌合抗體、改型抗體小分子抗體：單價小分子抗體：單價 (Fab、 ScFv、單域抗體、單域抗體、超變區(qū)多肽超變區(qū)多肽 )、多價（、多價（ Di, Tri, Minibody））特殊類型抗體特殊類型抗體 (雙特異性抗體、細胞內(nèi)抗體、雙特異性抗體、細胞內(nèi)抗體、 抗原化抗體、免疫脂質(zhì)體抗原化抗體、免疫脂質(zhì)體 )抗體融合蛋白抗體融合蛋白 （免疫粘連素、免疫毒素、催（免疫粘連素、免疫毒素、催 化抗體）化抗體） VH和 VL是抗原決定簇結(jié)合位點 高變區(qū) HVR 決定簇互補區(qū) CDR 骨架區(qū) FRCH1和 CL： Ig同種異型的遺傳標志CH2：補體結(jié)合位點 CH3： 某些細胞 Fc受體結(jié)合部位 第一代的抗體人源化第一代的抗體人源化 —— 嵌合抗體嵌合抗體 從雜交瘤細胞分離出 鼠鼠 MAb功能性可變區(qū)基因，與人 Ig恒定區(qū)（決定免疫原性）基因連接，插入適當表達載體，轉(zhuǎn)染宿主細胞，表達人 鼠嵌合抗體。通過基人源化抗體屬完全的抗體分子。二、單鏈抗體二、單鏈抗體 (ScFv) 定義：定義： 用基因工程方法，將抗體 VH和和 VL（（ 重鏈和輕鏈可變區(qū)）通過一個連接肽連接而成的小分子抗體，的小分子抗體， 功能：具有較好的抗原結(jié)合能功能：具有較好的抗原結(jié)合能力，且分子量小、穿透力強、免力，且分子量小、穿透力強、免疫原性低等特性。因此，來實現(xiàn)。其中包括雙鏈抗體 (diabody)，微型抗體（微型抗體（ minibody），三鏈抗體），三鏈抗體(triabody)及四鏈抗體及四鏈抗體 (tetrabody)等。 三、微型抗體三、微型抗體(minibody) 通過基因工程手段采用通過基因工程手段采用不同的接頭把單鏈抗體不同的接頭把單鏈抗體 (VLVH)的的 VH結(jié)構(gòu)域與結(jié)構(gòu)域與 IgG的的CH3結(jié)構(gòu)域融合，形成結(jié)構(gòu)域融合，形成 VLVHCH3的結(jié)構(gòu)，稱之為微的結(jié)構(gòu)，稱之為微型抗體（型抗體（ minibody）。123提高抗體效應功能抗體融合蛋白雙特異性抗體偶連細胞毒物質(zhì)細胞內(nèi)抗體提高抗體效應功能抗體融合蛋白：抗體融合蛋白： 抗體的一部分被非抗體序列替代，抗體的一部分被非抗體序列替代，所形成的具有新的特性融合蛋白。 免疫粘附素免疫粘附素 (immunoadhension) ：： 將人抗體將人抗體恒定區(qū)恒定區(qū) (主要是主要是 Fc段段 )N端連接于人細胞表面的受體端連接于人細胞表面的受體分子或細胞粘附分子上，在真核細胞中表達出正確分子或細胞粘附分子上，在真核細胞中表達出正確折疊的融合抗體蛋白分子，這種分子可同時發(fā)揮抗折疊的融合抗體蛋白分子，這種分子可同時發(fā)揮抗體的效應功能及其它相應的效應功能，這種分子又體的效應功能及其它相應的效應功
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