[醫(yī)學(xué)]基因工程抗體-展示頁
2025-01-30 13:01本頁面
【正文】 長度為 2個(gè)或個(gè)或 2個(gè)的以下氨基酸殘基時(shí)，或者直接個(gè)的以下氨基酸殘基時(shí)，或者直接把把 VH結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的 N末端與末端與 VL結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的 C末端末端相連，通過非共價(jià)鍵而形成的三聚體，稱相連，通過非共價(jià)鍵而形成的三聚體，稱為三鏈抗體。 AgAg一、雙鏈抗體一、雙鏈抗體 (diabody) 制備方法制備方法 化學(xué)交聯(lián)法化學(xué)交聯(lián)法 粘性蛋白結(jié)構(gòu)域融合法粘性蛋白結(jié)構(gòu)域融合法 接頭長度控制法。其中包括雙鏈抗體 (diabody)，微型抗體（微型抗體（ minibody），三鏈抗體），三鏈抗體(triabody)及四鏈抗體及四鏈抗體 (tetrabody)等。 多價(jià)小分子抗體多價(jià)小分子抗體 在在 ScFv的基礎(chǔ)上，可以把兩個(gè)或兩的基礎(chǔ)上，可以把兩個(gè)或兩個(gè)以上的個(gè)以上的 ScFv重組在一起，由此可制備成重組在一起，由此可制備成多價(jià)小分子抗體即微型抗體（簡稱多價(jià)多價(jià)小分子抗體即微型抗體（簡稱多價(jià)微抗）。這種只含有一個(gè)理想的結(jié)果。根據(jù)這一特點(diǎn)，可以設(shè)計(jì)出最小結(jié)構(gòu)單位。因此，來實(shí)現(xiàn)。故也稱之為小抗體。這種小分子的抗體片單克隆抗體的特異性。可與其他效應(yīng)分子構(gòu)建成多種具有新功能的抗分子構(gòu)建成多種具有新功能的抗體分子，是構(gòu)建免疫毒素和雙特體分子，是構(gòu)建免疫毒素和雙特異抗體等的理想而基本的元件異抗體等的理想而基本的元件 。二、單鏈抗體二、單鏈抗體 (ScFv) 定義：定義： 用基因工程方法，將抗體 VH和和 VL（（ 重鏈和輕鏈可變區(qū)）通過一個(gè)連接肽連接而成的小分子抗體，的小分子抗體， 功能：具有較好的抗原結(jié)合能功能：具有較好的抗原結(jié)合能力，且分子量小、穿透力強(qiáng)、免力，且分子量小、穿透力強(qiáng)、免疫原性低等特性。能。及多價(jià)小分子抗體兩種。分子，稱為小分子抗體。通過基人源化抗體屬完全的抗體分子。其目的是獲得。調(diào)即更換某個(gè)位點(diǎn)上的氨基酸。 特點(diǎn)：減少了鼠源性抗體的免疫原性，同時(shí)保留了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力。Geic engineering antibody單克隆抗體用于治療存在的問題 單克隆抗體的特異性 由于腫瘤特異性抗原較少，缺乏對(duì)腫瘤有嚴(yán)格特異性的單抗，對(duì)正常組織有交叉反應(yīng)； 異種抗體反應(yīng) 鼠源性單抗用于人體，導(dǎo)致異源性超敏反應(yīng)理想的抗體藥物的性質(zhì)高特異性和高親和力（ Kd=108~1010L/M）對(duì)人沒有免疫原性，不誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)抗體的排斥反應(yīng)游離抗體不激活補(bǔ)體一旦結(jié)合到靶抗原上，能誘導(dǎo)效應(yīng)功能細(xì)胞系穩(wěn)定，適合在無血清培養(yǎng)基中進(jìn)行 大規(guī)模培養(yǎng)抗體符合生物制品標(biāo)準(zhǔn) 問 題異源蛋白導(dǎo)致產(chǎn)生抗抗體，影響靶向性和效果靶部位攝取的量太低效應(yīng)功能弱在體內(nèi)被清除速度快 對(duì) 策? 抗體人源化? 改變抗體分子大小? 連接毒素、放射性同位素、藥物? 抗體人源化抗體治療存在的問題及對(duì)策抗體藥物改造的方向抗體人源化和人源抗體制備改變抗體分子大小增強(qiáng)抗體親和力增強(qiáng)抗體效應(yīng)功能單克隆抗體人源化的改進(jìn)鼠抗體人源化（人鼠抗體人源化（人 鼠嵌合、改型抗體）鼠嵌合、改型抗體）小分子抗體（小分子抗體（ Fab、單鏈、
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