[醫(yī)學(xué)]基因工程抗體(參考版)
2025-01-24 13:01本頁面
【正文】 今后抗體藥物發(fā)展的方向?qū)ふ倚碌陌锌乖诳乖Ⅲw結(jié)構(gòu)設(shè)計抗體基于抗原 抗體相互作用設(shè)計小分子抗體模擬物最理想的單克隆抗體100%人源人類免疫系統(tǒng)自然產(chǎn)生25年來的全人抗體的嘗試? 鼠骨髓瘤不適合與人 B細胞融合–穩(wěn)定性差–抗體產(chǎn)量低 ? 非洲淋巴細胞瘤病毒 (EBV) 保存抗體分泌細胞–細胞株不穩(wěn)定–抗體的產(chǎn)量低–不能特異性地保存抗體分泌細胞? 很難獲得人類骨髓瘤細胞株成功建立人骨髓瘤細胞系，人源抗體進入新的里程用 途：能穩(wěn)定的保持人 B細胞分泌抗體的能力發(fā)明人：英國劍橋大學(xué)的 Dr Karpas教授意 義： 1 在整體水平上研究人類產(chǎn)生抗體 2 開創(chuàng)人類抗體基因組學(xué)的研究評 價： 1 諾貝爾獎得主 Dr Milstein 推薦發(fā)表在PNAS 2 世界權(quán)威雜志 “科學(xué) ”發(fā)表了新聞評述 3 劍橋大學(xué)開了新聞發(fā)布會未來單抗開發(fā)的完美方案從已知治療靶子生產(chǎn)高親和力全人抗體全人抗體挑戰(zhàn)靶分子的篩選開發(fā)未知抗原的治療用抗體。作用機理表現(xiàn)為：? 阻斷靶蛋白的活性部位? 阻斷細胞內(nèi)蛋白－蛋白相互作用? 干擾細胞內(nèi)靶蛋白的轉(zhuǎn)運? 促使靶蛋白降解六、抗原化抗體（六、抗原化抗體（ antigenized antibody, AbAg）） AbAg是應(yīng)用基因工程技術(shù)，把編碼蛋白是應(yīng)用基因工程技術(shù)，把編碼蛋白質(zhì)抗原表位的核苷酸片段插入重鏈質(zhì)抗原表位的核苷酸片段插入重鏈 CDR3序列序列中進行表達，從而產(chǎn)生具有天然抗原表位構(gòu)中進行表達，從而產(chǎn)生具有天然抗原表位構(gòu)象和免疫原性的新型抗體。 細胞內(nèi)抗體的應(yīng)用：細胞內(nèi)抗體的應(yīng)用： 由于細胞內(nèi)抗體具有高親和力及選擇結(jié)由于細胞內(nèi)抗體具有高親和力及選擇結(jié)合特性，因而可通過多種機制調(diào)控細胞合特性，因而可通過多種機制調(diào)控細胞的生理過程及代謝。 目前的研究主要集中在單鏈抗體上，在目前的研究主要集中在單鏈抗體上，在ScFv的的 C端或端或 N端插入其它靶向信號（端插入其它靶向信號（targeting signals），如分泌信號、核定位信），如分泌信號、核定位信號、線粒體定位信號和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號等，號、線粒體定位信號和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留信號等，從而進行檢測、識別、發(fā)揮特定功能。偶連細胞毒物質(zhì)連接放射性同位素 (131I、 99mTc）連接植物或細菌毒素（ ricin、 PE40）連接細胞毒性藥物（ C102 柔紅霉素）免疫毒素CCVCVCC C SPDPSPDPRicin A Ricin A（ αFcγRIRicin A）Ricin A:蓖麻毒素 A,對腫瘤細胞具有毒性作用CH1CH2CH3IL2scFvIL2 免疫細胞因子 (Immunocytokine) 五、細胞內(nèi)抗體五、細胞內(nèi)抗體 細胞內(nèi)抗體主要是指在細胞內(nèi)合成并作細胞內(nèi)抗體主要是指在細胞內(nèi)合成并作用于細胞內(nèi)組分的抗體，亦稱內(nèi)抗體（用于細胞內(nèi)組分的抗體，亦稱內(nèi)抗體（intrabody）。 免疫毒素：免疫毒素： 又稱生物導(dǎo)彈，是由導(dǎo)向性的載體分又稱生物導(dǎo)彈，是由導(dǎo)
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