9基因工程抗體和抗體工程(參考版)
2025-01-20 05:49本頁面
【正文】 ⒊免疫毒素的臨床應(yīng)用 治療腫瘤、自身免疫病 并能克復(fù)組織移植排斥反應(yīng)，可單獨(dú)給藥也可包裹在脂質(zhì)體及其它微粒中給藥。 ⒉免疫毒素的制備方法 ⑴毒素的來源 細(xì)菌毒素 植物毒素 ⑵載體的種類 ①小分子抗體 FV或 SCFV ②細(xì)胞生長(zhǎng)因子 ③激素 ④ CD4 ⑶制備方法 先克隆毒素基因，再利用基因重組技術(shù)去除毒素中非特異性細(xì)胞結(jié)合部位基因。 第三代免疫毒素重組免疫毒素用基因克隆方法改造毒素基因和小分子抗體基因重組表達(dá)。 第二代免疫毒素是利用抗體或抗體片段與毒素的 A鏈或與 A鏈相似的單鏈核糖體失活蛋白的結(jié)合物。 三、毒素偶聯(lián)的抗體藥物 ⒈免疫毒素及其換代制品 在導(dǎo)向藥物中，毒素和抗體的交聯(lián)物稱為免疫毒素。 MDR是由基因調(diào)控的，其編碼蛋白稱為 P糖蛋白，其中 P170是與腫瘤耐藥相關(guān)的主要蛋白，由 Mdr1基因編碼， 1280氨基酸殘基，分子量170K。以人血漿白蛋白作為中間載體，可明顯提高每分子抗體所攜帶的 MTX量，使體外細(xì)胞毒性體高二倍。放射性核素標(biāo)記的抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷較大。 第六節(jié) 抗體治療藥物 以抗體為載體的導(dǎo)向治療藥物，還不成熟。 建立預(yù)定位技術(shù)需解決 3個(gè)問題： ①抗體在腫瘤組織滯留要 7天以上。 3天后注入放射性核素 In113M（半衰期 100m），因 DTPA是重金屬離子絡(luò)合劑，所以 In113M可以結(jié)合到 DTPA分子上，使腫瘤組織顯像。 放射免疫顯像定位技術(shù) 將抗腫瘤單克隆抗體（ Ab）與二乙基三胺五乙酸（ DTPA）在體外偶聯(lián)成AbDTPA，再注入體內(nèi)后，就能與體內(nèi)組織相結(jié)合。 ③小分子抗體易到達(dá)腫瘤部位， 可顯著提高 N/NT值。 放射性核素標(biāo)記抗體的方法： ①氯胺 T法 ② Iodogen氏法 抗原的測(cè)定有： ①夾心法 ②間接法 ③竟?fàn)幏? Ag ※ Ag※ Ab + Ab Ag(標(biāo)本 ) (定量 ) AgAb E E 終止液 標(biāo)本 酶標(biāo)抗體 底物 顯色 顯色 固相 固相 標(biāo)本 酶標(biāo)二抗 底物 ① HBsAg放射性核素標(biāo)記抗體 診斷試劑 ② HBeAg放射性核素標(biāo)記抗體 診斷試劑 ③ HAV抗原放射性核素標(biāo)記抗體 診斷試劑 ④ AFP放射性核素標(biāo)記抗體 診斷試劑 ⑤ CEA放射性核素標(biāo)記抗體 診斷試劑 常用標(biāo)記抗體試劑有： 三、導(dǎo)向診斷藥物 放射性核素標(biāo)記抗體 腫瘤放射免疫顯像 放射免疫顯像優(yōu)點(diǎn)： ①在體內(nèi)確切腫瘤定位作用，準(zhǔn)確性達(dá) 90%，靈敏度達(dá) 100%。它簡(jiǎn)單易行，篩選容量大
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