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抗體工程藥物ppt課件(參考版)

2025-01-11 05:07本頁面
  

【正文】 ? 目前,我國已批準的診斷性單抗有 31個,已有 7個治療性單抗產品獲準在我國上市應用,其中 5個為國外進口產品。 – (4)其它抗原,如細胞因子、酶、血漿原蛋白、免疫球蛋白、補體、激素等。 – (2)腫瘤相關抗原,如胃癌、肝癌、大腸癌、結腸癌、肺癌、卵巢癌、腦膠質瘤、乳腺癌等。 全球抗體藥物市場份額分布 美國 其他國家 第三世界國家 90% 10% < 1% 四、我國抗體藥物的研究和產業(yè)化現狀 ? 截止目前已經獲得了一大批針對各種抗原的鼠源性單克隆抗體 。 ? 臨床應用:癌癥占 50%,自體免疫疾病占18%,感染占 13%,心血管疾病占 6%,器官移植排斥占 5%,其他疾病占 8%。 轉基因農作物生產抗體,其價格低廉,發(fā)展前景可喜。 3)免疫毒素的臨床應用 治療腫瘤、自身免疫病 并能克復組織移植排斥反應,可單獨給藥也可包裹在脂質體及其它微粒中給藥。 2)免疫毒素的制備方法 ⑴毒素的來源 細菌毒素 植物毒素 ⑵載體的種類 ①小分子抗體 FV或 SCFV ② 細胞生長因子 ③激素 ④ CD4 ⑶ 制備方法 先克隆毒素基因,再利用基因重組技術去除毒素中非特異性細胞結合部位基因。 第三代免疫毒素: 重組免疫毒素用基因克隆方法改造毒素基因和小分子抗體基因重組表達。 第二代免疫毒素 是利用抗體或抗體片段與毒素的 A鏈或與 A鏈相似的單鏈核糖體失活蛋白的結合物。 毒素偶聯的抗體藥物 1)免疫毒素及其換代制品 在導向藥物中,毒素和抗體的交聯物稱為免疫毒素。 抗癌藥物偶聯的抗體藥物 常用的抗癌藥物 ?氨甲喋呤( MTX)、阿霉素( ADM)、絲裂霉素( MMC)等。 放射性核素標記的抗體治療藥物 抗體作為放射性核素的導向載體,標記操作簡便用量小。 ② AbDTPA偶聯物比較穩(wěn)定; ③內源性金屬離子對 DTPA的封閉作用要小。 – ⑤能觀擦抗體在血中的半衰期和可能出現的不良反應。 – ③小分子抗體易到達腫瘤部位,可顯著提高 N/NT值。 導向診斷藥物 ?放射免疫顯像優(yōu)點: – ①在體內確切腫瘤定位作用,準確性達 90%,靈敏度達 100%。 ?3d后注入放射性核素 In113M(半衰期100m),因 DTPA是重金屬離子絡合劑,所以 In113M可以結合到 DTPA分子上,使腫瘤組織顯像。 ?放射性核素標記抗體的方法: ①氯
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