【正文】 色熒光斑點(diǎn)0304100微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)0304110微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)0304120微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)3微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)6微黃色塊狀物澄清，顏色淺于黃色6號(hào)符合規(guī)定無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)結(jié)論：本品長(zhǎng)期放置6個(gè)月，三批樣品的各項(xiàng)指標(biāo)與0時(shí)間比較，均無(wú)明顯變化。該試驗(yàn)仍在繼續(xù)進(jìn)行。與藥品直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本品為炎琥寧經(jīng)冷凍干燥制成的粉針劑，一般市售粉針包材為管制抗生素玻璃瓶，丁基橡膠塞。選用以上包裝材料進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期放置試驗(yàn)，結(jié)果表明，本品穩(wěn)定。因此，確定了本品的包裝材料。管制抗生素玻璃瓶：中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：GB 264190。丁基橡膠抗生素瓶塞：中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ?？股夭ＡтX塑組合蓋：中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為 。注射用炎琥寧藥理毒理研究綜述炎琥寧(脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽), 具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗腫瘤、抗心血管疾病、免疫刺激、保肝利膽及抗生育等功能。其臨床前藥理毒理研究綜述如下:一. 藥理學(xué)（一）.一般藥理學(xué)..穿心蓮內(nèi)酯能明顯改善垂體后葉素所致的大鼠心電圖ST段的偏移，降低心肌及血清中過(guò)氧化脂質(zhì)如丙二醛水平，降低血清中乳酸脫氫酶及二羥丁酸脫氫酶的活性。對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用。體外試驗(yàn)表明，150Mm的穿心蓮內(nèi)酯能抑制由1mg/ml細(xì)菌胞壁，從而下調(diào)NO的生物合成。當(dāng)穿心蓮內(nèi)酯和細(xì)菌胞壁脂多糖同時(shí)加的時(shí)候有最大的抑制效果。（1）穿心蓮注射液均可使麻醉大鼠與狗的血壓發(fā)生快速而持久的下降，其降壓作用具有快速耐受性，對(duì)腎上腺素引起的升壓作用沒(méi)有影響。（2）2．對(duì)消化系統(tǒng)的影響（3）穿心蓮內(nèi)酯對(duì)單劑量給予半乳糖或撲熱息痛引起的肝炎具有保護(hù)作用，可以明顯改善肝組織病理學(xué)變化。穿心蓮葉水提取物及穿心蓮內(nèi)酯能抑制大鼠肝微粒體苯胺羥化酶、N去甲基酶、O去甲基酶的活性。這種抑制作用是可逆的，非競(jìng)爭(zhēng)性的。穿心蓮內(nèi)酯能增加實(shí)驗(yàn)大鼠、豚鼠的膽汁流量、膽鹽、膽酸、和去氧膽酸量，能逆轉(zhuǎn)由于撲熱息痛引起的膽汁、膽酸等分泌物的減少，其作用強(qiáng)于水飛薊素，并具有劑量依賴(lài)性。3．對(duì)免疫系統(tǒng)的影響（4） 一定濃度的穿心蓮內(nèi)酯注射液能顯著促進(jìn)豚鼠單核巨噬細(xì)胞對(duì)雞紅細(xì)胞的大吞噬功能；4組不同濃度的該注射液能顯著提高人外周血單個(gè)核細(xì)胞中NK細(xì)胞殺傷活性。國(guó)外學(xué)者報(bào)道穿心蓮內(nèi)酯能明顯增加單核巨噬細(xì)胞游走指數(shù)及對(duì)大腸桿菌的吞噬作用，并對(duì)正常小鼠淋巴細(xì)胞有絲分裂反應(yīng)明顯增強(qiáng)，表明其是較強(qiáng)的免疫刺激劑。穿心蓮內(nèi)酯除對(duì)效應(yīng)細(xì)胞直接作用外，還通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生各種免疫活性物質(zhì)而發(fā)揮作用。4．對(duì)生殖系統(tǒng)的影響（3） 將穿心蓮葉的粉末，給雄性大鼠口服，每天20mg喂養(yǎng)2個(gè)月，可觀察到穿心蓮能中斷大鼠精子的生成，使細(xì)精管退化，間質(zhì)細(xì)胞、附睪、精囊、前列腺及凝固腺退化，使副腺的重量和液體含量減少。同時(shí)使睪丸中膽固醇及精原蓄積，睪丸中的乳酸脫氫酶，以及睪丸與前列腺中的堿性磷酸酶的活性增加，實(shí)驗(yàn)證明穿心蓮具有抗精子生成及雄性特征的作用。 （二）主要藥效學(xué)1．體外試驗(yàn)：穿心蓮提取物在低濃度下(5ug/ml)只對(duì)SW620表現(xiàn)出一些增殖抑制作用(約28%),而在高濃度下(500ug/ml)對(duì)HepG2(人體肝癌細(xì)胞株)的增殖抑制作用特別強(qiáng)烈,高于90%。對(duì)人體腸腺細(xì)胞株SW6LS180、和HT129的增殖抑制率分別為40%、34%和48%。（5）穿心蓮水煎劑在體外能提高人體白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力?？诜┬纳從苁鼓[瘤病人及其它病人或健康人對(duì)舊結(jié)核菌素所致的皮膚延緩型超敏反應(yīng)增強(qiáng)。（4）張霞等體外試驗(yàn)表明，脫水穿心蓮琥珀酸單鉀鹽可直接破壞內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)，并抑制其所介導(dǎo)釋放的大量炎性因子如腫瘤壞死因子α、白介素1和6的活性而起到拮抗內(nèi)毒素的作用。（2） 2．體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：（1）（1）解熱、抗菌對(duì)于傷寒、副傷寒菌苗所致發(fā)熱的家兔或2，4二硝基苯酚所致發(fā)熱的大鼠有一定的解熱作用，對(duì)同時(shí)感染肺炎雙球菌和溶血性鏈球菌培養(yǎng)物所致發(fā)熱家兔能延遲體溫上升時(shí)間，減弱體溫上升程度。穿心蓮內(nèi)酯碘化注射劑靜脈注射對(duì)肺炎球菌局部感染的兔眼病變，能顯著縮短病程，加速炎癥的吸收。（2）抗炎 穿心蓮內(nèi)酯1g/kg灌服及穿琥寧注射液（125250mg/kg）皮下或腹腔注射，對(duì)二甲苯、組織胺、醋酸等所致的小鼠皮膚或腹腔毛細(xì)血管通透性增高、大鼠蛋清性足腫及巴豆油性肉芽囊滲液均有顯著抑制作用，顯示其抗炎活性。（3）抗病毒 %精致穿心蓮內(nèi)酯的病毒凈滴眼液對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ型、腺病毒7型有滅活作用，50mg/ml的穿琥寧注射液能明顯抑制甲甲3型流感病毒感染傳到狗腎傳代細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，穿琥寧注射液用于治療呼吸道病毒感染疾病效果明顯。注射用炎琥寧治療急性上呼吸道感染和病毒性腹瀉疾病效果明顯。（4）抗腫瘤 用實(shí)體瘤型S180瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明，100mg/kg劑量的穿心蓮內(nèi)酯注射液與5108/，%；能明顯延長(zhǎng)荷瘤鼠的生存時(shí)間，有明顯保護(hù)胸腺、恢復(fù)脾損傷的作用，使荷瘤鼠脾、胸腺指數(shù)恢復(fù)正常水平。 （5）免疫調(diào)節(jié) 穿心蓮內(nèi)酯通過(guò)刺激機(jī)體產(chǎn)生各種免疫活性物質(zhì)而發(fā)揮作用，是一種具有非特異性免疫功能的免疫刺激劑。穿心蓮內(nèi)酯能使小鼠胸腺萎縮，外周血T淋巴細(xì)胞減少，能降低脾PFC數(shù)和血清中的SRBC抗體效價(jià)及抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，明顯抑制靜脈血中碳廓清率。 （6）抗心血管疾病 穿心蓮具有抗心肌缺血和缺血再灌注損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)脂、降壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化和預(yù)防血管形成術(shù)后再狹窄以及改善血液流變性等作用。 （7）保肝利膽作用 穿心蓮對(duì)大鼠有利膽作用，并可增加大鼠肝重量。腹腔注射穿心蓮內(nèi)酯可使大鼠膽汁流量明顯增加，其所分泌膽汁的物理性質(zhì)亦有所改變。穿心蓮內(nèi)酯還可對(duì)抗半乳糖胺和乙酰氨基酚造成的肝毒作用，顯著降低脂質(zhì)過(guò)氧化酶和堿性磷酸酶等的水平。（三）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（1） 用紫外分光光度法和有機(jī)偶合化學(xué)發(fā)光法對(duì)穿心蓮內(nèi)酯及衍生物在家兔體內(nèi)血液濃度測(cè)定表明，藥物動(dòng)力學(xué)符合二室開(kāi)模型，達(dá)峰快，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高?？诜委?，20mg的穿心蓮內(nèi)酯在人體內(nèi)易于吸收，10h仍有殘留，72h后，90%的穿心蓮內(nèi)酯都被排出體外。（1） 采用多種給藥方法，穿心蓮煎劑均能顯示明顯的終止妊娠的效果。穿心蓮內(nèi)酯丁二酸單脂鉀鈉鹽對(duì)人早期妊娠胎盤(pán)絨毛有損害作用。穿心蓮內(nèi)酯對(duì)男性精子形成也有影響，通過(guò)阻止生精細(xì)胞的胞質(zhì)分裂影響生精過(guò)程。對(duì)三月齡的雄性Wistar大鼠用藥48天后，精子數(shù)減少，精子運(yùn)動(dòng)性降低。輸精管上皮完全破壞，輸精管內(nèi)精子大多分化不完全。產(chǎn)生的多核巨細(xì)胞類(lèi)似于細(xì)胞松弛素D、熊果酸作用與生精過(guò)程VⅦ期產(chǎn)生的共質(zhì)體，且數(shù)量較多。 亞急性毒性實(shí)驗(yàn)，穿心蓮內(nèi)酯1g/kg灌服，每日一次連續(xù)7天，對(duì)大鼠或家兔無(wú)明顯毒性。但是超大劑量穿心蓮內(nèi)酯可影響肝功。參考文獻(xiàn)： ,，26（2）：135138. 2．吳懷恩，等。，20（6）：857858. 3．王建升,，20（6）：35.4．彭光勇,(穿心蓮內(nèi)酯)，27（2）：147150.,30(1):3742.注射用炎琥寧國(guó)內(nèi)外臨床研究資料綜述炎琥寧為中藥穿心蓮的提取物，其主要成分是穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，成鹽完全，保證了產(chǎn)品的純度和溶解度。該藥對(duì)腺病毒Ⅲ型，流感病毒甲Ⅰ型、甲Ⅱ型，呼吸道合胞病毒均有滅活作用；對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌等致病菌均有抑制作用。李家才、吳惠等于2000年2月對(duì)炎琥寧注射液治療小兒肺炎進(jìn)行了臨床療效觀察。將106例住院病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組計(jì)56例，其中男36例，女20例，年齡最大12歲，最小60天。其中大葉性肺炎6例，支氣管炎45例，間質(zhì)性肺炎5例。對(duì)照組計(jì)50例，其中男性29例，女性21例，年齡最大13歲，最小68天。其中大葉性肺炎8例，支氣管炎37例，間質(zhì)性肺炎5例。臨床主要癥狀為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘?？砂橛胁煌潭鹊木癫徽?、煩躁不安、食欲減退或消化道反應(yīng)等全身中毒癥狀。肺部聽(tīng)診可聞及干、失羅音。實(shí)驗(yàn)室檢查：細(xì)菌性肺炎白細(xì)胞增多，嚴(yán)重者可見(jiàn)核左移現(xiàn)象；病毒性肺炎白細(xì)胞正?；蚵缘?。胸片顯示不同程度的炎性變。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《兒科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社2000年第五版）進(jìn)行診斷。，每日1次，并進(jìn)行對(duì)癥及支持療法。治療組不使用任何抗生素。對(duì)照組采用青霉素1020萬(wàn)U/，并進(jìn)行對(duì)癥及支持療法。療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為一周內(nèi)恢復(fù)正常，自覺(jué)癥狀和臨床體征消失或基本消失，白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)在正常范圍，胸部X線檢查正常或基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)為一周內(nèi)體溫下降，自覺(jué)癥狀和臨床體征、白細(xì)胞及分類(lèi)計(jì)數(shù)趨正常，胸片或胸透結(jié)果示炎癥陰影有消退；無(wú)效為發(fā)熱不退，自覺(jué)癥狀加重，臨床體征無(wú)明顯改善，白細(xì)胞分類(lèi)及分類(lèi)計(jì)數(shù)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，X線檢查結(jié)果示炎癥陰影無(wú)好轉(zhuǎn)。治療組56例中治愈45例 (%)。好轉(zhuǎn)11例(%)?？傆行蕿?00%。對(duì)照組中治愈39例(痊愈率78%)。好轉(zhuǎn)11例(好轉(zhuǎn)率為22%)?？傆行?00%。兩組治愈率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞，無(wú)顯著差異。兩組均無(wú)死亡。觀察4項(xiàng)指標(biāo)兩組有顯著差異，P＜（見(jiàn)表1）。表1主要觀察指標(biāo)比較組別退熱(D)止咳(D)羅音消失(D)X片炎癥吸收(D)治療組177。177。177。177。對(duì)照組177。177。177。177。 通過(guò)以上治療組與對(duì)照組的療效比較進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)（t檢驗(yàn)），檢驗(yàn)結(jié)果P＞，無(wú)明顯差異，說(shuō)明單用炎琥寧治療小兒肺炎取得與西藥抗生素類(lèi)似的良好療效。治療組與對(duì)照組在上述四項(xiàng)指標(biāo)中有顯著差異（P＜），說(shuō)明炎琥寧治療小兒肺炎在退熱、止咳、肺部羅音消失、X線片驗(yàn)證吸收方面明顯高于對(duì)照組。 孫彥啟、韓中戰(zhàn)等于2002年1012月進(jìn)行了對(duì)炎琥寧凍干粉佐治嬰幼兒輪狀病毒性腹瀉的療效觀察。 在220例患兒中，男120例、女100例，年齡2個(gè)月至2歲；病程15天。主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉，大便為白色水樣、蛋花湯樣，每日6次至數(shù)10次；伴發(fā)熱120例，上感癥狀80例，不同程度的脫水、酸中毒180例。大便輪狀病毒定性檢查均呈陽(yáng)性。將患兒隨機(jī)分為觀察組120例，對(duì)照組100例，兩組性別、年齡、病程、臨床病情有可比性（P＞）。兩組均給予口服或靜脈補(bǔ)液，糾正脫水、酸中毒和對(duì)癥治療。觀察組在以上治療基礎(chǔ)上加用炎琥寧凍干粉針劑510mg/，或加入5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，每日12次，療程24天。觀察組用藥后平均退燒時(shí)間(177。)天。平均腹瀉停止時(shí)間( 177。)天。對(duì)照組平均退燒時(shí)間(177。)天。平均腹瀉停止時(shí)間(177。)天。兩組比較有顯著性差異（P＜）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，炎琥寧凍干粉針劑治療輪狀病毒性腹瀉療效明顯，具有退熱快、療效顯著 、毒副作用少、使用方便等特點(diǎn)，值得臨床推廣。 龐金敏于2001年1月12月對(duì)炎琥寧治療小兒急性上呼吸道感染進(jìn)行了臨床實(shí)驗(yàn)觀察。 急性起?。òl(fā)?。?天），均有發(fā)熱（體溫3739℃，℃）、鼻塞、流清水涕、噴嚏、咳嗽等臨床癥狀；咽部充血，咽后壁淋巴濾泡腫大，扁桃體12度；肺部聽(tīng)診聞及干羅音；實(shí)驗(yàn)室檢查血白細(xì)胞總數(shù)正常或偏低，中性粒細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)減少，咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)陰性。分組采用單純隨機(jī)抽樣方法，將300例隨機(jī)分為兩組。治療組154例，男87例，女67例；年齡5個(gè)月12歲；。對(duì)照組146例，男77例，女69例，年齡6個(gè)月12歲，；兩組患兒資料比較，無(wú)顯著差異（P＞）。 治療組應(yīng)用炎琥寧粉針劑（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)），每天510mg/kg加至5%葡萄糖注射液或生理鹽水100250mg中靜脈滴注。兩組在治療中出現(xiàn)濃涕，濃痰等繼發(fā)細(xì)菌感染者，均加用青霉素抗生素（其中治療組8例，對(duì)照組18例），用35天，不再加用其他任何抗病毒藥。兩組患兒均治療3天評(píng)定療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：治療三天體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，咽部粘膜充血水腫消失，肺部干羅音消失為痊愈。治療三天體溫接近正常，臨床癥狀消失，咽部粘膜充血水腫輕微，肺部干羅音消失為顯效?！?，臨床癥狀減輕，咽部粘膜充血水腫減輕，肺部干羅音減少為有效。未達(dá)到有效指標(biāo)為無(wú)效。治療組痊愈70例（%），顯效45例（%），有效34例（%），無(wú)效5例（%），%；對(duì)照組痊愈率38例（%），顯效32例（%），有效45例（%），無(wú)效31例（%），%。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（x2=,p＜）。 急性上呼吸道感染是由病毒或細(xì)菌感染引起的常見(jiàn)病，多發(fā)病，其中病毒感染目前尚無(wú)特殊藥物，細(xì)菌感染雖有可供選擇的有效抗生素，但耐藥現(xiàn)象的日趨明顯，大大影響了臨床療效。炎琥寧粉針劑是純中藥經(jīng)辦合成后制成的靜脈制劑，具有抗病毒、抗細(xì)菌感染雙重作用。且近期臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。質(zhì)量較同類(lèi)產(chǎn)品穩(wěn)定，臨床療效好，是目前臨床上較為理想的抗病毒、抗細(xì)菌感染的中藥制劑。參考文獻(xiàn)：7. ，30（6）：348. 李家才,16(1):66679. 孫彥啟,43(9):4546