【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 譜條件薄層色譜板：含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板(用前105℃活化半小時(shí))；展開(kāi)劑：甲醇正丁醇（7：3） 檢視方法：置紫外燈254nm下，5分鐘后檢視B． 分解產(chǎn)物溶液的制備：精密稱取030212批樣品適量約100mg，共3份，分別置于三個(gè)10ml量瓶中，、振搖，樣品在酸中不溶，在水和堿中溶解較好，溶液呈黃色，將各溶液置105℃加熱；另取適量樣品置105℃加熱，24小時(shí)后取出各樣品。堿溶液變成乳濁液，水溶液仍澄清，酸溶液中的樣品仍不溶。用稀乙醇將各溶液稀釋至刻度，搖勻，得酸、堿、水降解產(chǎn)物溶液；將105℃放置的樣品用稀乙醇配制成每1ml中含10mg的溶液，得高溫降解產(chǎn)物溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅤB）進(jìn)行試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇—正丁醇（7：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈（254nm）下，5分鐘后檢視，結(jié)果見(jiàn)附圖8。由圖可見(jiàn)，樣品在酸溶液中加熱24小時(shí)后，未見(jiàn)斑點(diǎn)，原因可能為樣品在酸中不溶，在酸性條件下也不降解；在堿中，產(chǎn)生了降解產(chǎn)物，但能與主斑點(diǎn)完全分離；在水中、高溫條件下幾乎沒(méi)有降解產(chǎn)物生成。由以上試驗(yàn)可見(jiàn)，在此色譜條件下能夠?qū)Ρ酒返挠嘘P(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查。C． 有關(guān)物質(zhì)檢查供試品溶液的配制 精密稱取本品約100mg，置10ml量瓶中，加稀乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法 照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅤB）進(jìn)行試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇正丁醇（7：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外燈(254nm)下，5分鐘后檢視。另取上市樣品同法測(cè)定，檢查結(jié)果見(jiàn)附圖9及表8。表3 注射用炎琥寧注射液(4ml)有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果規(guī)格批號(hào)有關(guān)物質(zhì)40mg上市對(duì)照顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)030212顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)030213顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)030214顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)120mg上市對(duì)照顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)030217顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)030218顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)030219顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)由試驗(yàn)結(jié)果可以看出，供試品及上市樣品溶液均顯有一藍(lán)紫色熒光的主斑點(diǎn)，且無(wú)黃綠色的熒光斑點(diǎn)。結(jié)果均符合規(guī)定。（5） 裝量 取本品5支，依法檢查（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅰ B），三批樣品的檢查結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果均符合規(guī)定。表4 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)裝量檢查（n=5）批號(hào)樣品（mg）030212030213030214030217030218030219樣 品 1（mg）樣 品 2（mg）樣 品 3（mg）樣 品 4（mg）樣 品 5（mg）平均裝量（mg）裝量差異%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%（6） 無(wú)菌 取本品，加滅菌注射用水配制成每1ml含10mg的溶液，用薄膜過(guò)濾法處理后，依法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅺ H）檢查。兩個(gè)規(guī)格六批樣品的檢查結(jié)果見(jiàn)表5。結(jié)果均符合規(guī)定。（7） 細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國(guó)藥典2000版二部附錄XIE）。根據(jù)L=K/M，K=5EU/()，M是每kg每h的最大用藥量。由于本品在臨床上一次最大用藥量可達(dá)200mg，即確定M=200mg/()，因此，計(jì)算本品的細(xì)菌內(nèi)毒素限量L=?！?，因此，其供試品相應(yīng)的有效稀釋濃度為1/50mg/ml～1/3mg/ml。 采用二個(gè)廠家的鱟試劑對(duì)六個(gè)批號(hào)（0302103021030210302103021030219）的供試品進(jìn)行了干擾試驗(yàn)，結(jié)果表明供試品1/3mg/ml濃度的稀釋液對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法沒(méi)有干擾作用。六個(gè)批號(hào)的樣品按制訂的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查， EU/mg，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。見(jiàn)表5， （8）澄明度 參照《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定進(jìn)行檢查，取本品5支，擦凈容器外壁，40mg規(guī)格加入滅菌注射用水1ml（80 mg規(guī)格加滅菌注射用水2ml，200 mg規(guī)格加滅菌注射用水5ml），使藥粉全部溶解后，于傘棚邊沿處輕輕旋轉(zhuǎn)，使容器內(nèi)藥液形成旋流，隨即用目檢視。結(jié)果三批樣品及上市樣品均符合規(guī)定，見(jiàn)表5表5 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)檢查結(jié)果 批 號(hào)030212030213030214030217030218030219無(wú)菌符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄明度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定 含量測(cè)定 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物約28mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑在60℃減壓干燥至恒重的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對(duì)照品適量，按同法制成每1ml中含25μg的溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)，在251nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算求得供試品中脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的含量，即得供試品中含有C28H34KNaO10H2O的重量。對(duì)三批樣品及上市樣品的測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表6。 表6 注射用炎琥寧(規(guī)格:40mg、120mg)含量測(cè)定結(jié)果（n=2）批號(hào)030212030213030214030217030218030219含量％ 結(jié)論：本品用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定，方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。%～%之間。注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Zhusheyong YanhuningPotassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection本品為炎琥寧的無(wú)菌凍干品。按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧（C28H34KNaO10H2O）%～%。本品可加適量的無(wú)菌注射用氯化鈉作稀釋劑?！拘誀睢? 本品為微黃色塊狀物或粉末?！捐b別】 （1）取本品約2mg，加稀乙醇1ml，溶解后，加3,5二硝基苯甲酸乙醇溶液(→100)和氫氧化鈉溶液(→100)各2滴，混勻，即顯紫紅色。（2）取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法（中國(guó)藥黃2000年版二部附錄Ⅳ A）測(cè)定，在251nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。（3）本品的水溶液顯鉀鹽與鈉鹽的鑒別反應(yīng)（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅲ）?！緳z查】 溶液的澄清度與顏色 ，加水10ml水溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與黃色或黃綠色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深。 酸堿度 ，加水15ml使溶解，依法測(cè)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅵ H），~。有關(guān)物質(zhì) 取本品，加稀乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，點(diǎn)于含有羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以甲醇—正丁醇（7：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈（254nm）下，5分鐘后檢視，除藍(lán)紫色熒光的主斑點(diǎn)外，不得有黃綠色的熒光斑點(diǎn)。干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，%(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國(guó)藥典2000版二部附錄XIE）。無(wú)菌 取本品，分別加滅菌水制成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅺ H)，應(yīng)符合規(guī)定。其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅠB）?！竞繙y(cè)定】 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物適量(約相當(dāng)于炎琥寧28mg)，精密稱定，置100ml量瓶中，加稀乙醇適量使溶解，用稀乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加稀乙醇稀釋至刻度，搖勻；另精密稱取以五氧化二磷為干燥劑在60℃減壓干燥至恒重的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對(duì)照品適量，按同法制成每1ml中含25μg的溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)，在251nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算求得供試品中脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的含量，即得供試品中含有C28H34KNaO10H2O的重量?！绢悇e】 同炎琥寧?！疽?guī)格】 （1）40mg （2）120mg 【貯藏】 密閉，在陰涼干燥處保存?！居行凇? 暫定2年。注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明本質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[WS10001(HD0043)2002]而制訂，將熱原檢查項(xiàng)改為細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，以下是注射用炎琥寧細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明：根據(jù)中國(guó)藥典2000版二部附錄Ⅺ E 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法和附錄ⅪX F 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法應(yīng)用指導(dǎo)的有關(guān)規(guī)定，制定本品的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)L=K/M，K=5EU/()，M是每kg每h的最大用藥量。由于本品在臨床上一次最大用藥量可達(dá)200mg，即確定M=200mg/()，因此，計(jì)算本品的細(xì)菌內(nèi)毒素限量L=?！虼?，其供試品相應(yīng)的有效稀釋濃度為1/50mg/ml～1/3mg/ml。 采用二個(gè)廠家的鱟試劑對(duì)六個(gè)批號(hào)（0302103021030210302103021030219）的供試品進(jìn)行了干擾試驗(yàn)，結(jié)果表明供試品1/3mg/ml濃度的稀釋液對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法沒(méi)有干擾作用。六個(gè)批號(hào)的樣品按制訂的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查， EU/mg，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。檢 驗(yàn) 報(bào) 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號(hào)：030407規(guī) 格：40mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗(yàn)項(xiàng)目：全檢收檢日期：檢驗(yàn)依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告日期：檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)結(jié)論【性 狀】應(yīng)為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定（2）應(yīng)在251nm的波長(zhǎng)處有最大吸收符合規(guī)定（3）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應(yīng)澄清無(wú)色；如顯色，與黃色或黃綠色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)顯藍(lán)紫色熒光主斑點(diǎn)，無(wú)黃綠色熒光斑點(diǎn)符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無(wú) 菌應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測(cè)定】按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10H2O)%～%按平均裝量計(jì)算，含炎琥寧(C28H34KNaO10H2O)%符合規(guī)定結(jié)論：本品按所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。檢驗(yàn)者：　　　　　　復(fù)核者：檢 驗(yàn) 報(bào) 告檢品名稱：注射用炎琥寧批