【正文】 且近期臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。治療組痊愈70例（%），顯效45例（%），有效34例（%），無效5例（%），%；對照組痊愈率38例（%），顯效32例（%），有效45例（%），無效31例（%），%。療效標準：治療三天體溫恢復正常，臨床癥狀消失，咽部粘膜充血水腫消失，肺部干羅音消失為痊愈。對照組146例，男77例，女69例，年齡6個月12歲，；兩組患兒資料比較，無顯著差異（P＞）。 龐金敏于2001年1月12月對炎琥寧治療小兒急性上呼吸道感染進行了臨床實驗觀察。平均腹瀉停止時間(177。平均腹瀉停止時間( 177。兩組均給予口服或靜脈補液，糾正脫水、酸中毒和對癥治療。 在220例患兒中，男120例、女100例，年齡2個月至2歲；病程15天。177。177。觀察4項指標兩組有顯著差異，P＜（見表1）。好轉(zhuǎn)11例(好轉(zhuǎn)率為22%)。治療組56例中治愈45例 (%)。，每日1次，并進行對癥及支持療法。肺部聽診可聞及干、失羅音。對照組計50例，其中男性29例，女性21例，年齡最大13歲，最小68天。李家才、吳惠等于2000年2月對炎琥寧注射液治療小兒肺炎進行了臨床療效觀察。但是超大劑量穿心蓮內(nèi)酯可影響肝功。對三月齡的雄性Wistar大鼠用藥48天后，精子數(shù)減少，精子運動性降低?？诜委?，20mg的穿心蓮內(nèi)酯在人體內(nèi)易于吸收，10h仍有殘留，72h后，90%的穿心蓮內(nèi)酯都被排出體外。 （7）保肝利膽作用 穿心蓮對大鼠有利膽作用，并可增加大鼠肝重量。（4）抗腫瘤 用實體瘤型S180瘤小鼠模型實驗表明，100mg/kg劑量的穿心蓮內(nèi)酯注射液與5108/，%；能明顯延長荷瘤鼠的生存時間，有明顯保護胸腺、恢復脾損傷的作用，使荷瘤鼠脾、胸腺指數(shù)恢復正常水平。穿心蓮內(nèi)酯碘化注射劑靜脈注射對肺炎球菌局部感染的兔眼病變，能顯著縮短病程，加速炎癥的吸收。（5）穿心蓮水煎劑在體外能提高人體白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。4．對生殖系統(tǒng)的影響（3） 將穿心蓮葉的粉末，給雄性大鼠口服，每天20mg喂養(yǎng)2個月，可觀察到穿心蓮能中斷大鼠精子的生成，使細精管退化，間質(zhì)細胞、附睪、精囊、前列腺及凝固腺退化，使副腺的重量和液體含量減少。穿心蓮內(nèi)酯能增加實驗大鼠、豚鼠的膽汁流量、膽鹽、膽酸、和去氧膽酸量，能逆轉(zhuǎn)由于撲熱息痛引起的膽汁、膽酸等分泌物的減少，其作用強于水飛薊素，并具有劑量依賴性。（1）穿心蓮注射液均可使麻醉大鼠與狗的血壓發(fā)生快速而持久的下降，其降壓作用具有快速耐受性，對腎上腺素引起的升壓作用沒有影響。其臨床前藥理毒理研究綜述如下:一. 藥理學（一）.一般藥理學..穿心蓮內(nèi)酯能明顯改善垂體后葉素所致的大鼠心電圖ST段的偏移，降低心肌及血清中過氧化脂質(zhì)如丙二醛水平，降低血清中乳酸脫氫酶及二羥丁酸脫氫酶的活性。管制抗生素玻璃瓶：中華人民共和國國家標準 標準號：GB 264190。該試驗仍在繼續(xù)進行。2℃、相對濕度60%177。2℃，相對濕度75%177。檢驗者：　　　　　　復核者：注射用炎琥寧的輔料來源及質(zhì)量標準 注射用炎琥寧的生產(chǎn)未使用任何輔料。H2O)%符合規(guī)定結(jié)論：本品按所附質(zhì)量標準檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。H2O)%～%按平均裝量計算，含炎琥寧(C28H34KNaO10檢驗者：　　　　　　復核者：檢 驗 報 告檢品名稱：注射用炎琥寧批 號：030409規(guī) 格：40mg包 裝：西林瓶供檢單位：制劑車間檢品數(shù)量：100瓶檢驗項目：全檢收檢日期：檢驗依據(jù)：注射用炎琥寧質(zhì)量標準報告日期：檢驗項目標準規(guī)定檢驗結(jié)果單項結(jié)論【性 狀】應(yīng)為微黃色塊狀物或粉末為微黃色塊狀物符合規(guī)定【鑒 別】（1）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定（2）應(yīng)在251nm的波長處有最大吸收符合規(guī)定（3）應(yīng)呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)符合規(guī)定【檢 查】溶液的澄清度與顏色應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準液比較，不得更深澄清；顏色淺于黃色6號標準比色液符合規(guī)定酸堿度～符合規(guī)定干燥失重%%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點符合規(guī)定裝量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定無 菌應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定澄 明 度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定【含量測定】按平均裝量計算，含炎琥寧(C28H34KNaO10H2O)%符合規(guī)定結(jié)論：本品按所附質(zhì)量標準檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。 采用二個廠家的鱟試劑對六個批號（0302103021030210302103021030219）的供試品進行了干擾試驗，結(jié)果表明供試品1/3mg/ml濃度的稀釋液對細菌內(nèi)毒素檢查法沒有干擾作用?！居行凇? 暫定2年。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ A)，在251nm的波長處分別測定吸收度，計算求得供試品中脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的含量，即得供試品中含有C28H34KNaO10細菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國藥典2000版二部附錄XIE）?！緳z查】 溶液的澄清度與顏色 ，加水10ml水溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深?！拘誀睢? 本品為微黃色塊狀物或粉末。注射用炎琥寧質(zhì)量標準Zhusheyong YanhuningPotassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection本品為炎琥寧的無菌凍干品。H2O的重量。六個批號的樣品按制訂的細菌內(nèi)毒素檢查法質(zhì)量標準進行檢查， EU/mg，符合標準規(guī)定。根據(jù)L=K/M，K=5EU/()，M是每kg每h的最大用藥量。表4 注射用炎琥寧注射液(40mg、120mg)裝量檢查（n=5）批號樣品（mg）030212030213030214030217030218030219樣 品 1（mg）樣 品 2（mg）樣 品 3（mg）樣 品 4（mg）樣 品 5（mg）平均裝量（mg）裝量差異%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%%～+%（6） 無菌 取本品，加滅菌注射用水配制成每1ml含10mg的溶液，用薄膜過濾法處理后，依法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅺ H）檢查。表3 注射用炎琥寧注射液(4ml)有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果規(guī)格批號有關(guān)物質(zhì)40mg上市對照顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點030212顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點030213顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點030214顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點120mg上市對照顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點030217顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點030218顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點030219顯藍紫色熒光主斑點，無黃綠色熒光斑點由試驗結(jié)果可以看出，供試品及上市樣品溶液均顯有一藍紫色熒光的主斑點，且無黃綠色的熒光斑點。由以上試驗可見，在此色譜條件下能夠?qū)Ρ酒返挠嘘P(guān)物質(zhì)進行檢查。堿溶液變成乳濁液，水溶液仍澄清，酸溶液中的樣品仍不溶。（3）干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，%(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。兩個規(guī)格六批供試品及上市樣品的測定結(jié)果見表1。3　鑒別參照注射用炎琥寧質(zhì)量標準［WS602(X521)2000］，進行了如下試驗：鑒別（1）取本品約2mg，加稀乙醇1ml，溶解后，加3,5二硝基苯甲酸乙醇溶液(→100)和氫氧化鈉溶液(→100)各2滴，混勻，即顯紫紅色。注射用炎琥寧質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料本品為炎琥寧的無菌凍干品，規(guī)格為：40mg、120mg。試驗結(jié)果見表3及附圖。與沒有進行活性炭吸附的主藥含量比較，結(jié)果如下圖2圖1 針用活性炭對主藥含量的影響吸附前活性炭用量（g/ml）%%%含量（%） 由試驗結(jié)果可知，%（g/ml）%（g/ml）濃度的針用活性炭吸附對主藥炎琥寧的含量幾乎沒有影響，%（g/ml）濃度的針用活性炭對主藥略有吸附，%（g/ml）即可。 處方7：微黃色塊狀，外觀疏松細膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。 處方3：類白色塊狀，外觀疏松細膩，呈海綿狀，骨架良好，加水即溶，溶液澄清。五、處方篩選
根據(jù)本劑型的特點，處方篩選時主要考察賦形劑及溶液濃度對凍干產(chǎn)品外觀的影響、活性炭對主藥吸附情況及不同pH條件下產(chǎn)品的穩(wěn)定性。藥理研究證實，炎琥寧能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體腎上腺皮質(zhì)功能，促進ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。 ：當制品、真空曲線趨于一致時，凍干結(jié)束。注射用炎琥寧處方及工藝的研究一、處方：40mg 炎琥寧 40g 注射用水 適量 制成1000ml(1000瓶) ：120mg 炎琥寧 120g 注射用水 適量 制成3000ml(1000瓶)二、工藝操作：稱取處方量的炎琥寧，加入注射用水至全量的80%，攪拌使充分溶解，%（g/ml）的針用活性炭，常溫攪拌吸附30分鐘，濾過脫炭，加注射用水至全量。（4）含量測定：本品用紫外分光光度法進行含量測定，方法簡便、準確、重現(xiàn)性好。經(jīng)處方篩選及影響因素考察，經(jīng)上述工藝制備的樣品在高溫、強光照射條件下放置10天，各項指標與0天比較無明顯差異。注射用炎琥寧山西普德藥業(yè)有限公司注射用炎琥寧注射用炎琥寧三、外包裝專用箱樣稿：注射用炎琥寧山西普德藥業(yè)有限公司【批準文號】國藥準字HXXXXXXXX【藥品名稱】注射用炎琥寧【規(guī) 格】40mg、120mg【包 裝】5瓶/盒200盒【貯 藏】密閉，在陰涼干燥處保存。小兒酌減或遵醫(yī)囑。一次4080mg，一日12次。我國現(xiàn)已批準重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn)炎琥寧原料及凍干針，制劑有20mg、40mg、80mg及200mg四種規(guī)格?！疽?guī)格】（1）40mg （2）120mg【貯藏】密閉，在陰涼干燥處保存。【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品對胎盤絨毛滋養(yǎng)葉細胞有細胞毒(殺滅作用)，故孕婦禁用?！静涣挤磻?yīng)】偶見皮疹等過敏反應(yīng)。用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后滴注?！具m應(yīng)癥】適用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。2．毒理本品靜注和腹腔注射LD50分別為600177。其結(jié)構(gòu)式為:分子式：C28H34KNaO10給大鼠腹腔注射本品，劑量分別為36和84mg/kg，每日一次，連續(xù)10日，結(jié)果在上述劑量下本品對動物生長、食欲、毛色、活動、肝腎功及主要臟器病檢等均無明顯影響。動物實驗有抗早、中孕作用。結(jié)果表明，三批樣品均能符合該質(zhì)量標準要求，為更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，將原標準中熱源檢查修訂為細菌內(nèi)毒素檢查。目前國內(nèi)僅有重慶藥友制藥有限公司獨家生產(chǎn)，*1支/ 。兩組比較有明顯的差異。對照組平均退燒時間(177。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組用藥后平均退燒時間(177。177。177。好轉(zhuǎn)11例(22%)。治療組中治愈45例(%)。（5） 本次實驗共選急性上呼吸道感染病例300例，其中治療組（炎琥寧粉針劑）154例，對照組（病毒唑注射液）146例。2. 對機體免疫功能的影響(3)：穿心蓮水煎劑在體外能提高人體白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。(1) 我公司所研制的注射用炎琥寧(脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽),已有同類產(chǎn)品上市。保證書炎琥寧原料及其制劑是公司研制的已有國家標準藥物，經(jīng)檢索，本申請中藥物、處方、工藝等，對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。第四部分 臨床研究資料2國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。1藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。包裝、標簽設(shè)計樣稿。證明性文件。立題目的與依據(jù)。第二部分 藥學研究資料藥學研究資料綜述。1藥品標準草案及起草說明，并提供標準品或者對照品。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。藥品名稱中文名： 注射用炎琥寧英文名： Potassium Sodium Pehydroandroan