新藥ⅰ期臨床試驗(yàn)申報(bào)資料的內(nèi)容及格式要求docxdocx-wenkub.com
2025-07-12 05:46 本頁(yè)面
【正文】 I.21 CFR （a）（10）、（11）與（b）、（c）、（d）和（e）：未提供解釋。根據(jù)上述結(jié)果，再檢驗(yàn)以本方法報(bào)告IND毒理學(xué)研究結(jié)果的適用性。3.毒理學(xué) – 全部數(shù)據(jù)列表[21 CFR （a）（8）（ii）（b）]：對(duì)于支持?jǐn)M定的臨床研究安全性的各動(dòng)物毒理學(xué)研究，申請(qǐng)者應(yīng)遞交一份全部數(shù)據(jù)列表，以適合進(jìn)行詳細(xì)審評(píng)，其應(yīng)包括對(duì)這些試驗(yàn)中每只動(dòng)物的各數(shù)據(jù)點(diǎn)（包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)點(diǎn)）的列表清單以及這些數(shù)據(jù)點(diǎn)的總結(jié)表格。8c. 評(píng)價(jià)動(dòng)物安全性數(shù)據(jù)和得出其安全性支持開(kāi)始擬定的人體研究結(jié)論的工作人員身份和資格：該工作人員應(yīng)在綜述報(bào)告上簽字，以證明該綜述準(zhǔn)確反映了已完成研究中得到的動(dòng)物毒理學(xué)數(shù)據(jù)。本部分總結(jié)格式可采用“系統(tǒng)審評(píng)”方法：（如CNS、心血管、肺、胃腸道、腎、肝、生殖泌尿、造血和免疫系統(tǒng)、皮膚）。對(duì)已完成的動(dòng)物研究毒理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行匯總總結(jié)，以支持?jǐn)M定的人體研究的安全性，其通常應(yīng)包括以下信息：a. 簡(jiǎn)單介紹試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)進(jìn)行中出現(xiàn)的所有違背設(shè)計(jì)的情況。另外，在準(zhǔn)備最終的、全面質(zhì)量保證的各研究報(bào)告期間，如果發(fā)現(xiàn)了任何會(huì)影響受試者安全性的新檢查結(jié)果，按照21 CFR ，必須將該結(jié)果報(bào)告給FDA。這些最終報(bào)告應(yīng)包括匯總報(bào)告中所有更改的介紹。因此，如果IND遞交時(shí)未得到全面質(zhì)量保證的各研究報(bào)告，那么可遞交根據(jù)已完成動(dòng)物研究的但未稽查的毒理學(xué)草稿報(bào)告，準(zhǔn)備毒理學(xué)檢查結(jié)果匯總總結(jié)報(bào)告。本法規(guī)未提及關(guān)于遞交材料是否應(yīng)依據(jù)以下內(nèi)容：1）“最終全面的質(zhì)量保證”的各研究報(bào)告，或2）早期階段未經(jīng)稽查的毒理學(xué)報(bào)告草稿。2. 毒理學(xué)：匯總報(bào)告[21 CFR （a）（8）（ii）（a）]現(xiàn)有法規(guī)要求提供對(duì)藥物在動(dòng)物和體外的毒理學(xué)作用匯總報(bào)告。通常提供一份總結(jié)報(bào)告足以符合要求，而不必提供各動(dòng)物記錄或各研究結(jié)果。如果申請(qǐng)者認(rèn)為其研究產(chǎn)品符合21 CFR ，那么應(yīng)遞交一份聲明，以證明其產(chǎn)品符合排除標(biāo)準(zhǔn)的要求，要求以該依據(jù)給予分類(lèi)排除（對(duì)于遞交至CDER的IND，請(qǐng)見(jiàn)遞交人用藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)環(huán)境評(píng)估資料的行業(yè)指導(dǎo)原則，1995年11月）。4.對(duì)于計(jì)劃臨床試驗(yàn)中使用的所有安慰劑組分、生產(chǎn)和控制的簡(jiǎn)單一般性介紹[21 CFR （a）（7）（iv）（c）]：應(yīng)遞交圖解、列表和簡(jiǎn)單書(shū)面信息。建議提供臨床樣品檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。d 適當(dāng)時(shí)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)方法和包裝步驟進(jìn)行簡(jiǎn)要、一般性介紹：采用圖表介紹和簡(jiǎn)要書(shū)面介紹方式，提交生產(chǎn)工藝信息，包括對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品的滅菌工藝。應(yīng)引證非活性成分的質(zhì)量（如NF、ACS），對(duì)于新型輔料，可能需要遞交其它生產(chǎn)信息。通常，在藥品開(kāi)發(fā)初期，不需要遞交驗(yàn)證數(shù)據(jù)和已制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是，對(duì)于某些已進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證的治療性生物工程類(lèi)產(chǎn)品，在某些狀況下可能需要遞交初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和額外的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，以保證1期臨床研究的安全性。c 制備原料藥的一般方法：應(yīng)遞交簡(jiǎn)單介紹生產(chǎn)工藝的資料，包括使用試劑、溶劑和催化劑的清單。2.原料藥 [（a）（7）（iv）（a）]:申請(qǐng)者應(yīng)注意，按照現(xiàn)有法規(guī)可引用現(xiàn)行版USPNF以符合某些要求（適用時(shí)）。1.化學(xué)和生產(chǎn)介紹：在本小節(jié)的開(kāi)始部分，申請(qǐng)者應(yīng)說(shuō)明是否認(rèn)為：1）原料藥或制劑的化學(xué)性質(zhì)，或2）原料藥或制劑的生產(chǎn)過(guò)程，顯示出可能造成人體危害的信號(hào)。以下以數(shù)字編排段落中討論的信息通常應(yīng)符合以下要求，以便能對(duì)1 期臨床研究應(yīng)用制劑的生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行有效的審評(píng)。已認(rèn)識(shí)到新原料藥和劑型制備方法（甚至劑型本身）很可能隨研究進(jìn)展而發(fā)生更改，因此，對(duì)于在1期臨床的CMC初步遞交的資料，通常應(yīng)著重于提供那些可以允許對(duì)計(jì)劃研究的受試者進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的信息。另外，本法規(guī)規(guī)定，如果1 期臨床研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的修正對(duì)關(guān)鍵安全性評(píng)估結(jié)果沒(méi)有影響，則修正可以?xún)H以IND年報(bào)告形式遞交給FDA。申請(qǐng)者應(yīng)注意1987版中的法規(guī)內(nèi)容發(fā)生了更改，具體而言，其允許1期臨床研究方案不如2期或3期臨床研究方案那么詳細(xì)，從而具有更多的靈活性。在這種狀況下，申請(qǐng)者在本小節(jié)中應(yīng)對(duì)此劑型簡(jiǎn)單說(shuō)明，而不需要制定和撰寫(xiě)詳細(xì)的研發(fā)方案，因?yàn)殡S著對(duì)產(chǎn)品的進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)，研發(fā)方案極有可能進(jìn)行大幅度的更改。C. 介紹性聲明與整體研究方案 [21 CFR （a）（3）]：法規(guī)重復(fù)說(shuō)明了本小節(jié)的內(nèi)容需要簡(jiǎn)潔。在21 CFR ，包括了IND遞交申請(qǐng)的一般原則，以及IND內(nèi)容和格式的一般要求。對(duì)于本指導(dǎo)原則未覆蓋的產(chǎn)品，應(yīng)聯(lián)系負(fù)責(zé)產(chǎn)品的相應(yīng)中心以獲得指
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