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2025-01-02 12:03 本頁面
【正文】 ? ：如 氯霉素對微粒體酶非競爭抑制 ， ? 它抑制苯妥英 、 甲磺丁尿 、 氯磺丙脲等 。異丙腎上腺素 、 多巴胺 、 氯丙嗪 ? 3. 肺首過效應(yīng) ? 支氣管粘膜內(nèi)有高濃度的兒茶酚胺－ O甲基轉(zhuǎn)移酶，吸入異丙腎上腺素時，藥物在進(jìn)入肺之前，被甲基化。茶堿、氯霉素 肝血流量與藥物實際清除率之間的理論關(guān)系 1 實際肝清除率CL QL/CLint I: QLCLint 高萃取率藥物 II: QLCLint 低萃取率藥物 三、首過效應(yīng) (Firstpass metabolism) ? 1． 肝首過效應(yīng) ? 藥物－腸道吸收－肝門靜脈－肝血竇－肝靜脈－體循環(huán) ? 首過效應(yīng)取決于肝對藥物的清除率 。 華法領(lǐng) 、保泰松 、 苯妥英等 ?藥物的代謝取決于肝酶附近的藥物濃度 ， 即游離藥物的濃度 。 ? CLintQL ? 上面公式可簡化為： ? CLH=QL ? 萃取的藥物主要是： ? 非結(jié)合型 ? 紅細(xì)胞中的藥物 ? 結(jié)合型的藥物 ? 此類藥物，肝清除藥物的能力取決于經(jīng)如肝臟的藥物總量。 ? 非 微 粒 體 藥 物 代 謝 (Non CYP biotransformation ) ? 在胞漿或線粒體中 氧化反應(yīng)： 乙醇脫氫酶 ? 單胺氧化酶 ? 還原反應(yīng)和酯解作用 2. 藥物代謝第二相（結(jié)合反應(yīng)）(Phase II metabolism: conjugation) ? ? 甘氨酸 、 谷氨酸與藥物結(jié)合反應(yīng) ? 甘氨酸與煙酸 、 水楊酸 、 苯甲酸 ? 谷氨酸與對氨基水楊酸 ? 乙酰化反應(yīng) ? 甲基化反應(yīng) ? 去甲腎上腺素在兒茶酚胺甲基轉(zhuǎn)移酶作用 ? 下 ， 甲基化為甲腎上腺素 。 ? ⑵ 與肝細(xì)胞的組分相結(jié)合 ， 導(dǎo)致干細(xì)胞損害 ，甚至死亡 。 ? 可通過生物利用來評價生物等效性 。 ? 二室模型中 ， t1/2分為分布相 t1/2（ t1/2α ） 和消除相 t1/2(t1/2β ) ? 一級消除： t1/2=? 零級消除： t1/2=c0/2K0 ? K,V和 CL的關(guān)系： Cl=KV,將 K換成 t1/2,則：t1/2=? 4. 吸收速率常數(shù) （ Ka） 和吸收分?jǐn)?shù) (F) ? Ka 是反映藥物吸收快慢地一個指標(biāo) 。 ? 表達(dá)式： CL=(dx/dt)/c=KX/c=KV ? 總清除率 CLs=CLr+CLh+CLother ? CLr 腎清除率； CLh 肝清除率。 ? 當(dāng)當(dāng) cKm時 ， 即在高濃度時 ， MM式可簡化為： ? dc/dt=Vm ? 表示藥物濃度下降速率已處于最大速率，為零級過程。 ? 臨床藥物動力學(xué) （ clinical pharmacokiics,）將藥物代謝動力學(xué)基本原理和方法應(yīng)用于人體對藥物的吸收和處置的動力學(xué)過程。 ? 1． 游離血藥濃度的測定 ? 測定血漿游離藥物 ， 可用下列方法： ? 平衡滲透法 ? 超離心法 ? 超濾法 ? 凝膠濾過法 ?藥物與蛋白結(jié)合取決于 ： ? ⑴ 藥物與蛋白質(zhì)的親和力 ? ⑵ 藥物濃度 ? ⑶ 蛋白質(zhì)濃度 ? ⑷ 結(jié)合部位上是否有其它物質(zhì)存在。 ? 如：單胺氧化酶抑制劑； ? 利血平； ? 抗腫瘤藥 等 血藥濃度監(jiān)測 一、靶效應(yīng)、靶濃度 ? 靶效應(yīng) ―― 臨床藥物治療的終點(diǎn) ? 藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應(yīng) 。 ?異煙肼肝炎在快乙酰化者發(fā)病率較高 。 ? 地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性。 ? 包括一下內(nèi)容： ? 1． 擴(kuò)大臨床試驗 ? 2． 特殊對象臨床試驗 ? 3． 補(bǔ)充臨床試驗 對新藥認(rèn)識的階段性 ? 一般經(jīng)過 4個階段：懷疑－推崇－低谷－合理應(yīng)用。 III期臨床試驗 ? II期的延續(xù)，擴(kuò)大的臨床試驗，完成 300病例臨床試驗。 ? 無效 。 ? 重復(fù)性 研究結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)檢查 。 在健康志愿者身上試驗 。 ? 1． 人體耐受性試驗 ? 2． 藥代動力學(xué)試驗 在健康志愿者進(jìn)行藥動學(xué)參數(shù)和生物利用度測定 。 ? 隨機(jī)性 分組應(yīng)符合隨機(jī)分配原則 。 ? 以痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn) ， 合計計算有效率 。 ? 目的： 在較大范圍內(nèi)評價新藥的有
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