生物化學第29章脂類的生物合成-資料下載頁
2025-01-16 13:40本頁面
【正文】 烯基焦磷酸 二甲烯丙基焦磷酸 鯊烯的合成 Ⅰ 牻牛兒基 焦磷酸（ 10碳） 二甲烯丙基焦磷酸 異戊烯基焦磷酸 鯊烯的合成 Ⅱ 鯊烯合酶 （法尼基轉(zhuǎn)移酶） 法尼基焦磷酸（ 15碳） 鯊烯（ 30碳） 異戊烯基焦磷酸 鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀饥?鯊烯 鯊烯環(huán)氧化物 鯊烯單加氧酶 鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀饥?羊毛固醇（ 30碳） 膽固醇（ 27碳） 鯊烯環(huán)化酶 從羊毛固醇到膽固醇的兩條途徑 羊毛固醇 7脫氫膽固醇 膽固醇 鏈甾醇 酵母甾醇 主要途徑 多步反應(yīng) 變更途徑 多步反應(yīng) 膽固醇的去向 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 膽固醇合成是一個復雜的、高耗能的過程，所以需要調(diào)節(jié)好膽固醇生物合成和從膳食中吸收之間的互補關(guān)系。哺乳動物中膽固醇合成受細胞內(nèi)膽固醇濃度以及胰高血糖素和胰島素的調(diào)節(jié)。膽固醇合成途徑的限速步驟是 HMGCoA到甲羥戊酸的轉(zhuǎn)變，這也是主要的調(diào)節(jié)位點，此反應(yīng)由 HMGCoA還原酶 催化。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 膽固醇水平對膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)由 HMGCoA還原酶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)系統(tǒng)介導 。 這個基因 ， 和另外 20多個編碼介導膽固醇和不飽和脂肪酸吸收和合成的酶基因一起 ， 被一個稱為固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（ sterol regulatory elementbinding proteins ，SREBPs） 的小家族控制 。 新合成的這些蛋白質(zhì)嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 ， 它的可溶性氨基端結(jié)構(gòu)域有促進轉(zhuǎn)錄活性 ，這個具有轉(zhuǎn)錄活性的結(jié)構(gòu)域要通過蛋白裂解與SREBP的其余部分分離 ， 才能進入細胞核活化基因轉(zhuǎn)錄 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) SREBP 和 SREBP 裂 解 活 化 蛋 白 （ SREBP cleavageactivating protein， SCAP） 形成復合物結(jié)合在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 ， 沒有活性 。 SCAP與膽固醇及其它固醇結(jié)合 ， 起著固醇感受器的作用 。 當固醇水平高時 ，SCAPSREBP復合物可能與另一個蛋白質(zhì)相互作用 ，使整個復合物與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保持結(jié)合 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 當細胞內(nèi)固醇水平下降時 ， SCAP構(gòu)象發(fā)生變化 ， 引起 SCAPSREBP復合物從 ER束縛狀態(tài)釋放出來 ， 以囊泡的形式遷移到高爾基體 。 在高爾基體里 ， SREBP由兩種不同的蛋白酶分別裂解 ， 釋放出氨基端結(jié)構(gòu)域到細胞溶膠 ， 這個結(jié)構(gòu)域進入細胞核 ， 促進靶基因轉(zhuǎn)錄 。 SREBP氨基端結(jié)構(gòu)域的蛋白酶解釋放 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) SREBP的氨基端結(jié)構(gòu)域半壽期很短 ， 當固醇水平升高到一定程度時 ， SREBP氨基端結(jié)構(gòu)域的蛋白酶解釋放被阻止 ， 已經(jīng)存在的活性結(jié)構(gòu)域被蛋白酶體降解 ， 導致靶基因迅速關(guān)閉 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 幾種別的機制也調(diào)節(jié)膽固醇合成 。 激素通過共價修飾 HMGCoA還原酶來調(diào)節(jié)酶活性 。 當酶磷酸化時沒有活性 ， 脫磷酸化為活性形式 。 胰高血糖素促進HMGCoA還原酶磷酸化 ， 使酶失活；胰島素促進脫磷酸 ， 活化此酶 ， 有利于膽固醇合成 。 細胞內(nèi)高膽固醇濃度活化 ACAT（ 脂酰 CoA：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 ） ，使膽固醇酯化貯存 。 細胞內(nèi)高膽固醇水平還能減弱LDL受體基因的表達 ， 從而減少從血液中吸收膽固醇 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) HMGCoA還原酶的競爭性抑制劑 可用于治療高膽固醇血癥。 以異戊烯基焦磷酸為前體合成的物質(zhì)
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