生物化學(xué)蛋白質(zhì)的生物合成-資料下載頁
2025-01-16 15:08本頁面
【正文】 或酪氨酸殘基的磷酸化 （三）多肽鏈的水解加工 胰島素原的水解修飾 阿黑皮質(zhì)素原（ POMC）水解剪裁 前清蛋白原的水解剪裁 酶原的激活 胰蛋白酶 三、空間結(jié)構(gòu)的修飾 （一）亞基的聚合 （二）輔基的連接 β α 四、蛋白質(zhì)的靶向輸送 （一）靶向轉(zhuǎn)運的概念：指蛋白質(zhì)合成后經(jīng)過復(fù)雜機制、定向輸送到最終發(fā)揮功能的場所的過程。 （二）蛋白質(zhì)合成后的去向： （ 1）留在胞液 （ 2）進入細胞器 （ 3）分泌到胞外 （三）信號序列：靶向轉(zhuǎn)運的蛋白質(zhì)在其一級結(jié)構(gòu)上存在分選信號（ 主要是 N末端的特異序列 ），可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運到靶部位，這類分選信號序列稱為信號序列。 ? 細胞液內(nèi)的蛋白質(zhì) 通常缺乏特殊信號序列 。 ? 分泌性蛋白質(zhì)的特殊信號序列稱為 信號肽 ? 定位在細胞核內(nèi)蛋白質(zhì)的特殊信號序列稱為 核定位序列 靶向輸送蛋白質(zhì)的信號序列或成分 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 N端信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 N端信號肽。 C端 LysAspGluLeu 線粒體蛋白 N端信號序列（ 20~35aa） 核蛋白 核定位序列 （ ProProLysLysLysArgLysVal，SV40抗原） 過氧化物酶體 C端 SerLysLeu 溶酶體蛋白 Man6P （四）分揀支路 細胞根據(jù)蛋白質(zhì)的特殊信號序列分揀。 ：留在胞液、進入細胞器 ? 保留在細胞質(zhì)內(nèi)的蛋白質(zhì)缺乏特殊信號序列。進入細胞器的蛋白質(zhì)存在特殊信號特征。 多肽鏈借助于其 信號肽 的引導(dǎo)、經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后折疊，在高爾基復(fù)合體中被包裝成分泌小泡，轉(zhuǎn)行至細胞膜而分泌出胞。 （五）分泌性蛋白質(zhì)的靶向輸送 蛋白質(zhì)通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜需具備三個條件： ① N端的信號肽 ② 蛋白質(zhì)的自身結(jié)構(gòu)特點 ③ 輸送機制 （ 1）信號肽 ① 信號 肽概念 ：信號肽 (signal peptide)是指未成熟蛋白質(zhì)中有一段可被細胞轉(zhuǎn)運系統(tǒng)識別、并把后續(xù)肽鏈引向膜性結(jié)構(gòu)的特征性的氨基酸序列。 ②信號 肽的序列特點： A. 通常位于氨基端，一般由 13～ 36多個氨基酸殘基組成。 B. 氨基端常為蛋氨酸，近氨基端含帶正電荷的氨基酸，中央段含有較多的疏水性氨基酸。 C. 羧基端多為丙氨酸 ③ 信號肽分區(qū) N 信號肽 堿性氨基末端區(qū) 疏水核心區(qū) 信號肽酶作用區(qū) （ 2）分泌機制 信號肽學(xué)說 六、質(zhì)膜蛋白質(zhì)的靶向輸送 七、線粒體蛋白質(zhì)的靶向輸送 八、細胞核蛋白質(zhì)的靶向輸送 第四節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成與醫(yī)學(xué)的關(guān)系 一、病毒競爭宿主蛋白質(zhì)合成機器合成病毒蛋白 1. 病毒 mRNA與宿主細胞 mRNA競爭結(jié)合核糖體小亞基，抑制宿主細胞蛋白質(zhì)合成（如呼吸道病毒、腸道病毒、皰疹口炎病毒） 2. 病毒存在一種蛋白酶，可水解 eIF4G氨基端的結(jié)合位點，一方面不影響病毒 mRNA與核糖體小亞基的結(jié)合，但使eIF4F復(fù)合物不能形成而干擾宿主細胞蛋白質(zhì)合成（如脊髓灰質(zhì)炎病毒等） A P E 二、抗生素對蛋白質(zhì)生物合成的影響 鏈霉素、卡那霉素與核蛋白體結(jié)合，引起讀碼錯誤 四環(huán)素（廣譜）抑制氨基酰 tRNA進位 氯霉素與核蛋白體大亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻斷翻譯延長 嘌呤霉素嘌呤霉素是酪氨酰 tRNA類似物，可取代其進位，使肽鏈提前釋放 常用抗生素對蛋白質(zhì)合成的抑制作用原理 抗生素 作用位點 作用原理 伊短菌素 原核、真核核糖體小亞基 阻礙翻譯起始 四環(huán)素、土霉素 原核核糖體小亞基 抑制氨基酰 tRNA進位 鏈霉素、新霉素、巴龍霉素 原核核糖體小亞基 抑制起始，引起讀碼錯誤 氯霉素、林可霉素、紅霉素 原核核糖體大亞基 抑制肽酰轉(zhuǎn)移酶，阻斷肽鏈延長 嘌呤霉素 原核、真核核糖體 使肽鏈提前釋放 放線菌酮 真核核糖體大亞基 抑制肽酰轉(zhuǎn)移酶，阻斷肽鏈延長 夫西地酸、細球菌素 原核延長因子 G（ EFG） 阻止轉(zhuǎn)位 壯觀霉素 原核核糖體小亞基 阻止轉(zhuǎn)位 三、毒素干擾蛋白質(zhì)合成 四、干擾素對蛋白質(zhì)合成的干擾作用 干擾素（ interferon， IFN)是真核細胞被病毒感染后分泌的一種具有抗病毒作用的細胞因子，包括 IFNα、 IFNβ和 IFNγ，它們分別由白細胞、成纖維細胞和活化的 T細胞產(chǎn)生 干擾素干擾病毒蛋白質(zhì)合成的機制 39。 1. 對 eIF2的滅活作用 2. 降解病毒 mRNA 干 擾 素病 毒 d s R N A 誘 導(dǎo)蛋 白 激 酶 活 化A T P A D Pe I F 2 — Pe I F 2有 活 性無 活 性H2OP i磷 酸 酶干 擾 素 對 e I F 2 的 滅 活 作 用干 擾 素病 毒 d s R N A 誘 導(dǎo)2 39。 ， 5 39。 寡 聚 腺 苷酸 合 成 酶 活 化P P PAO HO HP P PA2 39。3 39。2 39。PA2 39。PA2 39。PA2 39。2 39。 ， 5 39。 寡 聚 腺 苷 酸 （ 2 39。 ， 5 39。 A ）A T PR N a s e L無 活 性R N a s e L有 活 性病 毒 m R N A 核 苷 酸降 解干 擾 素 對 病 毒 m R N A 的 降 解 作 用
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