生物化學(xué)第29章脂類的生物合成(參考版)
2025-01-19 13:40本頁(yè)面
【正文】 以異戊烯基焦磷酸為前體合成的物質(zhì) 。 細(xì)胞內(nèi)高膽固醇水平還能減弱LDL受體基因的表達(dá) ， 從而減少?gòu)难褐形漳懝檀?。 胰高血糖素促進(jìn)HMGCoA還原酶磷酸化 ， 使酶失活；胰島素促進(jìn)脫磷酸 ， 活化此酶 ， 有利于膽固醇合成 。 激素通過共價(jià)修飾 HMGCoA還原酶來調(diào)節(jié)酶活性 。 SREBP氨基端結(jié)構(gòu)域的蛋白酶解釋放 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) SREBP的氨基端結(jié)構(gòu)域半壽期很短 ， 當(dāng)固醇水平升高到一定程度時(shí) ， SREBP氨基端結(jié)構(gòu)域的蛋白酶解釋放被阻止 ， 已經(jīng)存在的活性結(jié)構(gòu)域被蛋白酶體降解 ， 導(dǎo)致靶基因迅速關(guān)閉 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 當(dāng)細(xì)胞內(nèi)固醇水平下降時(shí) ， SCAP構(gòu)象發(fā)生變化 ， 引起 SCAPSREBP復(fù)合物從 ER束縛狀態(tài)釋放出來 ， 以囊泡的形式遷移到高爾基體 。 SCAP與膽固醇及其它固醇結(jié)合 ， 起著固醇感受器的作用 。 新合成的這些蛋白質(zhì)嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 ， 它的可溶性氨基端結(jié)構(gòu)域有促進(jìn)轉(zhuǎn)錄活性 ，這個(gè)具有轉(zhuǎn)錄活性的結(jié)構(gòu)域要通過蛋白裂解與SREBP的其余部分分離 ， 才能進(jìn)入細(xì)胞核活化基因轉(zhuǎn)錄 。 膽固醇生物合成的調(diào)節(jié) 膽固醇水平對(duì)膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)由 HMGCoA還原酶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)系統(tǒng)介導(dǎo) 。哺乳動(dòng)物中膽固醇合成受細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度以及胰高血糖素和胰島素的調(diào)節(jié)。 動(dòng)物鞘糖脂中的單糖成分主要是 D葡萄糖 、 D半乳糖 、 N乙酰葡糖胺 、 N乙酰半乳糖胺 、 巖藻糖和唾液酸 。 鞘糖脂是以神經(jīng)酰胺為母體的化合物 ， 可與鞘磷脂一起歸入鞘脂類 。 去飽和 血小板活化因子和縮醛磷脂的結(jié)構(gòu)式 先酯化，再用醇取代 鞘磷脂即鞘氨醇磷脂 ， 在高等動(dòng)物的腦髓鞘和紅細(xì)胞膜 中特別豐富 ， 也存在于許多植物種子中 。 三脂酰甘油的合成Ⅰ 也可以在二羥丙酮磷酸的 1位先成酯 ， 再還原酮基 。 所謂 S原 ， 就是如果增加該碳原子的優(yōu)先性 ，甘油將成為 S構(gòu)型 ， R原同理 。 L甘油 3磷酸和 D甘油 1磷酸 實(shí)際上是同一分子 ， 而 L甘油 1磷酸的構(gòu)型與前者不同 。甘油 3磷酸可由二羥丙酮磷酸還原而成 ， 或由甘油激酶催化甘油 磷酸化 而成 。 乙酰 CoA羧化酶去磷酸化后 （ 活性狀態(tài) ） 與檸檬酸的親和力增大 ， 與脂酰 CoA的親和力減小 ， 有利于檸檬酸的激活作用 ， 而不利于脂酰 CoA的反饋抑制 。 乙酰 CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié) 檸檬酸 是乙酰 CoA羧化酶的 別構(gòu)激活劑 ， 脂酰CoA是乙酰 CoA羧化酶的 別構(gòu)抑制劑 。 含有共軛雙鍵的脂肪酸很容易發(fā)生聚合作用 。 α亞麻酸是 ω3家族的原初成員 ， 人體能從 α亞麻酸開始合成 ω3家族中的 EPA（ 20:5Δ5C,8C,11C,14C,17C） 和DHA（ 22:6Δ4C,7C,10C,13C,16C,19C） 。 大多數(shù)人可以從食物中獲得足夠的 ω6PUFA， 但有可能缺乏最適量的 ω3 PUFA。 脂肪酸的 ω － 6家族和ω － 3家族 亞 油 酸 （ 18:2Δ9C, 12C ） 和 α 亞麻酸（ 18:3Δ9C,12C,15C） 分屬于兩個(gè)不同的多不飽和脂肪酸家族： ω6和 ω3， 它們分別指 最后一個(gè)雙鍵 距離甲基末端 6 個(gè) 碳 和 3 個(gè) 碳 的 多 不 飽 和 脂 肪 酸（ polyunsaturated fatty acid， PUFA） 。 脂肪酸的去飽和反應(yīng) 脂肪酸鏈的延長(zhǎng)和去飽和Ⅰ
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