【正文】 M M M LDH1 (H4) LDH2 (H3M) LDH3 (H2M2) LDH4 (HM3) LDH5 (M4) 乳酸脫氫酶的同工酶 ? 舉例 1 ? 舉例 2 B M M M CK1(BB) CK2(MB) CK3(MM) 腦 心肌 骨骼肌 肌酸激酶 (creatine kinase, CK) 同工酶 三、誘導(dǎo)酶 誘導(dǎo)酶 (induced enzyme)是指當(dāng)細(xì)胞中加入特定誘導(dǎo)物質(zhì)而誘導(dǎo)產(chǎn)生的酶。它的含量在誘導(dǎo)物存在下顯著增高，這種誘導(dǎo)物往往是該酶底物的類(lèi)似物或底物本身 四、調(diào)節(jié)酶 調(diào)節(jié)酶是對(duì)代謝調(diào)節(jié)起特殊作用的酶類(lèi)。調(diào)節(jié)酶分子中有活性區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)，其催化活力可因與調(diào)節(jié)劑的結(jié)合而改變，有調(diào)節(jié)代謝反應(yīng)的功能。調(diào)節(jié)酶一般可分為 共價(jià)調(diào)節(jié)酶 (covalently regulatory enzyme)及 變構(gòu)酶 (allosteric enzyme)兩類(lèi)。 (一 ) 共價(jià)調(diào)節(jié)酶 ?酶活性的調(diào)節(jié)（快速調(diào)節(jié)） ?酶含量的調(diào)節(jié)（緩慢調(diào)節(jié)） ? 調(diào)節(jié)方式 ? 調(diào)節(jié)對(duì)象：關(guān)鍵酶 ? 變構(gòu)效應(yīng)劑 (allosteric effector) 變構(gòu)激活劑 變構(gòu)抑制劑 ? 變構(gòu)調(diào)節(jié) (allosteric regulation) ? 變構(gòu)酶 (allosteric enzyme) ? 變構(gòu)部位 (allosteric site) 一些代謝物可與某些酶分子活性中心外的某部分可逆地結(jié)合 ， 使酶構(gòu)象改變 ， 從而改變酶的催化活性 ， 此種調(diào)節(jié)方式稱(chēng)變構(gòu)調(diào)節(jié) 。 （一）變構(gòu)酶通過(guò)變構(gòu)調(diào)節(jié)酶的活性 一、調(diào)節(jié)酶實(shí)現(xiàn)對(duì)酶促反應(yīng)速率的快速調(diào)節(jié) ? 變構(gòu)酶常為多個(gè)亞基構(gòu)成的寡聚體，具有協(xié)同效應(yīng)。 變構(gòu)激活 變構(gòu)抑制 變構(gòu)酶的Ｓ形曲線 [S] V 無(wú)變構(gòu)效應(yīng)劑 酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)是體內(nèi)代謝途徑的重要快速調(diào)節(jié)方式之一。 （二）酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)是通過(guò)某些化學(xué)基團(tuán)與酶的共價(jià)結(jié)合與分離實(shí)現(xiàn)的 在其他酶的催化作用下 ， 某些酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合 ， 從而改變酶的活性 ， 此過(guò)程稱(chēng)為共價(jià)修飾 。 ? 共價(jià)修飾 (covalent modification) ? 磷酸化與脫磷酸化（最常見(jiàn)） ? 乙?；兔撘阴；? ? 甲基化和脫甲基化 ? 腺苷化和脫腺苷化 ? － SH與－ S－ S互變 ? 常見(jiàn)類(lèi)型 酶的化學(xué)修飾是體內(nèi)快速調(diào)節(jié)的另一種重要方式。 酶的磷酸化與脫磷酸化 OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr OPO32 酶蛋白 1 核酶 核酶（ ribozyme） 又稱(chēng)催化 RNA，是具有生物催化活性的 RNA。核酶的底物是 RNA分子，可催化 RNA的切割和剪接。其作用特點(diǎn)是：切割效率低，易被 RNase破壞；催化類(lèi)型包括 RNA的轉(zhuǎn)核苷酰反應(yīng)、水解反應(yīng)（ RNA限制性?xún)?nèi)切酶的反應(yīng)）和連接反應(yīng)（聚合酶活性）等；還可能具有氨基酸酯酶，氨基酰 tRNA合成酶和肽基轉(zhuǎn)移酶活性，表明核酶在翻譯過(guò)程中和核糖體發(fā)揮功能中起著重要作用。 五、核酶和抗體酶 2．抗體酶是具有酶活性的抗體 ?將底物的過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物作為抗原 ， 注入動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生抗體 ， 則抗體在結(jié)構(gòu)上與過(guò)渡態(tài)類(lèi)似物互相適應(yīng)并可相互結(jié)合 。該抗體便具有能催化該過(guò)渡態(tài)反應(yīng)的酶活性 。 當(dāng)抗體和底物結(jié)合時(shí) ， 就可使底物轉(zhuǎn)變?yōu)檫^(guò)渡態(tài)進(jìn)而發(fā)生催化反應(yīng) 。 ?這種具有催化功能的抗體分子稱(chēng)為抗體酶 (abzyme)。 第七節(jié) 酶在醫(yī)藥學(xué)上的應(yīng)用 一、酶在疾病診斷上的應(yīng)用 ?酶法分析即酶偶聯(lián)測(cè)定法 (enzyme coupled assays)， 是利用酶作為分析試劑 ， 對(duì)一些酶的活性 、 底物濃度 、 激活劑 、 抑制劑等進(jìn)行定量分析的一種方法 。 1．酶法分析是以酶作為工具對(duì)化合物和酶活性進(jìn)行定量分析的一種方法 2．酶標(biāo)記測(cè)定法是酶學(xué)與免疫學(xué)相結(jié)合的一種測(cè)定方法 ?酶標(biāo)記測(cè)定法是利用酶檢測(cè)的敏感性對(duì)無(wú)催化活性的蛋白質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)的一種方法 。 酶可以代替同位素與某些物質(zhì)相結(jié)合 ， 從而使該物質(zhì)被酶所標(biāo)記 。 通過(guò)測(cè)定酶的活性來(lái)判斷被其定量結(jié)合的物質(zhì)的存在和含量 。 ?當(dāng)前應(yīng)用最多的是酶聯(lián)免疫測(cè)定法 （ enzymelinked immunosorbent assay, ELISA） 。 3．工具酶廣泛地應(yīng)用于分子克隆領(lǐng)域 ?除上述酶偶聯(lián)測(cè)定法外 ， 人們利用酶具有高度特異性的特點(diǎn) ， 將酶做為工具 ， 在分子水平上對(duì)某些生物大分子進(jìn)行定向的分割與連接 。 （二）酶的分子工程是方興未艾的酶工程學(xué) 酶分子工程主要是利用物理 、 化學(xué)或分子生物學(xué)方法對(duì)酶分子進(jìn)行改造 ， 包括對(duì)酶分子中功能基團(tuán)進(jìn)行化學(xué)修飾 、 酶的固定化 、抗體酶等等 ， 以適應(yīng)醫(yī)藥業(yè) 、 工業(yè) 、 農(nóng)業(yè)等的某種需要 。 用于治療疾病的酶類(lèi)藥物主要有以下幾類(lèi)： 1．助消化酶 該類(lèi)藥物中有胃蛋白酶、胰酶、纖維素酶及淀粉酶等。 2．消炎酶 有胰蛋白酶、凝乳蛋白酶、溶菌酶、菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、枯草桿菌蛋白酶、膠原蛋白酶、黑曲霉蛋白酶等。蛋白酶水解炎癥部位纖維蛋白及膿液中粘蛋白，溶菌酶水解細(xì)菌細(xì)胞壁主要成分 — 肽聚糖中的糖苷鍵。上述酶適用于消炎、消腫、消瘡、排膿與促進(jìn)傷口愈合。 3．防治冠心病用酶 胰彈性蛋白酶具有 β脂蛋白酶的作用，能降低血脂、防治動(dòng)脈粥樣硬化。激肽釋放酶 (血管舒緩素 )有舒張血管作用，臨床用于治療高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。 4．止血酶和抗血栓酶 止血酶有凝血酶和凝血酶激活酶?？寡赣欣w溶酶、葡激酶、尿激酶與鏈激酶，后兩者的作用是使無(wú)活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶，使血液中纖維蛋白溶解，防止血栓形成。 二、酶在治療上的應(yīng)用 蛇毒降纖酶，蚓激酶、組織纖溶酶原激活劑也是近年研究成功的有效抗栓劑。 5．抗腫瘤酶類(lèi) L天冬酰胺酶能水解破壞腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需的 L天冬酰胺，臨床上用于治療淋巴肉瘤和白血病。谷氨酰胺酶也有類(lèi)似作用。 6．其他酶類(lèi)藥物 細(xì)胞色素 C是呼吸鏈電子傳遞體 ，可用于治療組織缺氧。超氧化物歧化酶用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和放射病。青霉素酶治療青霉素過(guò)敏。透明質(zhì)酸酶可作為藥物擴(kuò)散劑并治療青光眼。 三、固定化酶及其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用 ?固定化酶 （ immobilized enzyme） 是將水溶性酶經(jīng)物理或化學(xué)方法處理后 ， 成為不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物 。 ?固定化酶在催化反應(yīng)中以固相狀態(tài)作用于底物 ， 并保持酶的高度特異性和催化的高效率 。