【正文】 假定為一個由若干隔室組成的系統(tǒng)，以便于進行藥物動力學數據解析。隔室模型可分為 鏈狀模型 和 線性乳突模型 ，后者為目前常用模型。 線性乳突模型 由一個或多個隔室圍繞在中央隔室周圍組成。 ? 中央室 — 處于中心的隔室，通常由血漿以及血流豐富的組織如肝、腎、心、肺等器官組成； ? 外周室 — 處于周圍與之相連的隔室，通常由血流貧乏的組織器官如肌肉、脂肪、皮膚等組成。 a. 中央室和各周邊室存在藥物的雙向轉運； b. 藥物的消除在中央室進行。 c. 按隔室數的多少線性乳突模型可分為一室、 二室、三室模型 K21 K12 K31 K13 D(iv、 po) K10 K14 K41 K13 K31 周邊室 2 周邊室 3 中央室 1 周邊室 4 周邊室 5 目前，用藥物動力學來研究的藥物，大都屬一室或二室模型，少數屬三室模型。藥物的隔室數是以該藥物在體內的全部動態(tài)，包括分布特征，依據科學實驗數據來確定的，并不是憑主觀意愿去任意劃分。同一藥物，對同一機體，由于實驗條件及數據處理方法的不同，可分成不同的隔室。 從臨床的意義上來說，判斷隔室劃分是否合理，主要看： 1) 是否與實際情況相符（如 “ 藥 時 ” 曲線擬合程度）； 2) 能否有效地指導臨床用藥（如所制定的給藥方案能否達到預期目的）， 3) 數據處理是否簡單易行。 二 、 藥物動力學模型的確定 經典藥物動力學的研究，常采用隔室模型分析法， 步驟如下： 由實驗測血濃（尿濃） 確定隔室模型 求算藥動學參數 ? 一般情況下，測定值應隨機均勻分布在該最佳隔室模型擬合曲線的兩側，且測定值與理論值殘差平方和（ S）或加權殘差平方和（ Sw）應達到最小。 確定最佳隔室模型的方法： 1. 血藥濃度 時間散點圖法 2. 殘差平方和法 3. 擬合度 r12法 4. F檢驗 5. AIC法 時間散點圖法 ? 特點： 直觀、簡單，但比較粗糙，不夠準確 , 需用其它方法確證 。 ? 方法： 將血藥濃度 C對時間 t在半對數坐標紙 上繪出散點圖，由散點圖確定隔室模 型： 初估為一室模型； ，在一處或二處出現(xiàn)轉折 初估為二室或三室模型 . 將血藥濃度 時間數據按一室、二室、三室模型擬合，求出相應的方程式，按此方程式計算不同時間的理論血藥濃度（計算值），求出實測值與計算值的差（稱殘差），再按下式求出殘差平方和（ S）。 S越小 表明計算值與實驗值吻合程度越高，該 模型準確性越大 ，為應確定的隔室模型。 Ci：第 i次采血時刻的實測血藥濃度值； ：第 i次采血時刻的血藥濃度計算值。 ????niii CCS12)?(iC? 以下情況，應采用 加權殘差平方和（ Sw） 代替殘差平方和進行判斷 （ 1）將血藥濃度轉換為對數濃度后對時間進行直線擬合時常采用最小二乘法，但經轉換后的數據殘差平方和最小，不等于原來數據的殘差平方和最小。 （ 2）若測得的一組血藥濃度 時間數據中，高低濃度相差較大（如相差兩個數量級以上） Wi為權重系數，可采用 1， 1/C， 1/C2，目前多數文獻采用 1/C2（濃度倒數的平方）。 iniiiw WCCS ????12)?( r12法 ? 按下式求得 r12值，在所擬合的多個隔室模型中， r12值大的為最佳隔室模型。 ?? ??? ????niininiiiiCCCCr121 12221)?( F值按下式計算： 212221dfdfdfSSSFwww???? 5. AIC法（ Akaike’s information criterion） 含義： 擬合程度高，且所含未知參數少的隔室模型是最佳模型。是近年來發(fā)展的一種新的判斷線性藥物動力學隔室模型的方法 。 AIC法的數學方程式如下： PRNA I C e 2ln ?? 其中 : （ n為隔室模型的隔室數） (Ci:第 i時實測值 。 :第 i時之計算值 ,隨選用不同模型而異 ) N:實驗數據的數目 ? 模型的 AIC值愈小，表示該模型對實驗數據的擬合度愈好，即 AIC值最小的隔室模型是最佳模型。 ? 特別是當兩種模型的殘差平方和相近時， AIC值較小的模型被認為是合適的。 nP 2?????niiiie WCCR12)?(iC?? 值得注意的是： ? 在使用 AIC法選擇最佳模型時，必須考慮不同的權重系數對結果的影響。如果高濃度數據的精密度低于低濃度數據的精密度，應Wi=1； ? 當兩者的精密度相近時，則應 Wi=1/Ci2。 ? 如果權重系數選擇不當，則用 AIC值判斷動力學模型，可能得出錯誤的結論。 實例 : 將某大鼠靜注葛根素后的血藥濃度 時間數據，分別用單室和兩室模型擬合，得： 單室模型： 兩室模型： 如設 Wi=1， 則： teC ??tt eeC 2 1 9 3 8 ?? ??單室模型： 兩室模型： 可見，大鼠靜注葛根素后，其體內過程符合兩室模型 。 ?????niiiie WCCR12 )?( 7 3 3 6ln72ln ???????? PRNA I C e?????niiiie WCCR12 )?( ???????? PRNA I C e? 主要參考文獻 ? 梁文權 . 生物藥劑學與藥物動力學 . 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2022. ? 高清芳、馮克玉、張曉友 . 現(xiàn)代臨床藥學 . 北京：人民軍醫(yī)出版社， 1997. ? 奚念珠 . 藥物動力學 . 上海：上海醫(yī)科大學出版社， 1990. ? 韓國柱 . 中草藥藥代動力學 . 北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 1999.