藥物動(dòng)力學(xué)基本概念-資料下載頁
2025-01-08 02:25本頁面
【正文】 假定為一個(gè)由若干隔室組成的系統(tǒng)，以便于進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)解析。隔室模型可分為 鏈狀模型 和 線性乳突模型 ，后者為目前常用模型。 線性乳突模型 由一個(gè)或多個(gè)隔室圍繞在中央隔室周圍組成。 ? 中央室 — 處于中心的隔室，通常由血漿以及血流豐富的組織如肝、腎、心、肺等器官組成； ? 外周室 — 處于周圍與之相連的隔室，通常由血流貧乏的組織器官如肌肉、脂肪、皮膚等組成。 a. 中央室和各周邊室存在藥物的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)； b. 藥物的消除在中央室進(jìn)行。 c. 按隔室數(shù)的多少線性乳突模型可分為一室、 二室、三室模型 K21 K12 K31 K13 D(iv、 po) K10 K14 K41 K13 K31 周邊室 2 周邊室 3 中央室 1 周邊室 4 周邊室 5 目前，用藥物動(dòng)力學(xué)來研究的藥物，大都屬一室或二室模型，少數(shù)屬三室模型。藥物的隔室數(shù)是以該藥物在體內(nèi)的全部動(dòng)態(tài)，包括分布特征，依據(jù)科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來確定的，并不是憑主觀意愿去任意劃分。同一藥物，對(duì)同一機(jī)體，由于實(shí)驗(yàn)條件及數(shù)據(jù)處理方法的不同，可分成不同的隔室。 從臨床的意義上來說，判斷隔室劃分是否合理，主要看： 1) 是否與實(shí)際情況相符（如 “ 藥 時(shí) ” 曲線擬合程度）； 2) 能否有效地指導(dǎo)臨床用藥（如所制定的給藥方案能否達(dá)到預(yù)期目的）， 3) 數(shù)據(jù)處理是否簡(jiǎn)單易行。 二 、 藥物動(dòng)力學(xué)模型的確定 經(jīng)典藥物動(dòng)力學(xué)的研究，常采用隔室模型分析法， 步驟如下： 由實(shí)驗(yàn)測(cè)血濃（尿濃） 確定隔室模型 求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù) ? 一般情況下，測(cè)定值應(yīng)隨機(jī)均勻分布在該最佳隔室模型擬合曲線的兩側(cè)，且測(cè)定值與理論值殘差平方和（ S）或加權(quán)殘差平方和（ Sw）應(yīng)達(dá)到最小。 確定最佳隔室模型的方法： 1. 血藥濃度 時(shí)間散點(diǎn)圖法 2. 殘差平方和法 3. 擬合度 r12法 4. F檢驗(yàn) 5. AIC法 時(shí)間散點(diǎn)圖法 ? 特點(diǎn)： 直觀、簡(jiǎn)單，但比較粗糙，不夠準(zhǔn)確 , 需用其它方法確證 。 ? 方法： 將血藥濃度 C對(duì)時(shí)間 t在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙 上繪出散點(diǎn)圖，由散點(diǎn)圖確定隔室模 型： 初估為一室模型； ，在一處或二處出現(xiàn)轉(zhuǎn)折 初估為二室或三室模型 . 將血藥濃度 時(shí)間數(shù)據(jù)按一室、二室、三室模型擬合，求出相應(yīng)的方程式，按此方程式計(jì)算不同時(shí)間的理論血藥濃度（計(jì)算值），求出實(shí)測(cè)值與計(jì)算值的差（稱殘差），再按下式求出殘差平方和（ S）。 S越小 表明計(jì)算值與實(shí)驗(yàn)值吻合程度越高，該 模型準(zhǔn)確性越大 ，為應(yīng)確定的隔室模型。 Ci：第 i次采血時(shí)刻的實(shí)測(cè)血藥濃度值； ：第 i次采血時(shí)刻的血藥濃度計(jì)算值。 ????niii CCS12)?(iC? 以下情況，應(yīng)采用 加權(quán)殘差平方和（ Sw） 代替殘差平方和進(jìn)行判斷 （ 1）將血藥濃度轉(zhuǎn)換為對(duì)數(shù)濃度后對(duì)時(shí)間進(jìn)行直線擬合時(shí)常采用最小二乘法，但經(jīng)轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)殘差平方和最小，不等于原來數(shù)據(jù)的殘差平方和最小。 （ 2）若測(cè)得的一組血藥濃度 時(shí)間數(shù)據(jù)中，高低濃度相差較大（如相差兩個(gè)數(shù)量級(jí)以上） Wi為權(quán)重系數(shù)，可采用 1， 1/C， 1/C2，目前多數(shù)文獻(xiàn)采用 1/C2（濃度倒數(shù)的平方）。 iniiiw WCCS ????12)?( r12法 ? 按下式求得 r12值，在所擬合的多個(gè)隔室模型中， r12值大的為最佳隔室模型。 ?? ??? ????niininiiiiCCCCr121 12221)?( F值按下式計(jì)算： 212221dfdfdfSSSFwww???? 5. AIC法（ Akaike’s information criterion） 含義： 擬合程度高，且所含未知參數(shù)少的隔室模型是最佳模型。是近年來發(fā)展的一種新的判斷線性藥物動(dòng)力學(xué)隔室模型的方法 。 AIC法的數(shù)學(xué)方程式如下： PRNA I C e 2ln ?? 其中 : （ n為隔室模型的隔室數(shù)） (Ci:第 i時(shí)實(shí)測(cè)值 。 :第 i時(shí)之計(jì)算值 ,隨選用不同模型而異 ) N:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的數(shù)目 ? 模型的 AIC值愈小，表示該模型對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的擬合度愈好，即 AIC值最小的隔室模型是最佳模型。 ? 特別是當(dāng)兩種模型的殘差平方和相近時(shí)， AIC值較小的模型被認(rèn)為是合適的。 nP 2?????niiiie WCCR12)?(iC?? 值得注意的是： ? 在使用 AIC法選擇最佳模型時(shí)，必須考慮不同的權(quán)重系數(shù)對(duì)結(jié)果的影響。如果高濃度數(shù)據(jù)的精密度低于低濃度數(shù)據(jù)的精密度，應(yīng)Wi=1； ? 當(dāng)兩者的精密度相近時(shí)，則應(yīng) Wi=1/Ci2。 ? 如果權(quán)重系數(shù)選擇不當(dāng)，則用 AIC值判斷動(dòng)力學(xué)模型，可能得出錯(cuò)誤的結(jié)論。 實(shí)例 : 將某大鼠靜注葛根素后的血藥濃度 時(shí)間數(shù)據(jù)，分別用單室和兩室模型擬合，得： 單室模型： 兩室模型： 如設(shè) Wi=1， 則： teC ??tt eeC 2 1 9 3 8 ?? ??單室模型： 兩室模型： 可見，大鼠靜注葛根素后，其體內(nèi)過程符合兩室模型 。 ?????niiiie WCCR12 )?( 7 3 3 6ln72ln ???????? PRNA I C e?????niiiie WCCR12 )?( ???????? PRNA I C e? 主要參考文獻(xiàn) ? 梁文權(quán) . 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué) . 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2022. ? 高清芳、馮克玉、張曉友 . 現(xiàn)代臨床藥學(xué) . 北京：人民軍醫(yī)出版社， 1997. ? 奚念珠 . 藥物動(dòng)力學(xué) . 上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社， 1990. ? 韓國柱 . 中草藥藥代動(dòng)力學(xué) . 北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 1999.
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