【正文】 2～ 6小時(shí)后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣3～ 6mg，每 6小時(shí) 1次，注射 1～ 4次，可減輕或預(yù)防副作用。 藥物相互作用： （ 1）乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性； （ 2）由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量； （ 3）本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用； （ 4）與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)，可能會(huì)引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)； （ 5）口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收； （ 6）與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應(yīng)酌情減少用量； （ 7）氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用； （ 8）與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品均可產(chǎn)生拮抗作用，如先用本品， 4～ 6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者 10日后用本品，或于本品用藥后 24小時(shí)內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用。有報(bào)道如在用本品前 24小時(shí)或 10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。 規(guī)格： 注射液： 5mg 片 劑： 貯藏： 遮光、密閉，在陰涼處保存 抗葉酸化合物 （三）、抗癌抗生素 1. 蒽環(huán)類 ? 多柔比星 ? 柔紅霉素 ? 米托蒽醌：副作用較少 2. 其他 ? 絲裂霉素 ? 博來(lái)霉素 ：阿霉素、羥柔紅霉素、羥正定霉素 Doxorubicin 分子式： C27H29NO11HCI 分子量： 。 性 狀： 為橙紅色疏松塊狀物或粉末，易溶于水，能與葡 萄糖氯化鈉輸液配伍 ；也能與某些抗腫瘤藥物合并應(yīng)用。 化學(xué)名： 10[(3氨基 2， 3， 6， 三去氧 αL來(lái)蘇已吡喃 基 )氧 ]7， 8， 9， 10四氫 6， 8， 11三羥基 8(羥乙?；?)1 甲氧基 5， 12萘二酮的鹽酸鹽。 結(jié)構(gòu)式： :自力霉素， Mitomycin， MMC 分子式： C15H18N4O5 分子量： 性 狀 :為深紫色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，在酸、堿及日光下均不穩(wěn)定。微溶于水。其水溶液在 pH為 6～ 9時(shí)較穩(wěn)定。 化學(xué)名： 5－氨基－ 3－氨基甲酰氧甲基－ 2－甲氧基－ 2，3－二氫－ 4， 7－吲哚醌駢（ 1， 2）－吡咯烷駢－（ 9，10）－氮丙啶。 結(jié)構(gòu)式： 藥理作用： 從結(jié)構(gòu)上看具有苯醌、烏拉坦及乙烯亞胺基三種有效基團(tuán)。在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)還原酶活化后，起作用，可使DNA解聚，同時(shí)阻斷 DNA的復(fù)制。高濃度時(shí)對(duì) RNA和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用。本品分子上的烷化基因可與DNA鏈中鳥嘌呤 N7結(jié)合，形成鏈間交叉連結(jié)，它亦可與胞嘧啶堿基結(jié)合，與其它堿基的結(jié)合較少；主要作用于晚G1期和早 S期。在酸性和乏氧條件下也有作用。耐藥主要由細(xì)胞膜通透性降低，以致細(xì)胞內(nèi)濃度下降；降解加快和所謂的突變 選擇機(jī)制。 藥代動(dòng)力學(xué)： 本品主要在肝臟中生物轉(zhuǎn)化，不能通過(guò)血腦屏障。 T1/2分別為 5～ 10分鐘及 50分鐘，主要通過(guò)腎臟排泄。 適應(yīng)癥： 主要適用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也適用于肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內(nèi)積液。 用法用量： 1. 靜脈注射：每次 6～ 8mg，以氯化鈉注射液溶解后靜脈注射，每周一次。也可 10～ 20mg一次，每 6～ 8周重復(fù)治療。 2. 動(dòng)脈注射：劑量與靜脈注射同。 3. 腔內(nèi)注射：每次 6～ 8mg。 4. 聯(lián)合化療： FAM（氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素）主要用于胃腸道腫瘤。 不良反應(yīng)： 1. 骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少，白細(xì)胞減少常發(fā)生于用藥后 28～ 42日，一般在 42～ 56日恢復(fù)。 2. 惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后 1～ 2小時(shí)，嘔吐在 3～ 4內(nèi)停止，而惡心可持續(xù) 2～ 3日。 3. 對(duì)局部組織有較強(qiáng)的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。 4. 少見的副作用有間質(zhì)性肺炎、不可逆的腎功能衰竭等。 5. 心臟：本品與阿霉素同時(shí)應(yīng)用可增加心臟毒性，建議阿霉素總量限制在按體表面積 450mg/m2以下。 注意事項(xiàng)： 絲裂霉素應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤化療醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 1. 用藥期間應(yīng)密切隨訪血常規(guī)及血小板、血尿素氮、肌酐。 2. 在應(yīng)用絲裂霉素后數(shù)月仍應(yīng)隨訪血常規(guī)及腎功能，特別是接受總量大于 60mg的患者，易發(fā)生溶血性貧血。 3. 長(zhǎng)期應(yīng)用抑制卵巢及睪丸功能，造成閉經(jīng)和精子缺乏。 4. 本品局部刺激嚴(yán)重，若藥液漏出血管外，可致局部紅腫疼痛，以致壞死潰瘍。 5. 絲裂霉素一般經(jīng)靜脈給藥，也可經(jīng)動(dòng)脈注射或腔內(nèi)注射給藥，但不可作肌肉或皮下注射。 6. 應(yīng)避免注射于靜脈外，如靜脈注射時(shí)有燒灼感或刺痛，應(yīng)立即停止注射。 7. 由于絲裂霉素有延遲性及累積性骨髓抑制，一般較大劑量應(yīng)用時(shí)兩療程之間間隔應(yīng)超過(guò) 6周。 8. 靜注時(shí)藥液漏至血管外應(yīng)立即停止注射，以 1％普魯卡因注射液局封。 禁忌： 1. 水痘或帶狀皰疹患者禁用。 2. 用藥期間禁用活病毒疫苗接種和避免口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。 3. 孕婦及哺乳期婦女禁用。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 本品在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致癌及致畸性，在妊娠初期的 3個(gè)月應(yīng)避免應(yīng)用，哺乳期不應(yīng)用絲裂霉素。 老年患者用藥： 老年患者常有腎功能損害，絲裂霉素應(yīng)慎用。 藥物相互作用： 絲裂霉素與阿霉素同時(shí)應(yīng)用可增加心臟毒性，建議阿霉 素的總量限制在按體表面積 450mg/m2以下。 規(guī)格：粉針 （ 1） 2mg （ 2） 10mg 貯藏： 遮光，密閉保存。 （四）、植物堿 1. 長(zhǎng)春堿類 ? 長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春瑞濱 2. 鬼臼毒素衍生物 ? 依托泊苷、替尼泊苷 3. 紫杉醇類 ? 紫杉醇、紫杉特爾 4. 托泊替康、伊立替康 長(zhǎng)春新堿： Vincristine 分子式： C46H56NO10 分子量： 性 狀： 本品為白色或類白色的疏松狀或無(wú)定形固體，有引濕性，遇光或熱易變黃。 結(jié)構(gòu)式： 藥理作用： 長(zhǎng)春新堿為夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分?？鼓[瘤作用靶點(diǎn)是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止于中期。還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制 RNA多聚酶的活力，并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)。長(zhǎng)春新堿對(duì)移植性腫瘤的抑制作用大于長(zhǎng)春花堿且抗瘤譜廣。除對(duì)長(zhǎng)春花堿敏感的瘤株有效外，對(duì)小鼠 Ridgeway成骨肉瘤、 Mecca淋巴肉瘤、 X5563骨髓瘤等也有作用。長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春地辛三者間無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象，長(zhǎng)春新堿神經(jīng)毒性在三者中最強(qiáng)。 藥代動(dòng)力學(xué)： 靜注長(zhǎng)春新堿后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的 1／ 30～ 1／ 20。蛋白結(jié)合率 75％。在成人， t1／ 2α小于 5分鐘， t1／ 2β為 50～ 155分鐘，末梢消除相 t1／ 2γ長(zhǎng)達(dá) 85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄 70％，尿中排泄 5％～ 16％。長(zhǎng)春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細(xì)胞同步化，進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。 適應(yīng)癥： ①．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。 ②．惡性淋巴瘤。 ③．生殖細(xì)胞腫瘤。 ④．小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。 ⑤．乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。 用法用量： 成人劑量 1～ 2mg(或 ）最大不大于 2mg,年齡大于 65歲者，最大每次 1mg。兒童 75μg／ kg或, 每周 1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用 2周為一周期。 不良反應(yīng)： ①．劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于 40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。 ②．骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。 ③．有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。 ④．可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。 注意事項(xiàng)： ①．僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理（參考氮芥外漏的處理）。 ②．防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。 ③．沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。 ④．肝功能異常時(shí)減量使用。 藥物相互作用： 1．吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作用，應(yīng)進(jìn)行減量、暫停或停藥等適當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素 P450 3A的作用，長(zhǎng)春新堿通過(guò)肝細(xì)胞染色素 P450 3A代謝，合用可使長(zhǎng)春新堿代謝受抑制。 2．與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進(jìn)。 3．與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強(qiáng)第 8對(duì)腦神經(jīng)障礙。 4．與 L天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長(zhǎng)春新堿在 L天冬酰胺酶給藥前 1224小時(shí)以前使用。 規(guī)格： 粉針劑 ， 1mg 貯藏： 遮光，密閉，在冷處保存。 長(zhǎng)春堿類 長(zhǎng)春堿 : Vinblastine 分子式： C46H58N4O9H2SO4 分子量： 性狀：白色或類白色的疏松狀或無(wú)定形固體，有引 濕性，遇光或熱易變黃 結(jié)構(gòu)式： 藥理毒理： 長(zhǎng)春堿為夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的一種有抗癌活性的生物堿。主要抑制微管蛋白的聚合，而妨礙紡錘體微管的形成，使有絲分裂停止于中期。也可作用于細(xì)胞膜，干擾細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，使蛋白質(zhì)合成受抑制，亦可抑制 RNA合成。長(zhǎng)春堿抗瘤譜較廣，在 ～ 劑量時(shí)對(duì)小鼠 L1210白血病、艾氏腹水癌、 S180、 C3H小鼠自發(fā)性及轉(zhuǎn)移性乳腺癌等均有明顯抗腫瘤活性，對(duì)移植于地鼠頰囊中的絨癌細(xì)胞的生長(zhǎng)亦有抑制作用。 藥代動(dòng)力學(xué)： 口服吸收差，需靜脈給藥。靜注長(zhǎng)春堿后迅速分布于各組織，很少透過(guò)血腦屏障，蛋白結(jié)合率 75％。血將藥物的清除呈雙向型， t1／ 2α為 ， t1／ 2β為 190分鐘，末梢消除相 t1／ 2γ為 24小時(shí)左右。在肝內(nèi)代謝，大部分隨膽汁排出，用藥后 3日內(nèi) 33％隨糞便排出，其中主要為代謝物， 21％以原型隨尿排出。 適應(yīng)證： 主要用于實(shí)體瘤的治療。對(duì)惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好，對(duì)肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細(xì)胞瘤及單核細(xì)胞白血病也有一定療效。 霍其金病及惡性淋巴瘤，亦可用于治療絨毛膜上皮癌與乳腺癌。 用法用量： 靜脈注射，成人 10mg（或 6mg/m2） /次，用生理鹽水溶解， 1次 /周，一個(gè)療程總量 60mg～ 80mg(或10mg/m2)。小兒按體重每次 ～ ， 1次 /周。 不良反應(yīng)： 血液學(xué)毒性：為劑量限制性毒性，骨髓抑制作用強(qiáng)于長(zhǎng)春新堿，停藥后迅速恢復(fù)。 消化道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎等。 周圍神經(jīng)毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、腱反射消失等。 局部刺激：注射血管可出現(xiàn)血栓性靜脈炎，漏于血管外可引起局部組織壞死。 其他：少數(shù)病人可出現(xiàn)體位性低血壓、脫發(fā)、失眠、頭痛等。 注意事項(xiàng)： 靜脈注射，沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射，漏于血管外必須及時(shí)處理（參考氮芥外漏的處理），否則可發(fā)生局部組織壞死。 規(guī)格： 粉針劑 ， 10mg 貯藏： 遮光，密閉，在冷處保存。 長(zhǎng)春堿類 長(zhǎng)春瑞濱 ： 諾維本、 異長(zhǎng)春花堿、 vi