【文章內(nèi)容簡介】 或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始后 2～ 3周內(nèi)達最低點，約在 3～4周后恢復正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調(diào)等。 （ 4）長期應用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。 （ 5）偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如經(jīng)證實心血管不良反應（心律失常，心絞痛，ST段改變）則停用。 注意事項 : （ 1）本品在動物實驗中有致畸和致癌性，但在人類，其致突、致畸和致癌性均明顯低于氮芥類或其他細胞毒性藥物，長期應用本品導致第二個原發(fā)惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小。 （ 2）除單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。 （ 3）當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。其他有下列情況者慎用本品。 ①肝功能明顯異常； ②周圍血白細胞計數(shù)低于 3500/mm血小板低于 5萬 /mm3者； ③感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過 38℃ 者； ④明顯胃腸道梗阻； ⑤脫水或（和）酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者。 （ 4）開始治療前及療程中應定期檢查周圍血象。 （ 5）老年患者慎用氟尿嘧啶，年齡在 70歲以上及女性患者，曾報告對氟尿嘧啶為基礎的化療有個別的嚴重毒性危險因素。密切監(jiān)測和保護臟器功能是必要的。 （ 6）用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。 禁忌 : 人類有極少數(shù)由于在妊娠初期三個月內(nèi)應用本品而致先天性畸形者，并可能對胎兒產(chǎn)生遠期影響。故在婦女妊娠初期三個月內(nèi)禁用本藥。 由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)的毒副反應，因此在應用本品期間不允許哺乳。 當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。 氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。 藥物相互作用 : 曾報告多種藥物可在生物化學上影響氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常見的藥物包括甲氨蝶呤、甲硝唑及四氫葉酸。與甲氨喋呤合用，應先給甲氨蝶呤 4～ 6小時后再給予氟尿嘧啶，否則會減效。先給予四氫葉酸，再用氟尿嘧啶可增加其療效。本品能生成神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物 —— 氟代檸檬酸而致腦癱，故不能作鞘內(nèi)注射。 別嘌呤醇可以減低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制 制劑 : 注射液：每支 125mg（ 5ml）； 250mg（ 10m）。 軟膏： ％； ％。 貯法 : 避光置陰暗處保存，溫度不應低于 10℃ ，亦不宜超過 35℃ 。 氟嘧啶類 N N H N F O O O H O H H 3 C O O C H 3 ： capecitabine 、希羅達 Xeloda 分子式： C15H22FN3O6 分子量 : 化學名： N4戊氧碳酰 5’脫氧 5氟胞嘧啶 性狀： 結構式： 藥理作用： 卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無細胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的 5氟尿嘧啶，其結構通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了 5氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。 藥代動力學： 通過以 5023514 mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進行的藥代動力學研究表明，用藥第 1天和第 14天時，卡培他濱， 5 脫氧 5氟胞苷和 5 脫氧 5氟尿苷的藥代動力學參數(shù)相同。第 14天時， 5氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高 30%，但在第 22天時其濃度無繼續(xù)增加。使用治療劑量時，除 5氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學參數(shù)與劑量比例相稱。 吸收：口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進而完全轉(zhuǎn)化為 5 脫氧 5氟胞苷及 5 脫氧 5氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對 5 脫氧 5氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物 5氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。 分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱， 5 脫氧 5氟胞苷， 5 脫氧 5氟尿苷與蛋白 (主要是白蛋白 )結合的比率分別為 54%、 10%和 62%。 代謝： 卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為 5 脫氧 5氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為 5 脫氧 5氟尿苷，在腫瘤細胞內(nèi)的腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為 5氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了 5氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時，卡培他濱， 5 脫氧 5氟胞苷， 5 脫氧 5氟尿苷和 5氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為 mghr/mL、 mghr/mL、 mghr/mL和 mghr/mL。 5氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射（劑量為 600 mg/m2）后低 10倍。尚未發(fā)現(xiàn)有別于 5氟尿嘧啶的其他細胞毒性，用藥 2小時后，卡培他濱， 5 脫氧 5氟胞苷， 5 脫氧 5氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為 。用藥 3小時后， 5氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物 a氟 —— b丙氨酸達到峰值，其半衰期為 3～ 4小時。 清除： 卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除， 71%在尿中恢復原形， a氟 b丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物（ 52%）。 不良反應： 本品的副反應可能與以下情況有關： 消化系統(tǒng)：最常見的副反應為可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡 心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴重的（ 34級）副反應相對少見。 皮膚：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為 麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚 腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見， 但嚴重者很少見。 全身不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的副反應 為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常 見，但嚴重者少見。 心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng) 副作用。 血液系統(tǒng)：少見中性粒細胞減少，極少見貧血，但都不嚴重 其他：常見厭食及脫水，但重者極少見。 相互作用： 聯(lián)合用藥：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、 H2受體拮抗劑等合用，未見具有臨床意義的副作用。蛋白結合：卡培他濱與血清蛋白結合率較低（ 64%），通過置換能與蛋白緊密結合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預測。與細胞色素 P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體 P450酶產(chǎn)生影響。 用法用量： 推薦劑量： 每日 g/m2，連用 2周，休息 1周。每日總劑量分早晚 2次于飯后半小時用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時應停止治療。 治療中劑量調(diào)整： 本品所引起的毒性有時需要做對癥處理或?qū)┝窟M行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。以下是對毒性進行劑量調(diào)整時的推薦劑量（根據(jù)加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性標準）。 1 級：維持劑量。 2 級： 第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至 01級水平時，按維持劑量的 100%進行下一療程治療。 第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至 01級水平時，按推薦劑量的 75%進行下一療程治療。 第三次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至 01級水平時，按推薦劑量的 50%進行下一療程治療。 第四次出現(xiàn)：永久停止治療。 3 級： 第一次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至 01級水平時，按推薦劑量的 75%進行下一療程治療。 第二次出現(xiàn)：停止治療，直到恢復至 01級水平時，按推薦劑量的 50%進行下一療程治療。 第三次出現(xiàn)：永久停止使用。 4 級：永久停止治療。 如停藥后需繼續(xù)治療，則應考慮到病人的最大益處，且在毒性癥狀恢復至 01級水平時以推薦劑量的 50%進行使用。 特殊人群的劑量調(diào)整： 肝功能不全：對肝轉(zhuǎn)移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進行的本品藥代動力學研究表明，無須對這類病人作劑量調(diào)整。 腎功能不全：尚未對腎功能不全者（指血清肌苷）進行本品藥代動力學研究。 兒童：尚未在兒童中進行本品的療效與安全性研究。 老年人：無須作劑量調(diào)整。但老年人（ 65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應對其進行密切監(jiān)測。 本品的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應。但動物實驗（對猴類以 g/m2/天的積極治療）以及對人以最大耐受劑量（ g/m2/天）的治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。 處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。 注意事項： 曾經(jīng)出現(xiàn)本品嚴重副反應或?qū)Ψ奏ぃㄅ嗨麨I的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用。 需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監(jiān)測并給予補液治療。每日腹瀉 46次或有夜間腹瀉者為 2級腹瀉，每日腹瀉 79次或大便失禁和吸收障礙者為 3級腹瀉，每日腹瀉 10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為 4級腹瀉。如發(fā)生 3或 4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復使用。 3級或 4級腹瀉后再使用本品時應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為 12級， 3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應可以消失，但需要暫時停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。 對妊娠及哺乳的影響：尚未在妊娠婦女中進行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用本品，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊娠期間使用本品或在使用本品間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時必須采取避孕措施。 建議使用本品的婦女停止哺乳。 適 應 癥： 適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。 制劑： 薄膜包衣片 500mg 氟嘧啶類 ： 胞嘧啶阿拉伯糖苷 Cytarabine Hydrochloride 分子式： C9H13N3O5HCl 分子量： 化學名： 1βD阿拉伯呋喃糖基 4氨基 2(1H)嘧啶酮鹽 酸鹽。 性 狀： 常用其鹽酸鹽，為白色晶末。極易溶于水。熔點 189～ 195℃ （分解）。 結構式： 藥理作用： 本品為主要作用于細胞 S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞 DNA的合成，干擾細胞的增殖。阿糖胞苷進入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉(zhuǎn)為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強有力地抑制 DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢?，從而抑制細?DNA聚合及合成。本品為細胞周期特異性藥物，對處于 S增殖期細胞的作用最為敏感，對抑制 RNA及蛋白質(zhì)合成的作用較弱。 藥代動力學： 可靜脈、皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細胞內(nèi)，靜脈滴注后約有中等量的藥物可透過血腦屏障，其濃度約為血漿中濃度的 40％。本品在肝、腎等組織內(nèi)代謝，在血及組織中很容易被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在腦脊液內(nèi)，由于脫氨酶含量較低，故其脫氨作用較緩慢。靜脈給藥時， T1/2α為 10～ 15分鐘。 T1/2β2～ ；鞘內(nèi)給藥時， T1/2可延至 11小時。在 24小時內(nèi)約 10％以阿糖胞苷， 70%～ 90％以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無活性物質(zhì)形式從腎臟排泄。 適應癥： 適用于急性白血病的誘導緩解期及維持鞏固期。對急性非淋巴細胞性白血病效果較好，對慢性粒細胞白血病的急變期，惡性淋巴瘤亦有效。 用法用量： 成人常用量 （ 1）誘導緩解：靜脈注射或滴注一次按體重 2mg/kg（或 1～ 3mg/kg），一日 1次，連用 10～ 14日，如無明顯不良反應，劑量可增大至一次按體重 4～ 6mg/kg。 （ 2）維持：完全緩解后改用維持治療量，一次按體重1mg/kg，一日 1～ 2次，皮下注射，連用 7～ 10日。 中劑量阿糖胞苷 中劑