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業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)課件抗菌藥物合理應(yīng)用與技巧-資料下載頁

2025-01-05 22:26本頁面
  

【正文】 用并不隨濃度升高而有顯著的增強(qiáng) , 而是與抗菌藥物血藥濃度超過 MIC的時(shí)間密切相關(guān) , 一般 24小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于 MIC的時(shí)間應(yīng)維持在 50%60%以上 ? 僅有一定的 PAE或沒有 PAE ? subMIC的血藥濃度一般無顯著的抑菌作用 抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究 ? 濃度依賴性抗菌藥 :當(dāng)血藥濃度超過 MIC甚至達(dá)到 8~ 10 MIC時(shí),可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng),有首次接觸效應(yīng),有較長的抗生素后效應(yīng) ? AUC/MIC( AUIC) ?125 MPC防細(xì)菌變異濃度 MPC( Mutant Prevention Concentration) ? 藥物的臨界濃度值,高于該值,選擇性耐藥的 變異菌株 增殖發(fā)生率很小 ? 實(shí)驗(yàn)表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ? 應(yīng)用 MPC值,能預(yù)測在達(dá)到 根除感染 目的同時(shí),兼顧防止 耐藥性 的產(chǎn)生 防突變濃度 (MPC) ? MPC 是防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥突變的抗菌藥物濃度 ? 實(shí)驗(yàn)表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ? 應(yīng)用 MPC值,能預(yù)測在達(dá)到 清除感染 目的同時(shí),兼顧 防止耐藥 的產(chǎn)生 突變選擇窗口 (MSW) 敏感菌株被抑制 單一靶位突變菌株不被抑制 耐藥菌株選擇性增殖 服藥后時(shí)間 MIC MPC MSW 血清或組織中藥物濃度 突變選擇窗口( MSW) ? 藥物濃度位于突變選擇窗口時(shí)容易使耐藥菌株選擇性增殖 ? 在臨床治療感染性疾病時(shí),藥物的濃度小于 MIC無法有效殺滅敏感菌株 ? 藥物的濃度大于 MIC可以殺滅敏感菌株; 濃度高于 MPC,可以防止耐藥菌株被選擇出來, ? 如果藥物濃度僅高于 MIC而低于 MPC,則雖然能夠殺滅敏感菌,但是卻無法抑制突變菌株,耐藥菌株會(huì)選擇性增殖,這個(gè)區(qū)間即被稱為突變選擇窗口( MSW) 10億中有 2個(gè) 10億中有 200個(gè) 10億中有 20220個(gè) 耐藥突變株的選擇性擴(kuò)增 耐藥突變株 免疫功能受損 野生株 免疫 功能 健康 感染被清除 播散 爆發(fā)流行 MIC 野生株 耐藥突變株 在自身免疫 系統(tǒng)的幫助下 感染被清除 X 感染被清除 MPC 耐藥突變株的選擇性擴(kuò)增 AB PK/PD 53 ? 給藥方案的制定與優(yōu)化; ? 指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)用藥; ? 新抗生素或新劑型研究; ? 體內(nèi)抗生素后效應(yīng); ? 研究蛋白結(jié)合率對藥效的影響; ? 體內(nèi)細(xì)菌耐藥性研究; ? 建立抗生素藥敏實(shí)驗(yàn)臨界濃度。 抗生素 PK/PD研究的價(jià)值 二、降階梯治療與序貫療法 降階梯療法 : 降階梯療法是針對急 、 危重癥患者嚴(yán)重細(xì)菌感染而經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用廣譜抗菌藥物的一種用藥策略 , 該法要求在治療初始即選用單一 、 廣譜 、 強(qiáng)效的抗生素 , 以盡量覆蓋革蘭陰性菌與革蘭陽性菌所有可能引起感染的致病菌 , 迅速控制感染 , 即采用"一步到位 , 重拳出擊"的原則;在用藥 48~ 72小時(shí) , 病情已得到控制 , 臨床癥狀改善 、 體溫下降 , 此時(shí)有關(guān)細(xì)菌學(xué)檢測與藥敏結(jié)果已明確 , 再根據(jù)檢查結(jié)果改廣譜聯(lián)合治療為相對窄譜的抗菌藥物治療 , 使之更具針對性 . ? 重癥肺炎(高熱、呼吸頻率快、感染性休克) ? 存在危險(xiǎn)因素(曾接受抗生素治療、住院時(shí)間長、機(jī)械通氣) ? 具有高危死亡風(fēng)險(xiǎn)的患者(如老年人、生理指數(shù)高者、合并多臟器衰竭者及有休克表現(xiàn)者) ? 由假單胞菌屬引起的機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎 ? 高度懷疑患者為耐藥菌感染及明顯具有死亡的危險(xiǎn)因素 適應(yīng)降階梯治療患者 序貫療法 ? 序貫療法是指同一種抗生素不同劑型間的轉(zhuǎn)換,即由靜脈給藥變?yōu)榭诜渌幮Р蛔儯? ? 序貫治療是在感染的早期階段采用靜脈 (肌內(nèi) )方式給藥 ,療程為 23 d ,待臨床癥狀基本穩(wěn)定或改善后 ,改為性質(zhì)基本相同的口服藥繼續(xù)治療。序貫治療要求同一藥物有靜脈和口服兩種劑型,其優(yōu)勢在于可縮短靜脈用藥時(shí)間 ,減少靜脈炎及細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 三、 抗菌藥物治療方向研究進(jìn)展 ★ 從合理用藥到優(yōu)化治療 優(yōu)化治療與過去的合理應(yīng)用抗生素既有相同之處 , 又有不同之處 , 優(yōu)化治療這一概念還包括藥事管理 。 優(yōu)化治療是合理用藥的進(jìn)步 。 合理用藥是在需要時(shí)用藥 , 用正確的藥 ,優(yōu)化治療則更上一層樓 , 它的目標(biāo)是在提高疾病治愈率的同時(shí)減少耐藥性 。
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