【正文】 西林、磺胺藥、TMP、異煙肼、甲硝唑、紅霉素、克林霉素、氯霉素、四環(huán)素、阿米卡星、慶大霉素、鏈霉素、妥布霉素乳汁藥物濃度母體血清藥物濃度25%者青霉素G、苯唑西林、阿洛西林、美洛西林、氨曲南、頭孢唑啉、頭孢甲肟、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢西丁、頭孢曲松、頭孢呋辛、呋喃妥因52附表13　　主要抗菌藥物不良反應藥物常見不良反應偶見不良反應罕見不良反應氨基糖苷類妥布霉素慶大霉素阿米卡星奈替米星卡那霉素腎功能衰竭(與劑量、治療周期、肝功能、腎功能、合用腎毒藥物、補液、低血壓、藥物谷濃度增加和年齡有關),腎毒性通常是可逆的，發(fā)生率約810%。 前庭和聽力損壞：與劑量和療程有關，表現(xiàn)為頭暈，眩暈，喘鳴, 耳鳴，高頻聽力損失；耳毒性是不可逆的，發(fā)生率5%。發(fā)熱，皮疹，視力模糊，神經(jīng)肌肉阻滯（特別是在肌無力或帕金森氏病患者，鈣鹽可能使之逆轉），皮膚感覺異常，低血壓，過敏反應（通常是由于一些制劑中的亞硫酸所致）。對氨基水楊酸胃腸道反應肝損害；過敏反應，甲狀腺腫大。酸中毒，脈管炎，低血糖（糖尿病），低鉀血癥，腦病，凝血功能下降，肌痛，腎損害，胃出血。兩性霉素B發(fā)熱和寒戰(zhàn)（氫化考的松，布洛芬，醋氨酚，哌替定可預防/減輕）；腎小管酸中毒（與劑量有關，在腎功能正?；颊吆蛣┝?g時是可逆的，補充水和鈉可減輕酸中毒）；低血鉀；貧血；靜脈炎；注射部位疼痛（可輸液時加1，000U肝素）低鎂，惡心，嘔吐，金屬味覺，頭痛低血壓，皮疹，搔癢，視力模糊，外周神經(jīng)病，驚厥，出血，胃腸炎，心律不齊，糖尿病，聽力下降，肺水腫，過敏反應，急性肝衰竭，嗜伊紅細胞增多癥，白細胞減少，血小板減少，精神錯亂（多見于鞘內(nèi)注射時）兩性霉素B脂復合物和脂質(zhì)體與輸液有關的副作用和腎毒性與兩性霉素B比較明顯減少。脂質(zhì)體兩性霉素B較兩性霉素B脂復合物的毒性明顯減少；與劑量有關的腎毒性較兩性霉素B明顯減少。胃腸道反應，電解質(zhì)異常低血壓，過敏反應阿奇霉素胃腸道反應(腹瀉，惡心，腹痛)，陰道炎 可逆的聽力下降，多形紅斑，氨酶升高，艱難梭菌性腸炎氨曲南嗜伊紅細胞增多輸液部位靜脈炎，皮疹，腹瀉，惡心，肝功能異常，血小板減少，結腸炎，低血壓，味覺異常，抽搐，寒戰(zhàn)頭孢菌素類輸液部位靜脈炎；腹瀉（特別是頭孢哌酮和頭孢克肟常見）；肌肉注射部位疼痛（頭孢唑啉較少）過敏反應（速發(fā)型罕見），腹瀉和艱難梭菌性結腸炎，低凝血酶原血癥（頭孢孟多，頭孢哌酮，拉氧頭孢多見），血小板功能異常（拉氧頭孢多見），嗜伊紅細胞增多，Coombs試驗陽性。血清?。ㄌ貏e是長期服用頭孢克羅），膽石癥（頭孢曲松多見） 溶血性貧血，間質(zhì)性腎炎（以頭孢噻酚為主），肝功能異常，驚厥（腎衰時應用高劑量易發(fā)生），中性粒細胞減少，血小板減少，精神錯亂，定向力障礙，幻覺。氯霉素胃腸道癥狀，骨髓抑制（與劑量有關） 致死性再生障礙性貧血（1：40，000），發(fā)熱，過敏反應，外周神經(jīng)病，視神經(jīng)炎，艱難梭菌性腸炎?；覌刖C合征克拉霉素胃腸道反應(4％)，腹瀉頭痛，轉氨酶升高，艱難梭菌性腸炎，可逆性的與劑量有關的聽力下降克林霉素腹瀉（艱難梭菌性腸炎常見）皮疹，光敏反應 血液病，肝損壞，中性粒細胞減少，神經(jīng)肌肉接頭阻滯，嗜伊紅細胞增多，發(fā)熱，金屬味覺，靜脈給藥局部靜脈炎，食道潰瘍環(huán)絲氨酸 焦慮，精神混亂，嗜眠，定向力障礙，頭痛，幻覺，震顫，反射亢進，腦脊液蛋白增加、壓力升高（與劑量有關，可逆）（嗜酒者禁用；大劑量維生素B6可預防痙攣和抽搐，100mg，每日3次）肝損壞，吸收障礙，外周神經(jīng)病，葉酸缺乏癥，貧血。 昏迷；抽搐（癲癇禁用）；過敏反應；心力衰竭；心律不齊氨苯砜 皮疹、發(fā)熱、惡心、食欲下降、中性粒細胞減少（3040%HIV感染病人反應嚴重需終止治療）。 血液?。ǜ哞F血紅蛋白血癥，硫血紅蛋白血癥，需注意觀察病人是否有發(fā)紺和尿色深），腎病綜合征，視力模糊，光敏反應、耳鳴、失眠、易怒、頭痛（一過性） 粒細胞缺乏，表皮壞死，視神經(jīng)萎縮，低蛋白血癥。外周神經(jīng)病，再生障礙性貧血，“砜綜合癥”（發(fā)熱，剝脫性皮炎，黃疸 ，腺病，高鐵血紅蛋白血癥，貧血），腎乳頭壞死。紅霉素 胃腸道反應（與口服劑量有關，發(fā)生率23%）；靜脈炎（靜脈制劑） 腹瀉，胃炎，膽汁淤積性肝炎（特別是丙酸酯多見，為可逆性），皮疹 變態(tài)反應，艱難梭菌性腸炎，溶血性貧血，可逆性耳毒性（特別是在高劑量和腎功能衰竭時應用），QT間期延長，低體溫，重癥肌無力乙胺丁醇 視神經(jīng)炎（視力下降，辨色能力減弱，視野縮小，盲點；與劑量有關，15mg/kg時少見），胃腸不能耐受，精神混亂，急性尿酸沉淀。 高敏反應，外周神經(jīng)病，血小板減少，中毒性表皮壞死松解癥，苔蘚樣皮疹。乙硫異煙胺胃腸道反應（中樞性）變態(tài)反應，外周神經(jīng)?。╒it B6可預防），可逆性肝損害（9%）伴黃疸（13%），男性乳房發(fā)育，月經(jīng)紊亂 視神經(jīng)炎，痛風性關節(jié)炎，甲狀腺機能減退，陽痿，糖尿病難以控制，皮疹，低血壓。氟康唑 胃腸道反應（胃脹，惡心，嘔吐，腹痛，厭食、體重下降），與劑量有關， 400mg/d發(fā)生率811%，400mg/d發(fā)生率30%?！?00mg/d3月，可逆性禿頭癥發(fā)生率為1020% 轉氨酸升高（1%），頭痛，皮疹、腹瀉，合用華法令導致凝血時延長。 肝壞死，StevensJohnson綜合征，血小板減少，可能的抽搐，過敏反應氟胞嘧啶惡心、嘔吐、腹瀉 伴有血細胞或血小板減少的骨髓抑制（與劑量有關，特別是在腎功衰竭病人，血藥濃度100mg/ml，或合用兩性霉素時）；精神混亂；皮疹；肝炎（與劑量有關）；腸炎；頭痛；光敏反應 幻覺，嗜伊紅細胞增多，伴有粒細胞缺乏和血細胞減少的血液病，致死性肝炎，過敏反應，貧血磷霉素腹瀉（10%）頭痛、陰道炎、惡心 血管性水腫，再生障礙性貧血，膽汁淤積性黃疸，肝壞死，中毒性巨結腸癥。呋喃唑酮胃腸道不能耐受過敏反應，肺滲出，頭痛，發(fā)熱 溶血性貧血（G6PD缺乏者），低血壓，多發(fā)性神經(jīng)病，低血糖，粒細胞減少，飲酒引起戒酒硫樣反應亞胺培南/西司它丁 靜脈炎（輸液部位）；變態(tài)反應；惡心，嘔吐，腹瀉，嗜伊紅細胞增多，肝毒性（一過性），藥物熱，輸液期間一過性低血壓，抽搐（高劑量，腎功能不全，老年人，有抽搐病史者發(fā)生率增加） 肌痙攣，艱難梭菌性腸炎，骨髓抑制，腎毒性異煙肼 肝炎（與年齡有關，20歲為0%；35歲為6%；45歲為11%；55歲為18%）病人應該警惕這些癥狀，如轉氨酸水平≥35倍正常值上限應停藥 變態(tài)反應；發(fā)熱；外周神經(jīng)?。╒it B6可減少發(fā)生率），特別是嗜酒者，糖尿病、孕婦、營養(yǎng)不良、舌炎患者易發(fā)生。 視神經(jīng)炎，精神病，興奮，抑郁，幻覺，偏執(zhí)狂，意識模糊，中毒性腦病，顫栗，昏迷；血液病 ，高血糖，狼瘡樣癥狀；角膜炎，糙皮病樣皮疹，VitB6和葉酸缺乏，慢性肝損害。伊曲康唑惡心（10%） 頭痛，嘔吐，皮疹（8%），高劑量（600mg/天）時低血鉀、腎上腺功能不全、陽痿、男性乳房發(fā)育、腿腫肝炎（1/1000），中毒性硬膜外溶解壞死，高血壓酮康唑胃腸道不能耐受（與劑量有關；進食時或進食后服用可改善），轉氨酶暫時升高（25%）減少類固醇和雄性激素的合成由此引起陽痿，男性乳房發(fā)育，精液減少，食欲下降，月經(jīng)不正常（與較長期使用和劑量有關，通?！?00mg/天）。頭痛；嗜眠；頭暈，乏力；搔癢癥；皮疹；腹痛；畏光暴發(fā)性肝炎（發(fā)生率1：15，000），罕見的病例可發(fā)生致死性肝壞死，過敏，嗜睡，關節(jié)痛，發(fā)熱，骨髓抑制，甲狀腺功能減退（與遺傳有關），幻覺，血小板減少利奈唑烷中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，腹瀉，惡心，頭痛發(fā)熱，鵝口瘡，皮疹，頭暈美洛培南腹瀉（5%），惡心，頭痛，皮疹 過敏，抽搐（特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂或腎功能不全者），血小板減少，假膜性腸炎甲硝唑胃腸道反應，金屬味覺，頭痛 外周神經(jīng)?。ㄩL期使用者多見，可逆性），注射部位靜脈炎，飲酒時可出現(xiàn)，戒酒硫樣反應，失眠，胃炎抽搐，共濟失調(diào)性，腦炎，艱難梭菌性腸炎，白細胞減少，排尿困難，胰腺炎，過敏反應，抑郁，失控哭泣，幻視，興奮制霉菌素胃腸道不能耐受過敏反應呋喃妥英胃腸道反應 高敏反應，肺滲出（急性、亞急性、慢性，伴發(fā)熱、嗜伊紅細胞增多，皮疹，或狼瘡樣反應） 外周神經(jīng)病，肝炎，溶血性貧血（G6PD缺乏者），乳酸性酸中毒，腮腺炎，胰腺炎，肺纖維化，膽汁淤積性黃疸，三叉神經(jīng)痛萬古霉素注射部位靜脈炎“紅人綜合征”（頸部以上和面部發(fā)紅、伴低血壓和搔癢，輸液60分鐘，用抗組胺藥可逆轉或預防）；發(fā)熱，嗜伊紅細胞增加，變態(tài)反應，皮疹 過敏反應，耳毒性和神經(jīng)毒性（與劑量有關），外周神經(jīng)病，骨髓抑制青霉素類過敏反應，皮疹（特別是氨芐西林和阿莫西林多見），腹瀉（特別是氨芐西林多見）胃腸道不能耐受（口服制劑），發(fā)熱，Coombs’試驗陽性，輸液部位靜脈炎，肌注部位無菌性膿腫，赫氏反應（梅毒或其他螺旋體感染） 白細胞減少，血小板減少，艱難梭菌性腸炎（特別是氨芐西林多見）；肝損害，腎損害；抽搐，顫栗（在腎功能不全病人接受高劑量時），高鉀血癥（青霉素G輸液時）；在出血質(zhì)者血小板異常聚集（羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、奈夫西林多見），血小板減少（甲氧西林、美洛西林多見）；鈉鹽負荷過重（替卡西林、奈夫西林）；胃腸道出血（雙氯西林）。多粘菌素注射部位疼痛和靜脈炎，神經(jīng)毒性（共濟失調(diào)，感覺異常），腎毒性，頭暈，睡意，面紅變態(tài)反應，神經(jīng)肌肉接頭阻滯（靜脈用氯化鈣可恢復）酰胺非痛風性多發(fā)關節(jié)炎，無癥狀的高尿酸血癥肝炎（與劑量有關，合用異煙肼或利福平時發(fā)生率不增加，嚴重者罕見），胃腸不能耐受，痛風（用別嘌呤醇和丙磺舒治療）皮疹，發(fā)熱， 卟啉 癥，光敏反應乙胺嘧啶葉酸缺乏致巨幼細胞性貧血和再生障礙性貧血（與劑量有關，用亞葉酸可使之恢復），變態(tài)反應，胃腸道不能耐受（惡心、厭食、嘔吐）共濟失調(diào)，震顫，頭痛，抽搐（與劑量有關），乏力喹諾酮類環(huán)丙沙星、依諾沙星、加替沙星、左氧沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘定酸、諾氟沙星、氧氟沙星、司巴沙星、曲伐沙星動物研究顯示：未成年動物負重關節(jié)??；在人類其明顯性尚不清楚，但這類藥是孕婦和18歲人的禁用藥胃腸道不能耐受；頭痛，頭部不適，失眠，煩躁，頭暈；變態(tài)反應；腹瀉；光敏（特別是司巴沙星，洛美沙星和萘定酸多見）；肝酶上升；肌腱斷裂（肩、手、足跟，100個以上病例）；QT間期延長（少見，但重要）視神經(jīng)乳頭水腫；眼球震顫；視力異常；腹瀉；艱難梭菌性腸炎；肝硬化；骨髓抑制；光敏反應；過敏反應；血清??；抽搐；中毒性精神??；煩躁；失眠；精神錯亂；精神??；意識模糊；幻覺；昏迷性腦??；間質(zhì)性腎炎；出血時間延長；脈管炎；肝毒性（有14例應用曲伐沙星患者因為肝衰竭造成了肝移植或死亡，由此導致了其適應癥的修改，僅限于住院病人在患有沒有其他可替換抗生素治療的感染時應用）。利福平 桔色尿液、汗液和淚液，由于利福平對細胞色素P450的影響，要特別注意藥物間相互作用肝炎：在治療的第一個月，通常膽汁淤積改變；黃疸（隨著減量和/或繼續(xù)應用可緩解）；胃腸道不能耐受；高敏反應；增加類固醇的代謝，因此在腎上腺功能不全者要補充類固醇。流感樣癥狀如呼吸困難，喘鳴血小板減少，白細胞減少，溶血性貧血，嗜伊紅細胞增加，腎功能損害，近端肌病，高尿酸血癥，過敏反應，急性器質(zhì)性腦綜合癥，艱難梭菌性腸炎磺胺藥皮疹，搔癢，發(fā)熱（與劑量有關，通常是在最初用藥的710天），磺胺藥之間以及與噻嗪類利尿劑和口服降糖藥有交叉反應結節(jié)性動脈周圍炎，狼瘡，Stevensohnson綜合征，血清病；由于結晶尿致腎損害，尿石癥和少尿（通過增加尿pH值，尿量和磺胺類聯(lián)合可預防），胃腸道不能耐受，光敏反應，肝炎心肌炎，精神病，意識模糊，欣快，定向力障礙，神經(jīng)病，頭暈，抑郁，溶血性貧血（G6PD缺乏），骨髓抑制，粒細胞減少環(huán)素類多西環(huán)素, 米諾環(huán)素，四環(huán)素胃腸道不能耐受（與劑量有關）；8歲以內(nèi)兒童牙著色或脫色；眩暈（米諾環(huán) 素）；在腎功能不全患者負氮平衡和氮質(zhì)血癥（多西環(huán)素除外）；陰道炎肝毒性（與劑量有關，特別是孕婦）；食道潰瘍；腹瀉；真菌感染（鵝口瘡和陰道炎）；光敏反應（特別是多西環(huán)素）；靜脈給藥部位的靜脈炎和肌注部位疼痛腸道吸收障礙，變態(tài)反應，視覺異常，肌無力加重（鈣離子可逆轉），溶血性貧血，艱難梭菌性腸炎，顱內(nèi)壓增加，視神經(jīng)乳頭水腫甲氧芐啶胃腸道不能耐受（與劑量有關），皮疹，搔癢巨幼紅細胞性貧血，中性粒細胞減少，血小板減少(與葉酸消耗劑合用或高劑量時可出現(xiàn)血液系統(tǒng)毒性，用亞葉酸,315mg/天3天治療)，可逆性高血鉀（與劑量有關），光敏反應再生障礙性貧血，多形紅斑，StevensJohnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥磺胺甲惡唑/甲氧芐啶(見磺胺藥和甲氧芐胺)發(fā)熱，白細胞低下，皮疹，和/或胃腸道不能耐受；與劑量有關，在中斷治療1周后給予低劑量多數(shù)人可耐受真菌性陰道炎，鵝口瘡（AIDS病人），貧血，血小板減少，腎功能不全，G6PD缺乏引起的貧血，肝炎（包括膽汁淤積性黃疸）共濟失調(diào)，表情淡漠，踝痙攣，多形紅斑，StevensJohnson綜合征，艱難梭菌腸炎，胰腺炎，肝壞死附表14 主要抗菌藥物相互作用抗菌藥物配伍藥物相互作用結果[β內(nèi)酰胺類抗生素]不耐酶青霉素或不耐酶頭孢菌素酶抑制劑（克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦）防止抗菌藥物為β內(nèi)酰胺酶破壞，增強抗菌作用 主要經(jīng)腎小管排泄的β內(nèi)酰