藥物分布ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 18:20本頁面
【正文】 溶性 分子量 (600Da) 血漿蛋白結合率 胎盤功能改變 43 胎兒內的分布 特點：血漿蛋白含量低、體內各組織屏障尚未成熟 藥物易透過血腦屏障（苯妥英鈉、嗎啡等） 44 第七節(jié) 脂肪組織分布 脂溶性藥物、農藥、殺蟲劑 體 內藥物貯庫 影響因素：藥物的解離度、脂溶性 及蛋白結合率等 45 第八節(jié) 藥物的體內分布與制劑設計 微粒系統(tǒng)給藥后的體內分布過程 1. 在血液中分布，并隨血液進行全身循環(huán)。在此過程中微粒會和血漿蛋白結合；會被巨噬細胞吞噬或被酶降解。 2. 穿過血管壁，在組織間隙積聚。 3. 通過細胞的內化作用向細胞內轉運。 4. 細胞核內轉運。 一、微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的處置 46 47 二、影響微粒給藥系統(tǒng)體內分布的因素 （ 一 ） 細胞對微粒的作用 膜間轉運和接觸釋放 吸附；融合 內吞 48 （二）粒徑對分布的影響 粒徑大于 7μm ：被最小的肺血管機械地截留 粒徑小于 7μm ：被肝和脾中的單核巨噬細胞攝取 粒徑小于 ：大大增加進入體循環(huán)分布的量 粒徑小于 ：可進入骨髓 49 ?帶正電的微粒很容易被白細胞吸附和吞噬 ?帶負電的微粒則由于排斥作用不易被白細胞吞噬 ?微粒的表面 ζ電勢可影響其和血漿蛋白的結合 ?微粒表面負電勢的絕對值越高，越易被血小板附著 —— 微粒表面的電荷對藥物的細胞內轉運具有重要意義 （三）電荷對分布的影響 50 ? 微粒給藥系統(tǒng)的材料大都為高分子聚合物，受各種酶催化可發(fā)生降解發(fā)應：如胰蛋白酶、淀粉酶等 （四）微粒的生物降解對體內分布的影響 51 ?血管通透性發(fā)生改變，會明顯影響微粒系統(tǒng)的 分布 ?EPR效應： 納米粒能穿透腫瘤的毛細血管壁的“ 縫 隙 ” 進入腫瘤組織，而腫瘤組織的淋巴系統(tǒng)回流不 完善，造成粒子在腫瘤部位蓄積 ?小于 200納米的微粒在炎癥組織部位的分布明顯增 加，可利用這一特性研究各種抗炎藥物的微粒給 藥系統(tǒng)。 （五）病理生理狀況對分布的影響 52 三、微粒給藥系統(tǒng)的制劑設計 1．根據(jù)微粒分布特性進行給藥系統(tǒng)設計 2．根據(jù)微粒粒徑進行給藥系統(tǒng)設計 3．對微粒進行結構修飾的給藥系統(tǒng)設計 4．根據(jù)物理化學原理的微粒給藥系統(tǒng)設計 53 1．根據(jù)微粒分布特性進行給藥系統(tǒng)設計 ? 銻劑和砷劑 : 脂質體包裹 → 治療利什曼病 毒性 ↓ 療效 ↑ ? 阿霉素：脂質體包裹 → 化療；毒性 ↓ 療效 ↑ 54 2．根據(jù)微粒粒徑進行給藥系統(tǒng)設計 ? 較大微粒（ 1244μm ）：肺靶向分布 ? 的微粒：肝和脾靶向分布 ? 小于 的微粒：減少吞噬作用， 增加作用部位的分布 ? 小于 的納米粒：增加腦內轉運 55 3．對微粒進行結構修飾的給藥系統(tǒng)設計 ? 聚乙二醇（ PEG）的修飾： ? 靶向頭基的修飾 56 4．根據(jù)物理化學原理的微粒給藥系統(tǒng)設計 ① 磁性微粒的設計 ② 熱敏微粒的設計 ③ pH敏感性微粒的設計
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