藥物合成反應(yīng)第七章還原反應(yīng)-資料下載頁(yè)
2024-12-08 12:05本頁(yè)面
【正文】 4 / E t 2 O ( 8 0 % )N H 2C H 3C F 3N H 2P d C / H 2 / T H F ( 8 1 % )OH OC H 3OC H 2I OH OC H 3OH 3 C＞＞ ＞O N HC H 2 N C H 2 NC H 2 RR 1C H 2 R二 脫芐氫解 1 0 % P d C / H 2 / E t O H1 k g / c m 2 , 2 5 0 C( 6 2 % )P hP hP hOC H 2C H 2C H 3N H C H 3H O C H 2N HH脫芐活性順序： P d C / H2 / A c O E t1 k g / c m2, 2 50CP hP h P h P h P hOOOOOC H2C H2C OOOOC H2CO HP hM eM eM eM e P d C / H 2 / E t O HN HC O OONSC H 2R N HC O OONSHR(前列腺素 F2 中間體 ) 58%) α( 8 2 % )L i A l H4 / A l C l3( 9 0 % ) ( 1 0 % )( 5 % ) ( 9 5 % )( 7 1 % )++C H3 C H 2C H2O HO HOC H3C6H5 C HC H 2L i A l H4A l C l3L i A l H4C6H5 C HC6H5 C HC6H5C H 2 O HC H 2C 6 H 5O H三 開(kāi)環(huán)氫解 +( 1 ) B 2 H 6 / L i B H 4 / T H F( 2 ) H 2 S O 4 T H F( 7 2 % ) ( 2 8 % )8 8 %H OC H 3C H 3H OOC H 3P t C / H 21 a t m , 5 0 0 CC HC H 2C 2 H 5C H 3C H 2C HC 2 H 5C H 3R a n e y N i / H 2 / d i n o ( 8 2 % )N H2N( C H 3 ) 2HC C H 2 ( C H 3 ) 3 C6 0 0 CR n a e y N i ( 7 5 % )H 2 NC H 3NN HSO 2 NNN四 脫硫氫解 / B F 3 E t 2 OR n a e y N i / E t O H回 流? ( 7 4 % )OSS HS HSN a N O 2 / H C l5 2 0 0 C ( 8 4 % )N H 2C O O H 00 CN a 2 SN 2 C lC O O HC O O H C O O HS SZ n / H O A c ( 8 4 % )S HC O O HP h 3 P / H 2 O / D i o n( 7 7 % )2N O 2S SO 2 N O 2 N S H2 5 0 CR 39。LZL ： 大M ： 中S ： 小LO ZR 39。OSMRSMR第七節(jié) 不對(duì)稱(chēng)還原反應(yīng) 一 手性醛、酮的不對(duì)稱(chēng)還原 (Cram規(guī)則 ) α最優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，原因：對(duì) O結(jié)合，增加了體積，因而使 C=O， Z位于 M、S中間而與 L成反式，此時(shí)構(gòu)象最穩(wěn)定。 +( 1 ) R 39。 39。 Z( 2 ) H 2 OR 39。 39。L R 39。 L R 39。 L R 39。R 39。 39。C CO O HSMC CSMC CSMO HR 39。 39。LR 39。O ZLR 39。ZR 39。 39。OC CSH OC CSH O若羰基 手性碳上有 OH、 NH2等富電子基團(tuán)，則可通過(guò)氫鍵與羰基成環(huán)。 αP hP C H 3 C 6 H 4 M g B r / E t 2 OP hN H 2 OC CC H3M gC 6 H 4 C H 3H 2 NHOC CC H3HP hP h+( 7 0 % ) ( 0 . 8 % )O HN H 2C CC H3HN H 2C CC H3HC 6 H 4 C H 3O HC 6 H 4 C H 3如： P hN a B H 4 / E t O HP hP hHN H 2 OC CC H3HB H 4H 2 OO HN H 2C CC H3HH 2 N OC CC H3H+L LOOOSMR C CH OCN a B H 4C O O HOR CSML+LH MROCC CSH OOH 2 OHRCH OC O O H MCSH O次進(jìn)攻 主進(jìn)攻 (優(yōu)勢(shì)產(chǎn)物 ) 二 酮手性醇酯的不對(duì)稱(chēng)還原 (Prelog規(guī)則 ) αL+LH MROCC CSH OOH 2 OHRCH OC O O H MCSH O(次要產(chǎn)物 ) 三 脂環(huán)酮的不對(duì)稱(chēng)還原 1 取代環(huán)己酮的還原 R CH3 CH(CH3)2 C(CH3)3 反 :順 3:1 2:1 1:1 αL i A l H 4+( 順 ) ( 反 )O HHORHRH O HHRH橫 向豎 向試 劑HC H 3HHOH橫 向豎 向試 劑C H2HC H3HHOH當(dāng) R增大，橫向進(jìn)攻機(jī)會(huì)增多 (阻礙作用 )，主要得順式產(chǎn)物，故有上述結(jié)果。 M e 3L i A l H 4CHHOM e 3L i A l H ( O C H 3 ) 3CHHO2 4取代環(huán)己酮還原 為主 為主 M e 3 CHO HM e 3HCHHO H( 9 4 % )( P h 3 P ) 3 R h C l / H 2OC H 3H 2 C C C H 3OC H 3C H C H 3C H 3 當(dāng) R增大，橫向進(jìn)攻機(jī)會(huì)增多 (阻礙作用 )，主要得順式產(chǎn)物，故有上述結(jié)果。
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