藥物合成反應(yīng)第七章還原反應(yīng)(編輯修改稿)
2025-01-04 12:05 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 C H 3C O O E t C O O E tZ n H g / H C l△C H 3C H 3OC C H 2 C H 2 C H 2(1) 酮酸及其酯還原成 OH， 、 酮酸及其酯類還原成 CH2 α β γP h P hZ n H g / H C lC H 3C H 3OCC HC H C H 2 C H 2 C H 2C O O E t P hP h Z n H g / H C l C O O E tC HC H C H 2 C H 2 (2) 孤立雙鍵不受影響，與 共軛雙鍵被還原 C OZ n / H C l / E t 2 O0 5 0 C( 8 4 % )OHHR 39。E t O N a o r K O HR 39。 R 39。+R H 2 N N H 2N 2C ORC N N H 2RC H 22 Wolff（ Kishner） 黃鳴龍還原 注： (1) 黃鳴龍改進(jìn) :加二聚醇乙二醇(DEG)或三聚乙二醇 (TEG)將生成的水帶出，使收率提高許多。 C H OC H 3C H 3C H 38 0 % H 2 N N H 2 H 2 O / K O H C H3C H 3C H 3C H 3C H 2C H 3C H 3C H 3(80%) 8 5 % H 2 N N H 2 H 2 O / K O H / T E G1 8 0 2 0 0 0 CC H 3H OC O C H 3H OC H 2 (85%) ( 9 5 % )P h P hD M S OP h P h +CP h 2t B u O KC OH 2 N N H 2NN H 2C H 2 N 2(2) 對高溫或強(qiáng)堿敏感的基團(tuán)，不能采用上述方法。先轉(zhuǎn)變成腙，再還原。 K B H 4 / C H 3 O H2 5 0 C , 5 h( 8 6 % )C H 2 C HOCC lB r C H 2C lB rO H二 還原成醛的反應(yīng) 1 金屬氫化物還原劑 (鄰氯喘息定中間體 ) K B H 4 / E t O HC C HO H OO HC C HO H(避孕藥炔諾酮中間體 ) △N a B H 4 / E t O HO O HO O(酮的反應(yīng)活性大于 、 不飽和醛、酮 ) αβ( 1 ) 9 B B N / T H F , 0 0 C( 2 ) H 2 N C H 2 C H 2 O H( 9 5 % )OC H 3C O O C 2 H 5C H 3C O O C 2 H 5O H9BBN： 9硼雙環(huán) [3， 3， 1]壬烷，可迅速還原 、 不飽和醛、酮，而不影響分子中其他易還原基因 α β反應(yīng)機(jī)理： RR 39。C O + N a B H 4( H )RR 39。C H O B H 3 N a R39。 39。 O H RR 39。C H O H + N a B H 3 O R 39。 39。其他氫化物，如： LiAlH4與之機(jī)理相同 H O P r ii P r oC1C2A l ( O P r i ) 3C1C2i P r oOC H 2P N O 2N H A cA lHO HC 6 H 4OC H 2P N O 2N H A cHC6 H 4O2 醇鋁還原劑 (MeerweinPonndorfVerley反應(yīng) ) C 1 C 2C H 2O HP N O 2 N H A cHC 6 H 4HO Hi P r oC1C2 M e 2 C = Oi P r oC1C2COA lC H 2P N O 2N H A cHC6 H 4OOM e 2HOA lC H 2P N O 2 N H A cHC 6 H 4OHH 2 OR a n e y N i / E t O H5 k g / c m 2 , r , tOC H 2 O A cA c OO A cC H OOO A cC H 2 O HOA c OO A cC H 2OO A cO A c(92%) (天麻素中間體 ) 3 催化氫化還原 M e OM e OM e OM e OM e OM e OH 2 / P d B a S O 4 / T o l喹 啉 — 硫( 8 4 % )C lC O C H O( 6 3 % )N O 2C lC OO 2 NL i A l H [ O C ( C H 3 ) 3 ] 3N O 2O 2 NC H O第四節(jié) 羧酸及其衍生物的還原 一 酰鹵的還原 N a B H 4 / A l C l 3( 8 4 % )N O 2C H 2 O HC O O RO ( C H 2 C H 2 O C H 3 ) 2N O 2N a B H 4 / R C O N H P h1 0 0 0 C , 5 h( 8 9 % )C H 2 O HC O O C H 3N CN C H3N C二 酯和酰胺的還原 1 還原成醛 C O O E tN a / E t O H / A c O E t8 5 9 0 0 C , 1 2 h( 7 8 % )C H 2 C H 2C H C H 2C H O HB o u v e a u l t B l a n c 反 應(yīng)C O O E t N a / E t O H△C H 3N C HC H 2C H 3 C H3C H 3N C HC H 2C H 3 C H3C H 2 O H (心血管藥物乳酸心可定中間體 ) C O O C 4 H 9 n A l H ( i C 4 H 9 ) 2 ( 8 6 % )C O O C 4 H 9 nC H OC H O2 還原成醛 ( 8 6 % )L i A l H 2 ( O C 2 H 5 ) 2C l C O N ( C H 3 ) 2 C l C H OM e O( 1 ) N a / L i q / N H 3 / E t 2 O( 2 ) H 3 OM e OHC H 2C O O C H 3C O O C H 3OH O (96%) ( 1 ) N a / 二 甲 苯 ( 2 ) H O A cC O O E tC O O E t C HO( C H 2 ) 3 21 4 0 0 C( C H 2 )
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