藥物合成酰化反應(yīng)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-05 18:38本頁(yè)面
【正文】 3+H 3 CC HH 3 CC H 2 C H 2 C O C l +A l C l 3H C C HC C l 4CHC C H 2 C HC l C HC H 3C H 3O6 2 8 0 %三 羰基 α位 C?；? ?1 活性亞甲基化合物的 C酰化 R C C HO XYH 2 CXYR C C lO+B :H 2 CXY吸電子基團(tuán) 機(jī) 理H 3 C C H 2C C O O E tO B:H 3 C CHC C O O E tO RCOClH 3 C CHC C O O E tOC ORH 3 C CH 2COCORH 3 C C HC C O O HOC ORHH 2 O C O 2△脫 酯 基N H 4 C l / N H 4 O H脫 乙 酰 基H 2 C C O O E tC OR※ 脫乙?；磻?yīng) H 2 CC O O E tC O O E tC HC O O E tC O O E tCROCC O O E tC O O E tCRORC C O O HCRORC O O HH 2C RCROR C O C lHH 2 O39。39。R 39。 C l 2 C O 2△例子 P h C O C l C H3C O C H2C O2C2H5C2H5O N aC H3C O C H C O2C2H5C O P hN H4C lH 2OP h C O C H2C O2C2H5+CH2C O2C2H5C O2C2H5NClOClClE t3NM g C l2NOClClC O2C2H5C O2C2H5D M S O / H2Oh e a tNC H3OClCl+C lC O C l + C H3C O C H2C O O C2H5C lC O C H C O O C2H5C O C H3N H 4 C l / N H 4 O H / H 2 O脫 乙 酰 基C lC O C H 2 C O O C 2 H 5H2S O4/ H2OC lC O C H 3C lC O C H 3例：氯苯乙酮 (氯喘定的合成中間體 )的制備 ?2 酮及羧酸衍生物的 αC?；? ?（ 1） a Claisen反應(yīng) O RCR H 2 CO39。 O RCA rO39。 39。 C H CCA rOO R 39。RO+E t O N a酯 與 不 含 α H 的 酯 的 縮 合C O R 39。HCCR H 2 COROO RCR H 2 CO+E t O N aO RCR H 2 CO39。酯 自 身 縮 合39。機(jī) 理CH 3 COO E t CH 2 COO E tB :CH 2 COO E tCH 3 C O E tOCH 3 COO E t + CH 2 COO E tC H 2 CCH 3 COO E tOC H CCH 2 C O O E tO H +C H 2 CCH 3 COO E tOB :?影響因素： ?i） ?ii ) CH3CORRCC HOCH2COR 39。RE t O N a堿 ：用用P h3C N a N a H N a N H2( 強(qiáng) 堿 )強(qiáng)R 39。R 39。N a N H 2 /溶 劑 ：( 甲 苯 )液 氨 （ 質(zhì) 子 性 溶 劑 ） ； 石 油 醚( N , N 二 甲 基 甲 酰 胺 )E t O N a / E t O H (質(zhì) 子 性 溶 劑 ）P h 3 C N a / X y l e n e 。 D M FN a H / D M F 。 T o l?iii)酯的結(jié)構(gòu)的影響 ? 不同酯之間的交叉縮合 ， 產(chǎn)物復(fù)雜 ， 只有兩種酯之間一個(gè)不含 α H,交叉酯縮合才有意義 。 常用的不含 α H的酯是： ? HCOOC2H (COOC2H5) CO(OC2H5) ArCOOC2H5 ?例 ：苯基丙二酸二乙酯 （ 苯巴比妥中間體 ） 的合成 ① C 2 H 5 O N a8 0 9 0 ℃ ,回 流 ， 1 0 h② H C l△ C O C 6 H 5 C C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5C 6 H 5 C HC O O C 2 H 5H + C 2 H 5 O C COO C 2 H 5OC 6 H 5 C H C C OO C 2 H 5OC O O C 2 H 5H C O O E tC H 3 O N aH COC H C O O E tFF C H 2 C O O E t+?（ 1） b Dieckmann反應(yīng) （ 分子內(nèi)的 Claisen反應(yīng) ） C O E tC O E t( H2C )nC OCH( H 2 C ) nC O O E tE t O N aOH 2 C ONC O O C H3C O O C H3CH3C H3NC O2C H3OCH3C H3N a H / P h HC H3OC H3C O O C H3C H2C H2C O O C H3C H3O N aC H3OC H3C O O C H3O?（ 2） 酯與有 αC位氫的酮 、 腈的?；? R CH 2C RO39。 39。 39。 R C HC COR 39。 39。RO39。R C O O E t+H 3 C C C H 3OH 3 C C O E tOH 3 C CH 2C COC H 3O+P K a = 2 0 P K a = 2 5酮 的 酸 性 強(qiáng)羧基上酯基離去 羧基上酯基離去 C H3OCH3F3COO M eC H3O N a / C H3O Hr e f l u xOCH3C F3OOO M eON a O C H3E t2OH2 OH+OOC NOO E tE t OE t O N a / T o lh e a tC NC O O E t++例子
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