藥物合成?；磻?yīng)ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-01-11 18:38本頁(yè)面
【正文】 N+ C H3 C N , 2 5 ℃5 酰胺為?；瘎? NN CNNO+ R CNNO+H NNHR C O O H C O 2 +例 p109 N H 2+ A c 2 ON H A cC O O E tC O O E tN H 2C lC O N HC O N HC lC l+ 2N a脂 肪 胺 ＞ 芳 胺 N H 2Rp π 共 軛因 為二、芳胺 N酰化 N H2C lON H C O O E tC lON H C OC lON N C O O E t+ C l COO E tP yH N N C O O E tN H 2B rB rB rN H C O C H 3B rB rB rA c 2 O / H 2 S O 4—— 引入永久性?；?。N O 2N H C H 3N O 2NA cC H 3例 ：A c 2 O +3 酸酐為?；瘎? C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環(huán)狀酸酐?；瘯r(shí)，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱則可得雙酰化亞胺 ?例 R C C lOR CHN RO39。+ H 2 N R 39。RCC O O E tC O O E t+N HCCC N HCRROOO39。 + H O R 39。+ H 2 N R 39。OR C N H RO 39。 + H 2 ONNHCOCROD C C( 1 )CRO NN( 2 )R C O PO HO HOO( 3 ) 含 磷 化 合 物 P O C l 3 、 P P A ( 多 聚 磷 酸 ） 、 P P YNNR CON H R 39。 C O O?1 羧酸為?；瘎? R C O O H + H 2 N R 39。 ＞ RCOOH RCOOH?；芰ψ钊醯脑颍? 所以， RCOOH與 RNH2反應(yīng)最佳催化劑： DCC、 CDI、 POCl3 被?；慕Y(jié)構(gòu)對(duì)反應(yīng)的影響：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺 N H 2Rp π 共 軛因 為H 2 N R R 39。酰化劑種類與強(qiáng)弱順序： RCOCl＞ RCOOCOR ＞ RCOOR39。+ LOR C L +S N 2 ： R 39。 N R 39。 39。 S O 2 O HC lC lC lC O C lC lC lC lC ROOOC+ R C O O H? 酰氯為?；瘎?(酸酐 、 酰氯均適于位阻較大的醇 ) ?Lewis酸催化 ?堿催化 C lOCRA l C l 3CROA l C l 4C lOCR + A l C l 3C lOCR A l C l 3配 位 鍵 , 增 大 碳 的 正 電 性① 無(wú) 機(jī) 堿 : 去 酸 劑② 有 機(jī) 堿 ： P y , E t3N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：? 酰氯為?；瘎?(酸酐酰氯均適于位阻較大的醇 ) ?例 NC lOCR+C O C l + O HP yR tNROCC O O叔醇的?；? C H3C H3CH3C O C l ( C 2 H 5 ) 3 C O HH M P A / A g C NC H3C H3CH3C O O C ( C2H5)3+3 0 m i n?5)酰胺為酰化劑 (活性酰胺 ) CRON RR 39。 S O 2 C lR C O C l + R 39。H C l? 酸酐為?；瘎? ?混合酸酐的應(yīng)用 ?① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位阻較大的羧酸的酯化 ） OCRCOOF 3 CO HCRCOOF 3 CCROCF 3 COO HH+C ROOOCF 3 C( C F 3 C O ) 2 O + R C O O H + C F 3 C O O H羧 酸 三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 備? 酸酐為?；瘎? ?混合酸酐的應(yīng)用 ?① 羧酸 三氟乙酸混合酸酐 （ 適用于立體位阻較大的醇的酯化 ） ?例 C O O H C H 3CH 3 C O HC H 3+( C F 3 C O ) 2 OC O O B u t? 酸酐為?；瘎? ?混合酸酐的應(yīng)用 ?② 羧酸 磺酸混合酸酐 ?③ 羧酸 取代苯甲酸混合酸酐 OCRS O 2OR 39。 = C H 3 , C H 2 C H 3 活性酯的應(yīng)用 （ 了解 ） 酸催化和堿催化機(jī)理： ? 羧酸酯為酰化劑 ?例：局麻藥丁卡因 ? H N C O O C H 2 C H 3C H 3 ( C H 2 ) 3 H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2+ C 2 H 5 O N a△N H CC H 3 ( C H 2 ) 3 C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OO + C 2 H 5 O H?2)羧酸酯為酰化劑 ?例：抗膽堿藥溴美噴酯 （ 寧胃適 ） 的合成 ? C C O O C H 2 C H 3O HN+C H 3H OC H 3 C H 2 O N aC H 3 B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i nC C O OO H NC H 3C C O OO H NC H 3C H 3 + R 39。 O H R C O O R 39。 + R 39。 O H R C O O R 39。 H C lH 3 C?(2)Lewis酸催化法 : (AlCl3, SnCl4,FeCl3,BF3等 ) ?(3)酸性樹(shù)脂 (Vesley)催化法 : ? 采用強(qiáng)酸型離子交換樹(shù)脂加硫酸鈣法 R COO HA l C l 3R COO HA l C l 3配 位 鍵 ( 增 加 C 的 正 電 性 )C H = C H C O O HC H 3 O H+B F 3 / E t 2 O C H = C H C O O C H 3?(4) DCC 二環(huán)己基碳二亞胺 R N = C = N RC H 3 N
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