【正文】 小 分 子 C H3的 能 力主 次C H3C H = C H C O C l / A l C l3+80 酰化劑的烴基中有芳基取代時 , 可以發(fā)生分子內的?；玫江h(huán)酮 , 其反應難易與形成環(huán)的大小有關 .(六元環(huán) 五元環(huán) 七元環(huán) ) C O C lOA l C l 3 / C S 281 ( C H2) n C O C l( C H2) n C OSS( C H2) nO/ A l C l3n = 2 , 9 0 %n = 3 , 9 1 %n = 4 , 5 0 %A l C l382 芳烴上 C?；磻? C O C H3+ ( C H3C O )2OA l C l31 : 2 . 2H C l , H2O8 3 %9 0 ℃6 1 %C O C H3+ C H3C O C lA l C l31 : 1 . 2H C l , H2O5 0 ℃83 第三節(jié) 碳原子上的?；磻? 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克酰化反應 用 酸 酐 作 酰 化 劑 ， 可 制 取 芳 酰 脂 肪 酸 ， 并 可 進 一 步 環(huán) 合 得 芳 酮 衍 生 物OOOC O O HCOC H3+A l C l39 0 ℃H2S O41 0 0 ℃ 2 hOO8 1 %C O O HH2C C H 3H2S O41 0 0 ℃ 2 hC H3C H3Z n H gH C l鄰 對 位 電 效 應 等 價c l e m m e n s e n 還 原 ， 只 還 原 酮 或 醛 中 的 羰 基C H3O84 羧酸與磺酸的混合酸酐是活潑的?；瘎? C O C lC O P hC H 3C H 3C F 3 S O 3 HA l C l 38 2 %2 6 %C H 3C H 3+C H 3+ C H 3 C O O HC F 3 S O 3 H2 5 o C , 2 hC H 3C O C H 385 第三節(jié) 碳原子上的酰化反應 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻? (2） 被?；锏挠绊?（ 電效應 ， 立體效應 ） ① 鄰對位定位基對反應有利 （ 給電子基團 ） ② 有吸電子基 （ ,CF3等 ） 不發(fā)生反應 ③ 有 NH2基要事先保護 ④ 導入一個酰基后 ， 使芳環(huán)鈍化 ， 一般不再進行傅 克反應 86 第三節(jié) 碳原子上的?；磻? 一 、 芳烴的 C?；? 1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻? ⑤ 芳雜環(huán) ⑥ 立體效應 O S NH＜呋 喃 噻 吩 電 荷 高 的 芳 雜 環(huán)C H 3C HH 3 CH 3 C位 阻 大87 ?；磻饕M入對位 , 對位被占則進入鄰位 . O C H3C H C H C O C lC l E tH3C OE tOO C H3OE tA l C l3 / P y7 1 %1 3 %88 芳基烷基醚若引入的?；谕檠趸泥徫?, 常發(fā)生脫烷基化反應 O M eM e OM e O O M eO HM e OM e O O M eOC H 3 C O C l , A l C l 36 4 %OM e OM e O O M eOH89 第三節(jié) 碳原子上的?；磻? 一 、 芳烴的 C酰化 1 FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻? （ 3） 催化劑的影響 （ 4） 溶劑的影響 CCl4, CS2。+ H2 N R 39。 39。T s C l / K2C O3/ T E B A4 0oC , 5 ~ 6 0 m i n4 0oC , 1 0 m i nR e f l u x , 5 ~ 1 2 0 m i nR 39。RCOO R 39。P y E t 3 N過 量 H 2 N R 39。巴 比 妥 類 通 用 方 法H 2 N O 2 SO C H 3CONH 2CHNC 2 H 5舒 比 利58 第二節(jié) 氮原子上的?；磻? 一 脂肪氨 N?；? 3 酸酐為酰化劑 R C O C RO OR C HN RO39。C H 2 N H 2 + O OO＊ C H 2 N H C O C H 2 C H 2 O HO＊57 第二節(jié) 氮原子上的?；磻? 一 脂肪氨 N?；? 2 羧酸酯為?；瘎? 例 H 2 NCH2 NOR 39。 39。 39。OO CH NH N+N , N 二 環(huán) 己 基 碳 酰 亞 胺 ， D C C55 常用的縮合劑 : DCC: N,N二環(huán)己基碳酰亞胺 DIC: 二異丙基碳二亞胺 BDP: 苯并三唑基磷酸二乙酯 ( C H3)2C H N = C = N C H ( C H3)2N NNOPE t OE t OOB D PD I CN C ND C C56 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應 一 脂肪氨 N?；? 2 羧酸酯為?；瘎? 2 羧酸酯為?；瘎? 例 R C O R 39。 + H 2 O54 R C O HON C N R C OOCNH N+R 39。 HCRO+ H LD M F 工 業(yè) 生 產H C O O C H 3 + ( C H 3 ) 2 N H H C O N ( C H 3 ) 2 甲 酸 酯 氨 解消 炎 痛酰 鹵 的 氨 解C l C O C l +NHH 3 C O C H2 C O O HC H 3NH 3 C O C H2 C O O HC H 3C l C O53 第二節(jié) 氮原子上的酰化反應 一 脂肪氨 N?；? 1 羧酸為?；瘎? 1 羧酸為?；瘎? 羧酸?；钚匀?, ?；磻獣r加入縮合劑以提高反應活性 , 如碳亞胺類縮合劑 . R C O O H + H 2 N R 39。J . A m . C h e m . S o c . , 1 9 6 9 , 9 1 ( 8 ) , 2 1 6 2 2 1 6 3Reference 47 50 相轉移催化劑的選擇性?；? O HH OO HR C O OR C O C l / N a O H / B u4N H S O4 /r . t . 3 0 m i nOO51 C H 2 C O O HP h C H 2 C H C O O HC H 2 C O O C 6 H 4 N O 2 pP h C H 2 C H C O O C 6 H 4 N O 2 p?降 糖 藥 米 格 列 奈 中 間 體H O C 6 H 4 N O 2 p+( 1 ) . 制 成 酰 氯( 2 ) . 混 合 酸 酐 ( 如 : 三 氟 乙 酐 , 三 氯 氧 磷 )C H 2 C O C lP h C H 2 C H C O C lC H 2 C O O HP h C H 2 C H C O O HC H 2 C O O C 6 H 4 N O 2 pP h C H 2 C H C O O C 6 H 4 N O 2 pS O C l 2H O C 6 H 4 N O 2 p52 第二節(jié) 氮原子上的?；磻? 一 脂肪氨 N酰化 一 脂肪氨 N?；? OR C L + H 2 N R 39。CRONN CRONN CRONNN將 氮 固 定 在 缺 電 子 環(huán) 上N 的 共 軛 效 應 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱NN CNNOR CNNO H NNH+ R C O O H + +C O 2C D I 碳 酰 二 咪 唑41 Reference 40c Reference 40c 42 43 44 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 一 醇的氧?；? 6)乙烯酮為酰化劑 (乙?；?) 對于某些難以?；氖辶u基 ,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 制備方法： H 3 C CH OC H 2 丙 酮 脫 C H 4 C H 4 C H 2 = C = OH 2 C C OO H R H2 C C O HO RH 3 C C O ROC H 2 = C = O + R O H? HH 2 CO HOH 6 5 0 ～ 7 0 0 ℃ ( E t 3 P )C H 2 = C = O 乙 酸 脫 水45 第一節(jié) 氧原子的酰化反應 一 醇的氧?；? 6)乙烯酮為酰化劑 (乙?；?) H 2 C CH 2 COC OH 2 C CH 2 COC OO RH H3 C CH 2C C O RO O2 C H 2 = C = OR O H乙 酰 乙 酯 的 工 業(yè) 制 法46 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 二 酚的氧?；? (用強?；瘎?:酰氯、酸酐、活性酯 ) O HC H 3OO C O P hC O C H 3+ P h C O C l P y二 酚的氧酰化 用強?；瘎?:酰氯、酸酐、活性酯 O Hp π 共 軛 ， 羥 基 氧 的 親 核 性 降 低 ，使 酚 羥 基 不 易 被 酰 化47 第一節(jié) 氧原子的?；磻? 二 酚的氧酰化 (用強?；瘎?:酰氯、酸酐、活性酯 ) C O O HH 3 CC H 3C H 3O HH 3 C C H3 C O OC H 3H 3 CC H 3 H3 CH 3 C+( C F 3 C O ) 2 O立 體 位 阻 較 大 的 羧 酸H 2 CH 2 CC O O HC O O HH 2 CH 2 CC O OC O OO H2+P O C l 348 CCNCNH 3 COH 3 C C O C H3C H 3O乙 酰 化 試 劑 與 反 應 ( 專 門 酰 化 酚 羥 基 )O H活 性 部 位N 乙 酰 基 1 , 5 , 5 三 甲 基 乙 內 酰 脲 ( A c T M H )H O C H 2 O H + A c T M HC H 3 C NA c O C H 2 O H△AcTMH的選擇性酰化 49 N乙?；?1,5,5三甲基 乙內酰脲 (AcTMH)的合成 CCNCN HH 3 COH 3 CC H 3OCCNCNH 3 COH 3 C C O C H3C H 3O1 , 5 , 5 t r