【導讀】品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予公布，本辦法自公布之日起施行。對于不能確保藥品質(zhì)量的藥包材，國家食品藥品監(jiān)督管。理局公布淘汰的藥包材產(chǎn)品目錄。法規(guī)定申請注冊，經(jīng)批準后方可生產(chǎn)、進口和使用。制定和修訂，并由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實施。包材國家標準擬定和修訂方案的起草、方法學驗證、實驗室復核工作。行藥包材國家標準的審定工作。申請人應當是在中國境內(nèi)合法登記。者申請人按照要求提交全部補正申請材料的，應當受理申請。理局應當一次性發(fā)出補充資料的通知。出決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達有關決定。行政復議或者提起行政訴訟的權利。構(gòu)進行注冊檢驗；不符合要求的，予以退審。日內(nèi)對樣品進行檢驗，出具檢驗報告并提出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。制情況及生產(chǎn)條件進行現(xiàn)場考核，并抽取樣品。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領導批準，可以延長10日。的，核發(fā)《進口藥包材注冊證》；不符合規(guī)定的，

　　

【正文】 或其它有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。采用進口原料應有口岸質(zhì)量檢驗部門的檢驗報告。 第二十八條 藥包材生產(chǎn)所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。 第二十九條 待驗、合格、不合 格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的標志，并按有關規(guī)定及時處理。 第三十條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料。 第三十一條 物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，應制訂復驗周期，期滿后應復驗。儲存期內(nèi)如有特殊情況應及時復驗。 第三十二條 藥包材的標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放和使用，有專人保管、領用，其要求如下： 一、標簽和使用說明書均應按品種、規(guī) 格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。 二、標簽要計數(shù)發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽由專人負責計數(shù)銷毀。 三、標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。 衛(wèi) 生 第三十三條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并有專人負責。 第三十四條 藥包材生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應包括：清潔方法、程序、間 隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 第三十五條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。 第三十六條 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。 第三十七條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作的空氣潔凈度等級要求相適應，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 第三十八條 不同空氣潔凈度等級使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒和滅 菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒性物質(zhì)。工作服應制定清洗周期。 第三十九條 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。 第四十條 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩戴飾物。 第四十一條 潔凈室（區(qū)）應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，以免產(chǎn)生耐藥菌株。 第四十二條 藥包材生產(chǎn)人員應有健康檔案。生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品、不洗即用的藥包材的生產(chǎn)。 文 件 第四十三條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄： 一、廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； 二、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； 三、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄； 四、環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 五、本《通則》和專業(yè)技術培訓等制度和記錄； 第四十四條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： 一、生產(chǎn)工藝流程、崗位操作法或標準操作規(guī)程 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi) 容包括：成品名稱、規(guī)格、配方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間成品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和包蓋，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。 二、批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn) 品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 第四十五條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： 一、藥包材產(chǎn)品的申請文件，注冊證，批準材料，審批文件； 二、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程； 三、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 四、批檢驗記錄。 第四十六條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審查、批準撤銷、印刷及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時文件除留 檔備案外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 第四十七條 制定生產(chǎn)管理文件的質(zhì)量管理文件的要求： 一、文件的標題應能清楚地說明文件的性質(zhì)； 二、各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期； 三、文件的使用的語言應確切、易懂； 四、填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格； 五、文件制定、審查和批準的責任應明確、并有責任人簽名。 生 產(chǎn) 管 理 第四十八條 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按規(guī)定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 第 四十九條 每批產(chǎn)品應按質(zhì)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 第五十條 批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。 批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至產(chǎn)品售出后一年。 第五十一條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥包材產(chǎn)品為一批。每批產(chǎn)品均應編制生產(chǎn)批號。 第五十二條 為防止 藥包材產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施： 一、生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物； 二、應防止塵埃的產(chǎn)生和擴散； 三、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作應采取有效措施隔離； 四、生產(chǎn)過程中應防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。 第五十三條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的孳生和污染。所用材料應無毒、耐腐蝕，應定期清洗、消毒，制水能力應能滿足生產(chǎn)需要。工藝用水應符合質(zhì)量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī) 定檢驗周期。 質(zhì) 量 管 理 第五十四條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應負責產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領導。質(zhì)量管理部門應配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。 第五十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責： 一、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； 二、制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法； 三、決定物料和 中間產(chǎn)品的使用； 四、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 五、審核不合格品處理程序；決定對退貨、收回和不合格產(chǎn)品的處理方法。 六、對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告，批檢驗記錄保存至產(chǎn)品銷售后一年； 七、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)； 八、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、產(chǎn)品使用期提供數(shù)據(jù)； 九、制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責。 第五十六條 質(zhì)量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質(zhì)量體系進行評估 。 應對原料的供方進行評價。對其生產(chǎn)環(huán)境、質(zhì)量保證保證、是否有符合國家規(guī)定的證照、信譽等進行調(diào)查分析，以確保原料質(zhì)量穩(wěn)定，供方應相對穩(wěn)定。 第五十七條 每批成品均應有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥包材產(chǎn)品的售出情況，必要時應能及時全部追回。銷售記錄內(nèi)容應包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址及發(fā)貨日期。 第五十八條 銷售記錄應保存至產(chǎn)品售出后一年。 第五十九條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應建立產(chǎn)品退貨和收回的書面程序，并有記錄。產(chǎn)品退貨和收回記錄內(nèi)容應包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回 單位及地址、退貨和收回的原因及日期、處理意見。 因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品，應在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下按不合格產(chǎn)品處理，涉及其它批號時，應同時處理。 自 檢 第六十條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應按本《規(guī)定》的程序，對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品銷售和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進行檢查，以證實與本《通則》的一致性。 第六十一條 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和建議。 附 則 第六十二條 本《通則》下列用語的含義是： 物料：原料、輔料、包裝材料等。 批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。 待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關的情況。 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量產(chǎn)品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）、其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有關文件證明的一系列活動。 藥包材生產(chǎn)驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。 應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗 證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。