【正文】 ”申請的相關(guān)文件、公證文件及其中文譯本。新的中國代理機構(gòu)的工商執(zhí)照復(fù)印件及原代理機構(gòu)同意放棄代理的證明文件。 “ *1”涉及進口藥包材的申請不需要提交此項資料； “ *2”涉及進口藥包材的申請按照《附件三》中第（五）項資料關(guān)于潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告的要求提交此項資料。 ┌───────┬─────────────────────────┐ │ │ │ ├────┬──┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┤ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├────┼──┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┤ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ └────┴──┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┴─┘ 附件 6： 藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則 第一條 為加強直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）的管理，保證藥品質(zhì)量，根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》和《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，制定本《通則》。 機構(gòu)和人員 第三條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。 第四條 主管藥包材生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負責(zé)人應(yīng)具有與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對《通則》的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)。有能力對藥包材生產(chǎn) 和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。 第六條 從事藥包材生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。 廠房與設(shè)施 第八條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品造成污染；生產(chǎn)、管理、生活和輔助區(qū)域的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠區(qū)內(nèi)主要道路應(yīng)寬敞、路面平整、并選 擇不易起塵的材料。 第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。 第十條 廠房應(yīng)有防塵、防污染、防止昆蟲和其他動物及異物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 第十三條 進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度 │塵埃最大允許數(shù)／立方米│ 微生物最大允許數(shù) │ │ 級別 ├───── ┬─────┬───────┬─────┤ 換氣次數(shù) │ │ ≥ m │ ≥ 5μ m │浮游菌／立方米│沉降菌／皿│ │ │ │ │ │ │垂直層流≥ │ 100 │ 3,500 │ ０ │ 5 │ 1 │米／秒水平層流│ │ │ │ │ │≥ 米／ /秒 │ 10000 │ 350,000 │ 2,000 │ 100 │ 3 │≥ 20 次／時 │ 20,000 │ 500 │ 10 │≥ 15 次／時 │ 60,000 │ － │ 15 │≥ 12 次／時 │ ┌────┬───────────┬─────────────┬───────┐ │ │ │ ├────┼─────┼─────┼───────┼─────┼───────┤ │ │ │ ├────┼─────┼─────┼───────┼─────┼───────┤ │ ├────┼─────┼─────┼───────┼─────┼───────┤ │ 100000 │3,500,000 │ ├────┼─────┼─────┼───────┼─────┼───────┤ │ 300000 │10,500,000│ └────┴─────┴─────┴───────┴─────┴───────┘ 第十四條 潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求： 一、潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。 二、潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之 間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒物脫落。 五、潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5 帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10 帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于 5 帕，并應(yīng)有指示靜壓差的裝置。無特殊要求時，溫度宜控制在 18～ 26℃，相對濕度控制在 45～ 65％。適時監(jiān)控換氣次數(shù)、靜壓差等參數(shù)。 九、潔凈室（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對所生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生污染。 十、 10000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。 十二、空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 第十六條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的干燥用 空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測?；瘜W(xué)測試與微生物限度檢定要分室進行。設(shè)備 第二十條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并 能防止差錯和減少污染。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥包材造成污染。 第二十三條 用于生產(chǎn)和檢測的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。 第二十五條 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)定期保養(yǎng)、維修，均應(yīng)有使用、維修保養(yǎng)記錄，并有專人管理。 第二十七條 藥包材生產(chǎn)所用的物料、應(yīng)符合國家法定標準或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 第二十八條 藥包材生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。固體、液體原料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。 二、標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽由專人負責(zé)計數(shù)銷毀。 衛(wèi) 生 第三十三條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并有專人負責(zé)。 第三十五條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。 第三十六條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。 第三十八條 不同空氣潔凈度等級使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒和滅 菌。工作服應(yīng)制定清洗周期。 第四十條 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩戴飾物。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。 第四十二條 藥包材生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品、不洗即用的藥包材的生產(chǎn)。 崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間成品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和包蓋，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 二、批生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn) 品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 第四十六條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準撤銷、印刷及保管的管理制度。已撤銷和過時文件除留 檔備案外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 生 產(chǎn) 管 理 第四十八條 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。 第 四十九條 每批產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。 第五十條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品售出后一年。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 第五十三條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，應(yīng)定期清洗、消毒，制水能力應(yīng)能滿足生產(chǎn)需要。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī) 定檢驗周期。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥包材生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。 六、對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告，批檢驗記錄保存至產(chǎn)品銷售后一年； 七、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和微生物數(shù)； 八、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、產(chǎn)品使用期提供數(shù)據(jù)； 九、制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)。 應(yīng)對原料的供方進行評價。 第五十七條 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址及發(fā)貨日期。 第五十九條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和收回的書面程序，并有記錄。 因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下按不合格產(chǎn)品處理，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。 第六十一條 自檢應(yīng)有記錄。 附 則 第六十二條 本《通則》下列用語的含義是： 物料：原料、輔料、包裝材料等。用以追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量產(chǎn)品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明的一系列活動。 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。