感染性休克發(fā)病分子機(jī)理及治療進(jìn)展-資料下載頁
2025-05-19 16:56本頁面
【導(dǎo)讀】直接或間接地引起急性微循環(huán)灌注不足，成，類脂A是主要毒性成分。G+球菌釋放腸毒素和。外毒素是T淋巴細(xì)胞刺激劑而稱為超抗原，LPS等啟動(dòng)因子→刺激機(jī)體效應(yīng)細(xì)胞→炎癥。調(diào)節(jié)途徑清除細(xì)菌。HDL與LPS有高度親和力，其復(fù)合物相當(dāng)。過肝臟清除循環(huán)中LPS。抗菌活性的內(nèi)源性蛋白，來自中性粒細(xì)胞，此外IL-IRa和其它可溶性細(xì)胞因子受體，著極為關(guān)鍵的作用。若兩者不能保持平衡。胞）作用后，細(xì)胞內(nèi)大量信號(hào)通路被激活，翻譯水平上調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)。G+球菌細(xì)胞內(nèi)活化即可通過CD14依賴。化確切機(jī)理不十分明確。傷及感染性休克和多器官衰竭的發(fā)生。下，NO由cNOS合成釋放，來調(diào)節(jié)血管收縮性，性抑制，并可增加血管通透性，抑制線粒體呼吸，當(dāng)病原菌侵襲機(jī)體時(shí)，胞粘附并移行至組織中。穿過血管壁→炎癥部位。類損傷組織器官。近年來研究表明抗生素也可介導(dǎo)。素較其它抗生素更易誘導(dǎo)內(nèi)毒素的釋放。
【正文】 新藥物，現(xiàn)在進(jìn)行 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，然而由于半壽期短僅 2— 4分鐘，因此需要大劑量持續(xù)靜脈滴注。 內(nèi)毒素的清除 當(dāng)內(nèi)毒素釋放入血循環(huán)后，體內(nèi)高密度脂蛋白（ HDL）、白蛋白、低密度脂蛋白（ LDL）將與之結(jié)合。 HDL與內(nèi)毒素有高度親和力，其復(fù)合物相當(dāng)穩(wěn)定，一旦 LPS被吸附到 HDL顆粒上就能有效通過肝臟清除循環(huán)中的 LPS。重度感染患者血液循環(huán)中 HDL水平顯著低下，所以有學(xué)者研制出重組 HDL（ rHDL）來補(bǔ)充體內(nèi) HDL的缺乏，以期加速內(nèi)毒素在血循環(huán)中的清除。 LPS拮抗劑 E5531 E5531是內(nèi)毒素拮抗劑 作用機(jī)理是競(jìng)爭(zhēng)性與細(xì)胞受體結(jié)合，它的親和性較大腸埃希氏菌的類脂 A強(qiáng)， E5531能抑制 ILIL IL8和 IL10的釋放并能抑制體外培養(yǎng)的鼠巨噬細(xì)胞釋放 NO。 E5531抑制大腸埃希氏菌肺炎桿菌，傷寒沙門氏菌誘導(dǎo)釋放的 TNFα， E5531與抗生素聯(lián)合治療有望提高患者生存率。 抗 CD14抗體和 LPS信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑等 CD14是 LPS結(jié)合劑細(xì)胞膜上的作用位點(diǎn)， CD14在單核巨噬細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要的作用。單克隆抗體有阻斷 LPS與CD14的結(jié)合。以上幾方面針對(duì)內(nèi)毒素在感染性休克發(fā)病機(jī)理中的不同位點(diǎn)而研制的，目前均處于初步試驗(yàn)階段，最后療效如何有待于大規(guī)模臨床試驗(yàn)觀察。 （二）抗炎癥介質(zhì)治療： 通過注射外源性白細(xì)胞介素受體拮抗劑（ IL— Ra）能抑制 IL1的活性，防止休克的發(fā)生和降低死亡率，通過注射抗 TNF單克隆抗體也有類似作用，直接注射（臨床試驗(yàn)）抗內(nèi)毒素 JS，抗血清能減少 G桿菌敗血癥死亡率，患者血清TNF水平增高則死亡率可降低 10%，但血清 TNF水平正常者治療無效。還研究表明， G桿菌感染患者采用抗炎癥介質(zhì)治療叫 G+球菌感染患者效果好，但最近完成大規(guī)模 Ⅲ 期臨床實(shí)驗(yàn)無明顯療效。效果不好的原因尚不明確。 （三）其他方面治療 目前進(jìn)一步研制的有 NO活性制劑，拮抗中性粒細(xì)胞粘附分子制劑蛋白 C活化物，組織因子通路抑制劑，抗凝血酶 Ⅲ 等，隨著分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展而產(chǎn)生的基因治療和寡聚肽治療有待進(jìn)一步研究。 謝 謝 ！
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1