感染性休克發(fā)病分子機(jī)理及治療進(jìn)展(存儲版)
【正文】 染患者采用抗炎癥介質(zhì)治療叫 G+球菌感染患者效果好，但最近完成大規(guī)模 Ⅲ 期臨床實驗無明顯療效。以上幾方面針對內(nèi)毒素在感染性休克發(fā)病機(jī)理中的不同位點而研制的，目前均處于初步試驗階段，最后療效如何有待于大規(guī)模臨床試驗觀察。 目前已研制出重組 BP1，該分子與內(nèi)毒素具有高度親和力能有效清除血液循環(huán)中的內(nèi)毒素，人重組 BP1是目前非常有希望的抗內(nèi)毒素新藥物，現(xiàn)在進(jìn)行 Ⅲ 期臨床試驗，然而由于半壽期短僅 2— 4分鐘，因此需要大劑量持續(xù)靜脈滴注。 體外實驗還表明，經(jīng) CMPKDO合成酶抑制劑處理后細(xì)菌通透性明顯 ↑，并使細(xì)菌對抗生素敏感性 ↑10%。 凝血系統(tǒng)的激活 兩條凝血途徑的激活和纖溶系統(tǒng)的激活，使得凝血因子被大量消耗及 DIC發(fā)生。 G+球菌細(xì)胞內(nèi)活化即可通過 CD14依賴性，也可通過非依賴性機(jī)制來實現(xiàn)，首先是其肽聚糖，磷壁酸或細(xì)菌多糖與效應(yīng)細(xì)胞胞膜上相關(guān)受體結(jié)合（ CD14）結(jié)合后激活信號誘導(dǎo)及效應(yīng)細(xì)胞活化，但對細(xì)胞活化確切機(jī)理不十分明確。 LPS血循環(huán)中釋放 →與白蛋白，高密度脂蛋白（ HDL），低密度脂蛋白（ LDL）相結(jié)合。 一、感染性休克的分子機(jī)制 （一）病原微生物的炎癥啟動作用 ①內(nèi)毒素（ LPS）是 G桿菌的外膜上的脂多糖成分，由外層 O特異性多糖側(cè)鏈，中層 —— 多糖中心部 R，內(nèi)層類脂 A三部分組成，類脂 A是主要毒性成分。 BPI通過與 LPS結(jié)合后 →阻斷了內(nèi)毒素脂多糖結(jié)合蛋白（ LBP）與 CD14的結(jié)合從而抑制抗炎因子的活性。 NO的毒性作用，它為低血壓的主要介質(zhì)。其中，作用于（青霉素結(jié)合蛋白） PBP3的抗生素介導(dǎo)釋放的內(nèi)毒素及繼之產(chǎn)生的TNFα最顯著。噬菌體可產(chǎn)生短核苷酸序列，也能阻斷細(xì)菌 LPS的生物合成。重度感染患者血液循環(huán)中 HDL水平顯著低下，所以有學(xué)者研制出重組 HDL（ rHDL）來補(bǔ)充體內(nèi) HDL的缺乏，以期加速內(nèi)毒素在血循環(huán)中的清除。效果不好的原因尚不明確。單克隆抗體有阻斷 LPS與CD14的結(jié)合。兩者競爭結(jié)合 LPS，其生物學(xué)效應(yīng)決定于在組織中的濃度。而乙酰葡萄胺轉(zhuǎn)酰酶抑制劑 L573655和 L161240能競爭抑制細(xì)菌80%— 90%的 LPS合成，在 4小時內(nèi)即可快
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