感染性休克發(fā)病分子機(jī)理及治療進(jìn)展-全文預(yù)覽
【正文】 細(xì)胞信號傳導(dǎo)中起著重要的作用。 HDL與內(nèi)毒素有高度親和力，其復(fù)合物相當(dāng)穩(wěn)定，一旦 LPS被吸附到 HDL顆粒上就能有效通過肝臟清除循環(huán)中的 LPS。 殺菌性 /通透性增強(qiáng)蛋白（ BP1） 它是人體內(nèi)一種具有抗菌活性的內(nèi)源性蛋白，來自于中性粒細(xì)胞，由 456個(gè)氨基酸組成，與內(nèi)毒素結(jié)合蛋白（ LBP）結(jié)構(gòu)相似，且均與內(nèi)毒素類脂 A有高度和性， LBP促進(jìn) LPS與效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，而 BP1則抑制 LPS與效應(yīng)細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞上的 CD14結(jié)合。使抗生素快速進(jìn)入 G桿菌外膜增強(qiáng)其殺菌效果。 2．抑制內(nèi)毒素的合成：細(xì)菌類脂 A是細(xì)菌內(nèi)毒素的最主要毒性成分，目前研究表面細(xì)菌類脂 A的生物合成需要酶的參與，例如乙酰葡萄胺轉(zhuǎn)酰酶、乙酰葡萄糖胺脫酰酶、葡萄胺轉(zhuǎn)酰酶等。近年來研究表明抗生素也可介導(dǎo)細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放，不同種類抗生素引起內(nèi)毒素釋放的量也不一樣， β內(nèi)酰氨類抗生素較其它抗生素更易誘導(dǎo)內(nèi)毒素的釋放。當(dāng)病原菌侵襲機(jī)體時(shí)，PMN被激活，并在趨化因子作用下與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附并移行至組織中。其中一氧化氮（ NO）的毒性作用，中性粒細(xì)胞（ PMN）誘導(dǎo)的組織損傷和凝血系統(tǒng)的激活是感染性休克多器官衰竭發(fā)生、發(fā)展的主要原因。若兩者不能保持平衡→①致炎介質(zhì)大量釋放 →造成過度炎癥反應(yīng) →休克、器官衰竭的發(fā)生 ②抗炎介質(zhì)大量釋放 →持續(xù)性免疫抑制 →細(xì)胞炎癥反應(yīng)刺激性 ↓持續(xù)性低反應(yīng)又會(huì)增加繼發(fā)感染的發(fā)生 →最終仍舊導(dǎo)致 →感染性休克發(fā)生 （三）細(xì)胞內(nèi)的激活機(jī)制 LPS等與效應(yīng)細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）作用后，細(xì)胞內(nèi)大量信號通路被激活，包括①絲裂原活性蛋白激酶通路，②蛋白酶C通路，③核轉(zhuǎn)錄因子 NFkB通路，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子 AP NFkB的激活，從而在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)。 最近還發(fā)現(xiàn) LPS與殺菌活性 /通透性增強(qiáng)蛋白（ BPI）結(jié)合， BPI是人體內(nèi)一種具有抗菌活性的內(nèi)源性蛋白，來自中性粒細(xì)胞，與內(nèi)毒素類脂 A有高度親和性，它不僅能結(jié)合游離的 LPS，還可直接作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上的 LPS→導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變及酶的活性激活 →細(xì)胞膜的磷脂和糖肽的降解→最終清除細(xì)菌。 G+球菌釋放腸毒素和外毒素是 T淋巴細(xì)胞刺激劑而稱為超抗原，有的 G+球菌不產(chǎn)生超抗原但其細(xì)胞壁成分
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