感染性休克發(fā)病分子機(jī)理及治療進(jìn)展-文庫(kù)吧
2025-04-24 16:56 本頁(yè)面
【正文】 不僅能結(jié)合游離的 LPS，還可直接作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上的 LPS→導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變及酶的活性激活 →細(xì)胞膜的磷脂和糖肽的降解→最終清除細(xì)菌。 BPI通過(guò)與 LPS結(jié)合后 →阻斷了內(nèi)毒素脂多糖結(jié)合蛋白（ LBP）與 CD14的結(jié)合從而抑制抗炎因子的活性。 機(jī)體免疫反應(yīng)也是一種雙相調(diào)節(jié)的免疫反應(yīng)，炎癥反應(yīng)一旦啟動(dòng)，代償性抗炎癥反應(yīng)也被激活來(lái)調(diào)節(jié)炎癥反映，包括抗炎介質(zhì) IL IL IL1糖皮質(zhì)激素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等 →抑制炎癥因子的活性和合成，此外 ILIRa和其它可溶性細(xì)胞因子受體，也能通過(guò)拮抗或中和細(xì)胞因子的作用 →起抗炎作用。 ? 由此可知：致炎介質(zhì)與抗炎介質(zhì)之間的相互作用在機(jī)體抗感染的免疫活性能力上起著極為關(guān)鍵的作用。若兩者不能保持平衡→①致炎介質(zhì)大量釋放 →造成過(guò)度炎癥反應(yīng) →休克、器官衰竭的發(fā)生 ②抗炎介質(zhì)大量釋放 →持續(xù)性免疫抑制 →細(xì)胞炎癥反應(yīng)刺激性 ↓持續(xù)性低反應(yīng)又會(huì)增加繼發(fā)感染的發(fā)生 →最終仍舊導(dǎo)致 →感染性休克發(fā)生 （三）細(xì)胞內(nèi)的激活機(jī)制 LPS等與效應(yīng)細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞）作用后，細(xì)胞內(nèi)大量信號(hào)通路被激活，包括①絲裂原活性蛋白激酶通路，②蛋白酶C通路，③核轉(zhuǎn)錄因子 NFkB通路，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子 AP NFkB的激活，從而在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)。 LPS首先與血漿中的 LBP結(jié)合， LBP為血清中一種糖蛋白，對(duì)各類細(xì)菌的類脂 A均具高度親和力，能與 LPS結(jié)合形成 LPSLBP復(fù)合物 它促進(jìn) LPS與單核巨噬細(xì)胞膜上的CD14結(jié)合（ CD14是 LPSLBP復(fù)合物的受體，當(dāng)復(fù)合物與 CD14結(jié)合以后，由此將LPS信號(hào)從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)錄入細(xì)胞內(nèi)，激活酪氨酸激酶，蛋白激酶 C以及 P4 P4 P38等MAPK通路 →進(jìn)一步使 NFKB、 NFIL6等轉(zhuǎn)錄因子激活和核易位 →使效應(yīng)細(xì)胞合成和分泌大量的炎性介質(zhì) 對(duì) G+球菌所致感染性休克的發(fā)病機(jī)制研究相對(duì)較少，目前認(rèn)為 G+球菌通過(guò)啟動(dòng)因子（腸毒素、外毒素及細(xì)胞壁的成成分肽聚糖和磷壁酸）作用于 T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，促使細(xì)胞活化及炎癥介質(zhì)的大量合成與釋放而最終導(dǎo)致休克的發(fā)生、發(fā)展。 G+球菌細(xì)胞內(nèi)活化即可通過(guò)
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