感染性休克發(fā)病分子機理及治療進展(更新版)
【正文】 要的作用。 殺菌性 /通透性增強蛋白（ BP1） 它是人體內(nèi)一種具有抗菌活性的內(nèi)源性蛋白，來自于中性粒細胞，由 456個氨基酸組成，與內(nèi)毒素結(jié)合蛋白（ LBP）結(jié)構(gòu)相似，且均與內(nèi)毒素類脂 A有高度和性， LBP促進 LPS與效應細胞結(jié)合，而 BP1則抑制 LPS與效應細胞單核巨噬細胞中性粒細胞上的 CD14結(jié)合。 2．抑制內(nèi)毒素的合成：細菌類脂 A是細菌內(nèi)毒素的最主要毒性成分，目前研究表面細菌類脂 A的生物合成需要酶的參與，例如乙酰葡萄胺轉(zhuǎn)酰酶、乙酰葡萄糖胺脫酰酶、葡萄胺轉(zhuǎn)酰酶等。當病原菌侵襲機體時，PMN被激活，并在趨化因子作用下與血管內(nèi)皮細胞粘附并移行至組織中。若兩者不能保持平衡→①致炎介質(zhì)大量釋放 →造成過度炎癥反應 →休克、器官衰竭的發(fā)生 ②抗炎介質(zhì)大量釋放 →持續(xù)性免疫抑制 →細胞炎癥反應刺激性 ↓持續(xù)性低反應又會增加繼發(fā)感染的發(fā)生 →最終仍舊導致 →感染性休克發(fā)生 （三）細胞內(nèi)的激活機制 LPS等與效應細胞（巨噬細胞、內(nèi)皮細胞）作用后，細胞內(nèi)大量信號通路被激活，包括①絲裂原活性蛋白激酶通路，②蛋白酶C通路，③核轉(zhuǎn)錄因子 NFkB通路，導致轉(zhuǎn)錄因子 AP NFkB的激活，從而在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上調(diào)控細胞因子的表達。 G+球菌釋放腸毒素和外毒素是 T淋巴細胞刺激劑而稱為超抗原，有的 G+球菌不產(chǎn)生超抗原但其細胞壁成分肽聚糖和磷壁酸等均能誘導炎癥介質(zhì)產(chǎn)生激活補體系統(tǒng)，導致休克及多器官衰竭發(fā)生。 ② G+球菌的細胞壁成分及其毒素是炎癥反應的重要啟動因子。 ? 由此可知：致炎介質(zhì)與抗炎介質(zhì)之間的相互作用在機體抗感染的免疫活性能力上起著極為關鍵的作用。 PMN引起的組織損害，它是引起組織損害及多器官衰竭關鍵因素。而抗生素濃度逐漸增大時，則與細菌 PBP1結(jié)合，可使細菌出現(xiàn)氣球桿變，細菌快速死亡，減少內(nèi)毒素的釋放。有人采用介毒的 LPS，與腦膜炎球菌外膜蛋白結(jié)合作為疫苗接種，具有高濃免疫原性和很好的耐受性，產(chǎn)生多克隆抗體，對內(nèi)毒素的攻擊有明顯保護作用，同時具有成本低，產(chǎn)生內(nèi)源性抗體滴度高的優(yōu)點。 E5531抑制大腸埃希氏菌肺炎桿菌，傷寒沙門氏菌誘導釋放的 TNFα， E5531與抗生素聯(lián)合治療有望提高患者生存率。 謝 謝 ！
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