感染性休克發(fā)病分子機理及治療進展(完整版)
【正文】 機體免疫反應(yīng)也是一種雙相調(diào)節(jié)的免疫反應(yīng)，炎癥反應(yīng)一旦啟動，代償性抗炎癥反應(yīng)也被激活來調(diào)節(jié)炎癥反映，包括抗炎介質(zhì) IL IL IL1糖皮質(zhì)激素、轉(zhuǎn)化生長因子等 →抑制炎癥因子的活性和合成，此外 ILIRa和其它可溶性細胞因子受體，也能通過拮抗或中和細胞因子的作用 →起抗炎作用。 NO由三種 NOS（ NO合成酶）合成，正常的生理條件下， NO由 cNOS合成釋放，來調(diào)節(jié)血管收縮性，而當(dāng) LPS、 IL FNFα、 IFN、 PAF刺激巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞、肝細胞、心肌細胞 →激活誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶 →（ iNOS） →產(chǎn)生大量 NO→激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，結(jié)果提高細胞內(nèi) CGMP水平 →血管平滑肌擴張及降低收縮反應(yīng)性 →造成頑固性低血壓的發(fā)生和心肌收縮性抑制，并可增加血管通透性，抑制線粒體呼吸，降低血管平滑肌的反應(yīng)性和增強內(nèi)毒素對內(nèi)皮細胞的損害。 抗生素的劑量與內(nèi)毒素的釋放也密切相關(guān)，如頭孢他啶、美羅培南在低濃度或亞 MIC濃度時與細菌 PBPS結(jié)合，細菌生長緩慢，并有形態(tài)學(xué)改變，易形成多核融合的生物團塊狀，釋放大量的內(nèi)毒素。 3．抗內(nèi)毒素抗體和疫苗接種 抗核心糖抗體，單克隆抗體， IgG1嵌合體，對重癥感染患者有益，對各種 G1桿菌內(nèi)毒素具有高度親和性，有效中和內(nèi)毒素，特異性疫苗接種能預(yù)防感染性休克產(chǎn)生，疫苗接種在內(nèi)毒素釋放之前或之中均可進行以產(chǎn)生特異性抗體，敗血癥發(fā)生以前起預(yù)防作用和敗血癥早期起治療作用。 LPS拮抗劑 E5531 E5531是內(nèi)毒素拮抗劑 作用機理是競爭性與細胞受體結(jié)合，它的親和性較大腸埃希氏菌的類脂 A強， E5531能抑制 ILIL IL8和 IL10的釋放并能抑制體外培養(yǎng)的鼠巨噬細胞釋放 NO。 （三）其他方面治療 目前進一步研制的有 NO活性制劑，拮抗中性粒細胞粘附分子制劑蛋白 C活化物，組織因子通路抑制劑，抗凝血酶 Ⅲ 等，隨著分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展而產(chǎn)生的基因治療和寡聚肽治療有待進一步研究。 抗 CD14抗體和 LPS信號傳導(dǎo)抑制劑等 CD14是 LPS結(jié)合劑細胞膜上的作用位點， CD14在單核巨噬細胞信號傳導(dǎo)中起著重
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