【正文】 ④統(tǒng)計學方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結果的標準。 （ 2）具體的臨床試驗情況①考核試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期及所用機型等信息； ②對各研究單位的病例數(shù)、病種分布情況進行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比； ③質量控制，試驗人員培訓、儀器日常維護、儀器校準、質控品運行情況，對檢測精密度、質控品回收（或測量值）、抽查結果評估； ④具體試驗過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存、結果不一致樣本的校驗等。 （ 3）統(tǒng)計學分析①數(shù)據(jù)預處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測或第三方驗證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異常值或缺失值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。 ②定量值相關性和一致性分析用回歸分析驗證兩種試劑結果的相關性，以 y=a+bx 和 R2 的形式給出回歸分析的擬合方程，其中： y是考核試劑結果， x是參比試劑結果， b是方程斜率， a 是 y軸截距， R2 是判定系數(shù)，同時應給出 b的 95%（或 99%）置信區(qū)間，定量值結果應無明顯統(tǒng)計學差異。 （ 4）討論和結論對總體結果進行總結性描述并簡要分析試驗結果，對本次臨床研 究有無特別說明，最后得出臨床試驗結論。 三、名詞解釋 （ AnalyticalSpecificity）：測量程序只測量被測量物的能力。分析特異性用于描述檢測程序在樣本中有其他物質存在時只測量被測量物的能力。通常以一個被評估的潛在干擾物清單來描述，并給出在特定醫(yī)學相關濃度值水平的分析干擾程度。 注：潛在干擾物包括干擾物和交叉反應物。 （ Precision）：在規(guī)定條件下，相互獨立的測試結果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計學方法得到的測量不精密度的數(shù)字形式表示，如 標準差（ SD）和變異系數(shù)（ CV）。 四、參考文獻 1.《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》，（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 229 號）。 2.《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》，（國食藥監(jiān)械〔 2021〕240 號）。 3.《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》，（國食藥監(jiān)械〔 2021〕240 號）。 ，《臨床檢驗質量管理技術基礎》，第二版，上?？茖W技術文獻出版社， 2021年 4月。 (CRP),HighSensitivityCReactiveProtein(hsCRP)andCardiacCReactiveProtein(cCRP)Assays ，aboratory” 。ApprovedGuideline,SecondEdition2021,CLSI/NCCLSC28A2C 反應蛋白定量檢測試劑盒產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編制說明一、編寫原則（一）本指導原則編寫的目的 是用于指導和規(guī)范 C 反應蛋白定量檢測試劑盒產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。 （二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有所了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。 二、編寫依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（二）《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 229 號）（三）《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 240 號）（四）《體外診 斷試劑說明書編寫指導原則》（國食藥監(jiān)械〔 2021〕 240 號）（五）《中國生物制品規(guī)程》（六）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件（七）現(xiàn)行的國家標準和行業(yè)標準三、指導原則中部分內容的編寫考慮（一）產(chǎn)品的主要技術指標制定主要參考相關國家標準、行業(yè)標準 GB/T261242021臨床化學體外診斷試劑（盒）、 YY/T11832021《酶聯(lián)免疫吸附法試劑（盒）》。 （二）為了提高本指導原則的通用性，編寫中明確本指導原則包含了免疫比濁法、化學發(fā)光法、時間分辨法、免疫熒光法等基于抗原抗體反應原理的免疫 學方法。由于各種方法可能在國家標準、行業(yè)標準的標準性能要求上不一致，如果擬申報試劑已有相應的專用國家 /行業(yè)標準或相應方法學的通用標準要求發(fā)布，則企業(yè)標準的要求不得低于上述標準要求。 （三）本指導原則參考了美國食品藥品管理局相關要求，但是對心臟 CRP 部分，考慮到國內已合并至超敏 CRP，故本指導原則未保留。同時國內某些公司申請的全程 CRP，在臨床上沒有相應的稱謂，也未保留。 四、編寫成員本指導原則的編寫成員由廣東省醫(yī)療器械注冊技術審評人員、行政審批人員、廣東省醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心檢驗人員、臨 床專家及相關企業(yè)技術人員共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。 第三篇： C反應蛋白檢測試劑盒 (全量程 ) C反應蛋白檢測試劑盒（全量程）試制工作總結 一、概述 C 反應蛋白（ Creactiveprotein）是一種能與肺炎鏈球菌 C 多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，半衰期 19 小時；血清 CRP 由肝臟合成，白細胞介素 1b、 6 以及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調節(jié)因子； CRP 的分子量為 105500，由含有五個相同的未糖基化的多肽亞單位組成，每個亞單位含有 187 個氨基酸，這些亞單位間通過非共價鍵連結成環(huán)狀的五聚體，并有一個鏈間二硫鍵。 1930 年， Tillett 和 Francis 首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)一種能在 Ca2+存在時與肺炎球菌細胞壁中 的 C－多糖發(fā)生特異性沉淀反應的物質。 1941 年， Avery 等測知它是一種蛋白質，故稱為 C反應蛋白 (CRP)。 1944 年， Jones 將其作為臨床風濕熱診斷標準的次要指標之一。后來，人們在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都測到了 CRP，于是人們認為， CRP 是組織損傷的一種非特異性反應。進一步研究發(fā)現(xiàn)：病毒或細菌感染、梗塞、免疫復合物沉積等因素都可導致組織損傷。在組織損傷的急性期，肝臟合成的一些血漿蛋白顯著增加，這些蛋白質通稱為急性時相蛋白，其中 CRP 是急性時相蛋白中變化最顯著的一種。 CRP在正常人血清 中其含量極微；在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時 CRP 可以在數(shù)小時內急劇上升，可增高數(shù)倍或數(shù)百倍， 23 天達峰值，待病情改善時逐漸下降，恢復正常。CRP 被廣泛應用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷，其升高可見于： 組織損傷、感染、腫瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎癥性疾病，如風濕性關節(jié)炎、全身性血管炎、多肌痛風濕??； 術后感染及并發(fā)癥的指標：手術后病人 CRP 升高，術后 7— 10天 CRP 水平應下降，如 CRP 不降低或再次升高，提示可能并發(fā)感染或血栓栓塞； 可作為細菌性感染和病毒性感 染的鑒別診斷：大多數(shù)細菌性感染會引起患者血清 CRP升高，而病毒性感染則多數(shù)不升高。 超敏 C 反應蛋白（ HighsensitivityCreactiveprotein）與 CRP并不是兩種蛋白，只是從靈敏度上加以區(qū)分 ,超敏 C反應蛋白 (HsCRP)最低檢測限達 。原先認為 CRP 是正常的血清卻發(fā)現(xiàn)同未來發(fā)生心血管疾病密切相關 ,大量研究資料表明 ,動脈粥樣化的血栓去除了是脂肪堆積的過程外也是一個慢性炎癥過程 ,； HsCRP輕度升高與冠狀動脈事件、中風及周圍血管病相關，是一項獨立的危險因素； HSCRP 已被證實是由慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，檢測其濃度對心血管疾病的干預及預后起重要作用而被臨床重視。流行病學調查也顯示 ,hsCRP 水平升高者發(fā)生急性腦卒中的幾率是正常健康人的 2 倍 ,發(fā)生心肌梗死的幾率是正常者的 3 倍。 2021 年歐洲高血壓防治指南(ESH/ESC)正式推薦 ,高血壓患者需檢測 hsCRP 水平。 目前國內用于全自動生化儀的免疫透射比濁法試劑 CRP 出現(xiàn)了兩種（普通 CRP 與超敏 CRP），普通 CRP 有較高的線性但靈敏度不好，超敏 CRP有較高的靈敏度但線性較低，這樣就出現(xiàn)了一種試劑兩種 名稱，用途也有所區(qū)別；近幾年來，隨著檢驗技術的發(fā)展，開始出現(xiàn)了一種全量程 CRP，這種 CRP 即能滿足較高的靈敏度，又能滿足較高的線性。 二、國內外研究情況 CRP 作為一種急性時相反應蛋白，被廣泛應用于臨床。 用于細菌和病毒感染的鑒別診斷 當細菌感染引發(fā)炎癥，在炎癥進程開始 4～ 7 小時就可開始升高，且升高的幅度與細菌感染的嚴重程度相一致，病毒感染時 CRP不增高，以此鑒別感染的性質，指導臨床治療，減少不必要的抗生素治療，有效防止抗生素的濫用。這些感染臨床上常見于肺炎、支氣管炎、咽喉炎、細菌性腦膜炎、傷寒、化膿性關節(jié)炎、尿路感染、骨盆炎、闌尾炎等等。在鑒別細菌或病毒感染方面，比白細胞計數(shù)及分類計數(shù)更準確，特別是老年人，免疫系統(tǒng)反應順應性下降，可能有感染發(fā)生但臨床上并無發(fā)熱、白細胞升高等情況，此時檢測 CRP 有助于檢出細菌感染。 CRP 的測定用于腫瘤的治療和預后： CRP 術前上升 ,術后下降，不受放療、化療和皮質激素治療的影響，有助于臨床評估腫瘤的進程。 ，并用于抗生素療效觀察 CRP 在血中升高的幅度與感染的程度正相關。有研究表明，術后 6小時左右， CRP 開始升高，如無并發(fā)癥應在術后三天下降直至正常，如術后出現(xiàn)感染，則 CRP 長時間不下降；術前 CRP 升高者，術后感染率也遠高于術前 CRP 不高者。對于燒傷病人，可檢測 CRP 以警示是否發(fā)生敗血癥，以便及時應對治療。對疑有敗血癥的 新生兒，在 24～ 48 小時內作 CRP 的動態(tài)監(jiān)測，可作為是否停止抗生素治療的可靠依據(jù)，而血培養(yǎng)的時間則需更長，培養(yǎng)結果出來之前無法排除敗血癥。對細菌感染作抗生素治療時，動態(tài)檢測 CRP 是必要的，它比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報和治療效果的判定，在粒細胞缺乏癥或機體免疫狀態(tài)抑制時更有臨床意義。 入院時 CRP110mg/l，可能是出血性胰腺炎（臨床靈敏度８８％，特異性９４％）；當 CRP250mg/l 時 ,可提示為廣泛性壞死性胰腺炎。 類風 濕性關節(jié)炎患者 CRP 與疾病相關性較大，比臨床癥狀出現(xiàn)要早 46 周。 肺炎在年老人群中較難診斷，通常不大有發(fā)熱。在許多情況下ＣＲＰ 100mg/l，提示細菌感染，如肺炎或化膿性支氣管炎。典型的病毒性肺炎不會超過 50mg/l。 ： 在兒童急性淋巴細胞白血病常發(fā)性細菌敗血癥， CRP 超過 100mg/L,則視為有細菌感染 。兒童 CRP 細菌性腦膜炎時平均 195mg/L，而病毒性腦膜炎則低得多。 移值后 8天 CRP 下降至正常，如發(fā)生排斥反應 則血清肌酐、尿氮、CRP皆升高。 CRP升高在排斥反應發(fā)生之前 4 天出現(xiàn)。但是，感染也可發(fā)生 CRP 升高，要注意兩者鑒別。 隨著檢驗技術的發(fā)展 ,原先認為 CRP 是正常的血清卻發(fā)現(xiàn)同未來發(fā)生心血管疾病密切相關 ,大量研究資料表明 ,動脈粥樣化的血栓去除了是脂肪堆積的過程外也是一個慢性炎癥過程 ,； CRP 輕度升高與冠狀動脈事件、中風及周圍血管病相關，是一項獨立的危險因素；① 未來發(fā)生心血管疾病發(fā)病率和死亡率的預測指標 HsCRP 是健康人未來發(fā)生心血管事件一個有價值的預測指標，許多 研究證實 HsCRP能預測首次心肌梗死和疾病的發(fā)作，內科健康研究（ PHS）顯示， HsCRP 位于最高四分位數(shù)的病人未來發(fā)生卒中危險增加2 倍，未來發(fā)生心肌梗死危險增加 3 倍，未來發(fā)生周圍血管疾病的危險增加 4 倍。這種預測作用長期穩(wěn)定存在于吸煙和非吸煙者中，且獨立于其他危險因素。 HsCRP 是已知 CHD 病人未來心血管病發(fā)病和死亡的預測指標，歐洲 ECTA 研究組的資料顯示，穩(wěn)定性心絞痛（ SAP）和不穩(wěn)定性心絞痛（ UAP）病人 HsCRP 濃度每升高一個標準差，非致命性心肌梗死或心臟性猝死的相對危險增加 45%。② 急性冠脈綜合癥（ ACS）的預后指標 HsCRP 測定對 ACS 的預后價值，首先是在急性局部缺血和不穩(wěn)定心絞痛的病人中提出的，重度不穩(wěn)定型心絞痛（ UAP）病人入院時若HsCRP≥ 3mg/l比 HsCRP﹤ 3mg/l者心絞痛復發(fā)、冠狀動脈血管置換術、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件發(fā)生率高；出院時測 HsCRP比入院時測能更好的預測 90 天的不良后果；檢測 HsCRP 有助于鑒別心肌鈣蛋白（ cTn）陰性而病死率增高的病人 ,應聯(lián)合合使用 cTn 與HsCRP來評估 ACS危險程度 ,ACS病人入院時 HsCRP≥ 5mg/l與半年內嚴重心臟病發(fā)病率升高相關 ,而不管 cTn 值如何。③ 與 TC/HDLC聯(lián)合預測冠心病危險 在冠心病的危險性研究評估時 ,HsCRP與血脂指標是獨立的變量 ,將兩者同時檢測并聯(lián)合分析 ,在諸多變量分析過程中 ,記錄諸多冠心病危險因素如肥胖 \高血壓 \糖尿病 \冠心病家族史等，各種生化指標中僅HsCRP與 TC/HDLC有單獨的預測價值