cyp2c19藥物代謝酶基因多態(tài)性檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則20xx年-資料下載頁
2025-03-17 00:56本頁面
【導(dǎo)讀】報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。本指導(dǎo)原則是對CYP2C19藥物代謝酶基因多態(tài)性檢測試劑的一般要求，資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。代謝速率的重要影響因素，直接決定了藥物作用的強(qiáng)度和持久性。CYP2C19酶是一種重要的CYP450同工酶，臨床以CYP2C19. 氯吡格雷是一種抗血小板藥物，廣泛用于：急性冠脈綜合。性疾病患者；近期心肌梗死或近期缺血性卒中患者。小板聚集，干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化，發(fā)揮抗血小板效應(yīng)。CYP2C19酶的編碼基因?yàn)镃YP2C19基因，位于人類10號(hào)染色體上。的CYP2C19酶活性增強(qiáng)，在中國人群的發(fā)生頻率約為%～4%。生頻率低，其功能與臨床意義有待進(jìn)一步研究。血小板的抑制作用下降，抗血小板功能減弱，血栓風(fēng)險(xiǎn)增大。PM患者，可考慮使用其他血小板P2Y12抑制劑。外尚無統(tǒng)一意見。明CYP2C19基因型可用于指導(dǎo)氯吡格雷在其他患者中的抗血小板治療。方案的患者、缺血高風(fēng)險(xiǎn)或出血高風(fēng)險(xiǎn)患者等。其中，PCI術(shù)后血栓高。試劑，用于氯吡格雷的用藥指導(dǎo)。
【正文】 床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保 證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中遵循預(yù)定的方案，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。 試驗(yàn)方案應(yīng)確定嚴(yán)格的入選 /排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已入選的樣本被排除出臨床試驗(yàn)都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗(yàn)操作過程和結(jié)果判定時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選用的對比試劑 /方法應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，申報(bào)產(chǎn)品的樣本類型不應(yīng)超越對比試劑 /方法對樣本類型的要求。 9. 臨床試驗(yàn)報(bào)告 應(yīng)對試驗(yàn)的 整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。 （八）產(chǎn)品技術(shù)要求 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《辦法》《 44 號(hào)公告》和《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9號(hào)）的相關(guān)要求。該類產(chǎn)品作為三類體外診斷試劑，應(yīng)將主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求等內(nèi)容作為附錄附于技術(shù)要求正文后。 如果申報(bào)產(chǎn)品已有相應(yīng)的國家 /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。 （九）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告 根據(jù)《辦法》的要求，第三類體外診斷試劑申請注冊時(shí)應(yīng)提交連續(xù)三個(gè)生產(chǎn)批次樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。如有國家標(biāo)準(zhǔn)品 /參考品的檢驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)在產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)采用。 （十）產(chǎn)品說明書 產(chǎn)品說明書應(yīng)滿足《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號(hào)）的要求，產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致。下面對 CYP2C19 藥物代謝酶基因多態(tài)性檢測試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行闡述。 1.【預(yù)期用途】 應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 本產(chǎn)品用于體外定性檢測人體 xx 樣本中的 yy 基因多態(tài)性，可檢測的多態(tài)性類型包括 aa，本產(chǎn)品用于氯吡格雷的用藥指導(dǎo)。本產(chǎn)品不能預(yù)測患者對氯吡格雷的應(yīng)答情況，僅能輔助醫(yī)生確定氯吡格雷治療策略。本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為患者是否用藥的唯一依據(jù)，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者病情、療效及其他實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)等對本產(chǎn)品的檢測結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。 介紹被測靶標(biāo)（基因多態(tài)性位點(diǎn)），明確各多態(tài)性雜合型和純合型的臨床發(fā)生頻率，明確可進(jìn)行氯吡格雷用藥指導(dǎo)的適用人群，明確不同基因型與氯吡格雷的關(guān)系。 2.【主要組成成分】 說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃 度等信息，說明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。 試劑盒中不包含但對該項(xiàng)檢測必須的組分，企業(yè)應(yīng)列出相關(guān)試劑 /耗材的名稱、貨號(hào)及其他相關(guān)信息。 如果試劑盒中不包含用于核酸提取純化的試劑組分，則應(yīng)在此注明經(jīng)過驗(yàn)證后配合使用的商品化核酸提取純化試劑盒的生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品貨號(hào)和醫(yī)療器械備案號(hào)（如有）等詳細(xì)信息。 3.【檢驗(yàn)原理】 對試劑盒的被測靶標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)描述（基因位置、多態(tài)性位點(diǎn)及相關(guān)特征等），對試劑盒所用探針、引物、多態(tài)性的判定終點(diǎn)等進(jìn)行詳細(xì)的介紹；對不同樣本反應(yīng)管組合、質(zhì)控品設(shè)置及 熒光信號(hào)檢測原理等進(jìn)行介紹。 試劑盒技術(shù)原理的詳細(xì)介紹，建議結(jié)合適當(dāng)圖示進(jìn)行說明。如反應(yīng)體系中添加了相關(guān)的防污染組分（如 UNG 酶），也應(yīng)對其作用機(jī)理進(jìn)行適當(dāng)介紹。 4.【儲(chǔ)存條件及有效期】 說明試劑盒的效期穩(wěn)定性等，應(yīng)明確具體的儲(chǔ)存條件及有效期等信息。 5.【樣本要求】 樣本的采集、處理、運(yùn)送和保存：明確樣本采集、核酸提取純化前的處理（如離心和洗滌等）、保存條件及期限（短期和長期）以及運(yùn)送條件等。冷藏 /冷凍樣本檢測前是否需要恢復(fù)至室溫，凍融次數(shù)的限制等。 6.【適用儀器】 所有適用的儀器型號(hào)，并提供與 儀器有關(guān)的重要信息以指導(dǎo)用戶操作。 7.【檢驗(yàn)方法】 詳細(xì)說明實(shí)驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括： 實(shí)驗(yàn)條件：實(shí)驗(yàn)室分區(qū)、實(shí)驗(yàn)環(huán)境的溫度、濕度和空調(diào)氣流方向控制等注意事項(xiàng)。 試劑配制方法和注意事項(xiàng)。 詳述核酸提取純化的條件、步驟及注意事項(xiàng)（如適用），對核酸提取純化環(huán)節(jié)進(jìn)行合理的質(zhì)量控制，明確提取核酸的濃度純度等質(zhì)量要求。 擴(kuò)增反應(yīng)前準(zhǔn)備：加樣體積、順序等。 PCR 各階段的溫度、時(shí)間設(shè)置、循環(huán)數(shù)設(shè)置或相應(yīng)的自動(dòng)化檢測程序及相關(guān)注意事項(xiàng)。 儀器設(shè)置（如適用）：特殊參數(shù)、探針的熒光素標(biāo)記情況、對待測多態(tài)性及其他質(zhì)控品的熒光通道選擇等。 8.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】 結(jié)合質(zhì)控品、樣本管檢測結(jié)果以及多態(tài)性類型與氯吡格雷表型之間的關(guān)系，以列表形式詳述所有可能出現(xiàn)的結(jié)果及相應(yīng)的解釋。如存在檢測灰區(qū)，應(yīng)詳述對于灰區(qū)結(jié)果的處理方式。 9.【檢驗(yàn)方法的局限性】 申報(bào)產(chǎn)品僅對下述多態(tài)性類型 xx 進(jìn)行了驗(yàn)證。 有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析 不合理的樣本采集、運(yùn)送及處理或核酸過度降解均有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。 未經(jīng)驗(yàn)證的其他干擾或 PCR 抑 制因子等可能會(huì)導(dǎo)致假陰性結(jié)果（如有）。 10.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】簡述以下性能指標(biāo)： 最低檢測限：簡單介紹最低檢測限的確定方法，并明確最低檢測限結(jié)果。 陽性 /陰性參考品符合率。 精密度：簡單介紹精密度的確定方法，并明確精密度結(jié)果。 分析特異性 ：同源性序列等交叉反應(yīng)驗(yàn)證。 ：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。 對比試驗(yàn)研究（如有）：簡要介紹對比試劑（方法）的信息、所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。 11.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： 如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室管理辦法》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔 2021〕 194 號(hào)或現(xiàn)行有效版本）等有關(guān)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室的管理規(guī)范執(zhí)行。 三、起草單位 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。
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