【導(dǎo)讀】局限在抵抗微生物，隨著免疫的發(fā)展和研究的深入，許多現(xiàn)象與微生物無關(guān)。從而保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。是建立診斷方法的基礎(chǔ)，能對抗原極微細(xì)的差別加以區(qū)別。機(jī)體的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫力具有高度特異性（針對性）。不同疫苗引起的免疫保護(hù)。不同，實(shí)際工作中應(yīng)注意多血清型的病原體。免疫記憶可以使機(jī)體迅速建立起相應(yīng)的免疫力。維持機(jī)體的正常生理平衡，保證機(jī)體組織細(xì)胞進(jìn)行正常生理活動的一種功能?！皵橙恕边M(jìn)行消滅；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，重癥肌無力。動物在胚胎發(fā)育期或新生期接觸抗原，可對之發(fā)生免疫耐受，使其到成年期，對該抗

　　

【正文】 同來源的細(xì)胞產(chǎn)生，如 IL1 可由巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、朗罕氏細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、 B 細(xì)胞及 NK 細(xì)胞等產(chǎn)生。 多數(shù)為低分子量 (1530KD)的蛋白或糖蛋白； 生物學(xué)功能的多樣性；具有多種多樣的免疫調(diào)節(jié)作用。 以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用；細(xì)胞因子與細(xì)胞因子之間，細(xì)胞因 子與免疫細(xì)胞之間，即可誘導(dǎo)，也可抑制，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。 生物學(xué)活力的高效性；產(chǎn)量低，但有極高的生物學(xué)活性。 合成分泌的快速性； 細(xì)胞因子可以人工制備。 三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 免疫調(diào)節(jié)作用： 這是細(xì)胞因子的主要作用，幾乎所有的細(xì)胞因子均不同程度地參與（直接或間接方式）免疫細(xì)胞的生長、分化、活化及發(fā)揮效應(yīng)等過程。 促進(jìn)造血作用： 在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)過程中，白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板不斷被消耗，因此機(jī)體需不斷從骨髓造血干細(xì)胞補(bǔ)充這些細(xì)胞；集落刺激因子，白細(xì)胞介素等扮演重要的角色。 炎癥 反應(yīng)： 機(jī)體的炎癥反應(yīng)兼生理和病例的雙重效應(yīng)，腫瘤壞死因子、 IL IL IL8 等均參與炎癥反應(yīng)過程。 抗增殖作用： 包括對外來病原微生物及腫瘤細(xì)胞生長的抑制效應(yīng)，具有潛在的臨床應(yīng)用前景。 神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)： IL IL IL TNF 等可作用下丘腦、垂體、腎上腺和性腺等。 四、細(xì)胞因子的分類 白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細(xì)胞因子六類； 25 淋巴因子、白細(xì)胞介素、干擾素。 （一）白細(xì)胞介素（ interleukin， IL）： 由白細(xì)胞分泌并作用于 白細(xì)胞的細(xì)胞因子，中文簡稱白介素。 現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，也可作用于其他細(xì)胞，這一名稱仍被廣泛使用著。 IL2： 目前已建立了能產(chǎn)生高效價 IL2 的細(xì)胞株， IL2 基因克隆也獲得成功，可用基因工程技術(shù)大量生產(chǎn)。 促進(jìn) Th 細(xì)胞成熟和活化；使 Th 釋放多種淋巴因子；顯著增強(qiáng)干擾素和腫瘤壞死因子的生成；增強(qiáng) NK 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺傷性功能；刺激 B 細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體。 （ 二 ） 干擾素 （ interferon， IFN）： 概念：動物機(jī)體的細(xì)胞或組織培養(yǎng)的細(xì)胞，在病毒或其他干擾素誘生劑作用下，由細(xì)胞基因 組編碼而產(chǎn)生的一類糖蛋白，稱為干擾素。 干擾素誘生劑：使干擾素基因表達(dá)的物質(zhì)稱為干擾素誘生劑 誘生能力強(qiáng) —— 病毒（ RNA、 DNA 病毒，植物病毒，昆蟲病毒），人工合成雙鏈 RNA， RNA 強(qiáng)于 DNA 病毒，新城疫病毒是生產(chǎn)和科研中最常用的誘生劑之一。 誘生能力弱 —— 細(xì)菌（布氏桿菌），立克次體，支原體，衣原體，內(nèi)毒素。 干擾素的分型 Ⅰ型干擾素： α 干擾素 （ IFNα ）： 主要由 B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生； β 干擾素（ IFNβ）：主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生； Ⅱ型干擾素： γ 干擾素（ IFNγ）：主要由抗原和 有絲分裂原刺激 T 細(xì)胞產(chǎn)生。幾乎所有的細(xì)胞都表達(dá) IFNγ受體，因此作用十分廣泛，具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能。 干擾素的功能及其作用機(jī)制 （ 1）、抗病毒作用：具有廣譜抗病毒活性，以 IFNα ， IFNβ為主。 干擾素對病毒顆粒沒有直接殺傷作用，而是使靶細(xì)胞進(jìn)入抗病毒狀態(tài)。 病毒 → 細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 → 刺激細(xì)胞 → 產(chǎn)生干擾素 → 進(jìn)入未感染的細(xì)胞內(nèi) → 刺激細(xì)胞 → 產(chǎn)生“抗病毒蛋白” → 抑制病毒蛋白的合成 → 病毒死亡 （ 2）、抗腫瘤作用： 以γ 干擾素最強(qiáng)，抑制腫瘤細(xì)胞分裂；調(diào)動機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體抗 瘤免疫力。 （ 3）免疫調(diào)節(jié)作用： IFNγ對巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、 NK 細(xì)胞具有高效的活化作用，可以調(diào)節(jié) T、 B 細(xì)胞的免疫功能；小劑量起促進(jìn)作用，大劑量起抑制作用。 （三）、腫瘤壞死因子（ tumor necrosis factor， TNF） TNFα：由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 26 TNFβ：主要由 Th細(xì)胞產(chǎn)生，即為淋巴毒素 （ 四 ） 、集落刺激因子 （ colony stimulating factor， CSF） 誘導(dǎo)血細(xì)胞的分化成熟 （五）、生長因子（ growth factor， GF） 具有刺激細(xì)胞生長作用，表皮 細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、神經(jīng)生長因子等。 （六）、趨化因子（ chemokine） 具有對中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和刺激活性。 第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)（ plement system） 19 世紀(jì)末，在發(fā)現(xiàn)體液免疫不久， Bordet 即證明，新鮮血清中存在一種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故被稱為補(bǔ)體。 補(bǔ)體并非單一分子，包括 30 余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。 第一節(jié) 概述 一、補(bǔ)體 的概念 補(bǔ)體（ plement， C）：是存在于動物血清中，具有類似酶活性的一組蛋白質(zhì)。 二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與命名 30 余種，比較復(fù)雜； 參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的成分，按其發(fā)現(xiàn)先后分別命名為 C1（ q、 r、 s）、 C C9； 三、補(bǔ)體的性質(zhì) C1— C9 為球蛋白，約占血清球蛋白總量的 10%； 性質(zhì)不穩(wěn)定；溫度（書 68） 沒有特異性。 第二節(jié) 補(bǔ)體的激活 血清的補(bǔ)體是無活性的，需要激活后才能發(fā)揮免疫效應(yīng)。主要有經(jīng)典途徑（最先被人們認(rèn)識）、 MBL 途徑、旁路途徑等三個途徑。 一、補(bǔ)體激活 的經(jīng)典途徑 又稱第一途徑， C1 激活途徑 （（ 一一 ）） 、 激激 活活 物物 及及 激激 活活 條條 件件 免免 疫疫 復(fù)復(fù) 合合 物物 是是 經(jīng)經(jīng) 典典 激激 活活 途途 徑徑 的的 主主 要要 激激 活活 物物 質(zhì)質(zhì) ；； C1 僅僅 與與 IgM 的的 CH3 區(qū)區(qū) 或或 IgG13 的的 CH2 區(qū)區(qū) 結(jié)結(jié) 合合 才才 能能 活活 化化 ；； 27 每每 一一 個個 C1 分分 子子 必必 須須 同同 時時 與與 兩兩 個個 以以 上上 Ig 的的 Fc 段段 結(jié)結(jié) 合合 才才 能能 被被 激激 活活 ；； 游游 離離 或或 可可 溶溶 性性 抗抗 體體 不不 能能 通通 過過 經(jīng)經(jīng) 典典 途途 徑徑 激激 活活 補(bǔ)補(bǔ) 體體 。 只有在抗體與抗原結(jié)合后， Fc 段發(fā)生構(gòu)像改變， C1q 才可能與抗體 Fc段的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)接近，從而觸發(fā)補(bǔ)體激活過程。 （二）、激活順序 識別階段： 抗原與抗體結(jié)合后， C1q 能識別抗體上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，并與之結(jié)合。由于 C1q 的構(gòu)型發(fā)生改變，可激活 C1r和 C1s；在 Ca++存在下，形成具有酶活性的 C1s。 活化階段： C1s 將 C4分解成小碎片的 C4a 和大碎片的 C4b， C4b 可與細(xì)胞膜結(jié)合； C1s 激活 C4后，再激活 C2（分解成 C2a和 C2b）； C2b 與 C4b 結(jié)合，形成有酶活性的 C4b2b （ C3 轉(zhuǎn)化酶）。 C4b2b 使 C3 裂解為小碎片 C3a 和大碎片的 C3b， C3b與 C4b2b 結(jié)合成 C4b2b3b 復(fù)合物（ C5轉(zhuǎn)化酶）； C3a 游離于液相，呈現(xiàn)過敏毒素和趨化因子的作用。 過敏毒素作用：平滑肌收縮，血管通透性增 加； 趨化因子作用：吸引中性粒細(xì)胞至抗原部位。 攻膜階段： C5 在 C4b2b3b 的作用下裂解為 C5a 和 C5b， C5b 與細(xì)胞膜和 C C7結(jié)合，形成 C5b67 復(fù)合物，進(jìn)而與 C C9 分子聯(lián)結(jié)成 C5b6789 復(fù)合體，即為攻膜復(fù)合體，造成細(xì)胞膜溶解。 C5a 游離于液相，呈現(xiàn)過敏毒素和趨化因子的作用。 二、補(bǔ)體激活的旁路途徑 又稱替代途徑， C3 激活途徑 （一）、激活物（或叫 H 因子抑制物） 細(xì)菌、真菌的細(xì)胞壁，酵母多糖，葡萄聚糖，聚集的 IgA和 IgG4 等。 （二）、激活過程（書 74頁） C3：可自然裂解為 C3a和 C3b，但含量非常低； B 因子： C3 激活劑前體，存在于血清中不耐熱的球蛋白； C3bBb：旁路途徑的 C3轉(zhuǎn)化酶，但極不穩(wěn)定，可被迅速降解； D 因子： C3 激活劑前體轉(zhuǎn)化酶，存在于血清中的球蛋白； P 因子：備解素，血清中的糖蛋白； P C3bBb（ C3bBbP）：穩(wěn)定的 C3轉(zhuǎn)化酶； P C3bBb C3b（ C3bnBb）： C5 轉(zhuǎn)化酶； H 因子：可將 P C3bBb 分解； I 因子：可將 C3b水解為無活性的 iC3b。 由此看來， C3 成分是補(bǔ)體反應(yīng)的核心，為兩條途徑的必經(jīng)之處 。旁路途徑先于經(jīng)典途徑發(fā)揮作用，抗體產(chǎn)生前，內(nèi)毒素 刺激，細(xì)菌溶解。 28 第三節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用 一、細(xì)胞的免疫溶解作用 抗原 抗體復(fù)合物，激活 C C C2 和 C3，引起連鎖反應(yīng)，形成 C59 膜攻擊單位，細(xì)胞溶解； 抗體僅能使細(xì)胞膜發(fā)生改變，而不破壞。 內(nèi)毒素等可激活旁路途徑，導(dǎo)致細(xì)胞溶解； 溶解的細(xì)胞有：紅細(xì)胞、血小板、細(xì)菌、有囊膜的病毒、淋巴細(xì)胞等； 亦可引起機(jī)體自身細(xì)胞溶解。 補(bǔ)體缺陷，機(jī)體易受病原微生物的感染。 二、調(diào)理作用 補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的 C3b、 C4b 和 iC3b 均是重要的 調(diào)理素，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷活性。 三、引起炎癥反應(yīng) C3a、 C5a 等有過敏毒素和趨化因子的作用，可引起炎癥。 四、免疫調(diào)節(jié)作用 補(bǔ)體可對免疫應(yīng)答的各個環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。 C3b 可使 B 細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞；可增強(qiáng) K 細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用。 第四節(jié) 補(bǔ)體受體 許多細(xì)胞都有補(bǔ)體成分的受體，通過受體與相應(yīng)細(xì)胞結(jié)合。 第五章 免疫應(yīng)答 第一節(jié) 概述 一、免疫應(yīng)答（ immune response） P107 因系后天獲得，又稱獲得性免疫。 動物在個體發(fā)育過程中受抗原的刺激，而產(chǎn)生的有針對性的免疫力 。 病原微生物感染；接種疫苗；人工感染等。 二、免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 嚴(yán)格的特異性；針對性； 有一定的免疫期；短則幾個月，長則幾年或終生，如 ND 克隆 30 為 2 個月，而Ⅰ系為 1年； 不能遺傳給后代；后天獲得 具有免疫記憶。 29 三、免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ) 免疫細(xì)胞及其相互作用。核心細(xì)胞是 T、 B 細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等是免疫應(yīng)答的輔佐細(xì)胞，也是免疫應(yīng)答所不可缺少的。 四、免疫應(yīng)答的場所 外周免疫器官，包括黏膜相關(guān)淋巴組織。 五、免疫應(yīng)答的表現(xiàn)形式 體液免疫（應(yīng)答）： B 細(xì)胞參與，漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體； 細(xì)胞免疫（ 應(yīng)答）： T 細(xì)胞參與， 第二節(jié) 免疫應(yīng)答的基本過程 在抗原刺激下，機(jī)體形成特異性免疫應(yīng)答，不論是體液免疫或細(xì)胞免疫，都有其共同的規(guī)律，一般可人為地分三個階段 一、致敏階段，感應(yīng)階段，又稱加工處理抗原階段 多數(shù)抗原需要 APC處理后遞呈給 T、 B 細(xì)胞； 如 TD 抗原，常見的顆粒性抗原 表達(dá) MHCⅡ類分子的抗原遞呈細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、 B 細(xì)胞等，主要對外源性抗原的遞呈。 MHCⅠ類分子的抗原遞呈細(xì)胞包括所有的有核細(xì)胞，可作為內(nèi)源性抗原的遞呈細(xì)胞，如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、胞內(nèi)菌感染的細(xì)胞、衰老的細(xì)胞、移 植物的同種異體細(xì)胞?？勺鳛榘屑?xì)胞將內(nèi)源性抗原遞呈給 CTL。 首先被 APC 吞噬，消化降解，然后將特異性抗原部分（抗原決定簇）釋放（與 MHC 結(jié)合）到細(xì)胞表面，此抗原結(jié)構(gòu)比原來的小，但抗原性卻比原來的強(qiáng)。 少數(shù)抗原可直接刺激 B 細(xì)胞 多糖抗原及鞭毛抗原可直接作用于 B 細(xì)胞。 二、反應(yīng)階段，又稱增殖分化階段 免疫細(xì)胞受抗原刺激后，即可母細(xì)胞化，進(jìn)而大量增殖，分化成為效應(yīng) T 細(xì)胞、漿細(xì)胞及少量記憶細(xì)胞。 T、 B 細(xì)胞活化、增殖和分化的過程非常復(fù)雜，參與的細(xì)胞及細(xì)胞因子也較多。 三、效應(yīng)階段 效應(yīng) T 細(xì)胞、抗體及細(xì)胞因子等共 同對抗原進(jìn)行清除；體液免疫和細(xì)胞免疫。 抗體與抗原結(jié)合，使吞噬細(xì)胞活性加強(qiáng)；抗體與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體； 各種細(xì)胞因子的直接效應(yīng)作用及調(diào)節(jié)作用等。 第三節(jié) 細(xì)胞免疫 一、細(xì)胞免疫 是指由 T 細(xì)胞識別抗原引起的，并由效應(yīng) T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子參與的免疫應(yīng)答。 30 它不能通過血清傳遞，但能通過效應(yīng) T 細(xì)胞傳遞，故稱為細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答，簡稱細(xì)胞免疫。 二、細(xì)胞免疫的構(gòu)成因素及作用 效應(yīng) T 細(xì)胞及其作用 （ 1）、 Th 效應(yīng)細(xì)胞 活化巨噬細(xì)胞，輔助 B產(chǎn)生抗體，輔助 CTL 活化； 胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等可在巨噬細(xì)胞內(nèi)的吞噬小體中生長繁殖，可躲避抗體和 CTL的攻擊，使巨噬細(xì)胞成為這些致病菌的“避難所”。 （ 2）、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞 可直接殺傷靶細(xì)胞，主要參與抗腫瘤免疫和抗胞內(nèi)病原感染。 細(xì)胞因子 主要由活化的 TH 細(xì)胞和 TD