【導(dǎo)讀】思考-自身工作的應(yīng)用。疑問-但保持坦率。總之-請大膽參與!親臨課堂、領(lǐng)略最大收獲！驗(yàn)證相關(guān)定義及疑問。―驗(yàn)證‖VS―再驗(yàn)證”？“產(chǎn)品驗(yàn)證”VS―工藝驗(yàn)證”VS―性能確認(rèn)”？確認(rèn)Qualification——證實(shí)滿足規(guī)定要求或能力的過程。在試生產(chǎn)期間，為了在正式投入常規(guī)生產(chǎn)時能確有把握地控制生產(chǎn)工藝。一個產(chǎn)品在經(jīng)過3次逐次的、有效的、全批號的驗(yàn)收后?？烧J(rèn)為驗(yàn)證完畢。主要是對能使產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵。高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時可能發(fā)生。定的苛刻條件下能否確保達(dá)到預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。對最終滅菌產(chǎn)品而言，成品的染菌率不得超過百萬分之一；對不能最終滅。決條件，因此要求在工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。得的數(shù)據(jù)來確定文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動‖。一有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；一有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)。議，爭議的焦點(diǎn)是它缺乏可靠性。

　　

【正文】 無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備； 空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)； 噴霧干燥系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣。 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 62 再驗(yàn)證常用方法 ?回顧性驗(yàn)證 ——最簡單、最常用的方法。 ?同步驗(yàn)證 ——回顧性驗(yàn)證不適用時采用的方法。常用作回顧性驗(yàn)證數(shù)據(jù)不足時進(jìn)行的驗(yàn)證。 ?前驗(yàn)證 ——無菌工藝驗(yàn)證、滅菌設(shè)備或方法驗(yàn)證采用。另外，重大變更時（對質(zhì)量影響可能性較大）也應(yīng)采用前驗(yàn)證。 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 63 ?采用數(shù)據(jù)來源 ?統(tǒng)計(jì)批次 ?趨勢情況總結(jié) ?結(jié)論與建議 ?再驗(yàn)證時間 ?過程監(jiān)測數(shù)據(jù) ?成品檢驗(yàn)數(shù)據(jù) ?偏差處理情況 ?與標(biāo)準(zhǔn)的吻合性 ?統(tǒng)計(jì)與趨勢分析 ?偏差與調(diào)查 ?不合格與調(diào)查 回顧性驗(yàn) 證總結(jié) 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)收集 再驗(yàn)證要點(diǎn) ——回顧性驗(yàn)證 批準(zhǔn) ?產(chǎn)品工藝回顧性驗(yàn)證 .doc 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 64 再驗(yàn)證要點(diǎn) ——變更后的再驗(yàn)證 ?根據(jù)對質(zhì)量影響程度，確定采用的再驗(yàn)證方法、再驗(yàn)證范圍。 ?變更后工藝驗(yàn)證舉例 .doc ?變更后再驗(yàn)證方案舉例 .doc 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 65 再驗(yàn)證要點(diǎn) ——周期性再驗(yàn)證 2020年 12月推出的新版 GMP（第二次修訂稿）第一百五十七條：確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核情況進(jìn)行再驗(yàn)證。 ?再驗(yàn)證周期的合理性。 ?定期的 HVAC再驗(yàn)證方案舉例 .doc ?定期再驗(yàn)證方案舉例 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 66 產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡介 產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核 應(yīng)定期對所有注冊批準(zhǔn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧審核的歷史數(shù)據(jù)，每年進(jìn)行回顧審核并有文件記錄。 應(yīng)當(dāng)對回顧審核的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行 再驗(yàn)證 的評估意見。 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 67 產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡介 企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進(jìn)行回顧審核： –產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； –關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的結(jié)果； –所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； –所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； –生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更； –藥品注冊所有變更的申報、批準(zhǔn)或退審； –穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； –所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查； –其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善； –新獲得注冊批準(zhǔn)的藥品和注冊批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況； –相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； –對技術(shù)協(xié)議的回顧審核，以確保內(nèi)容更新。 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 68 第四節(jié) 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn) ?驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？ ?驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的制訂 ?驗(yàn)證常用工具 提綱 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 69 驗(yàn)證要達(dá)到何種程度？ ——現(xiàn)實(shí)性：驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無法實(shí)施。 ——可驗(yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗(yàn)或者其它手段加以證實(shí)。 ——安全性：應(yīng)能保證產(chǎn)品的安全性。 現(xiàn)實(shí)性 可驗(yàn)證性 安全性 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 70 驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的制訂 在設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)遵循以下原則： 凡我國 《 GMP規(guī)范 》 及藥典有明確規(guī)定的，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的要求。 應(yīng)參照國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂。 國內(nèi)尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織 WHO已有明確要求或國際醫(yī)藥界已有公認(rèn)的，可作本企業(yè)設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。 根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品工藝要求制訂。 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 71 驗(yàn)證常用工具 ? GMP ?中國藥典 ? GB ? YY ?規(guī)范、規(guī)程 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)知識 ——曲線圖 ——柱形圖 ——平均圖等 0102030405060708090100第一季度 第二季度 第三季度 第四季度東部西部北部 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 72 第五節(jié) 案例討論 ? HVAC系統(tǒng)與純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證應(yīng)如何進(jìn)行？ ?設(shè)備再驗(yàn)證可否用回顧性方式進(jìn)行？ ?如何確定變更后是否需進(jìn)行再驗(yàn)證？再驗(yàn)證的方法和范圍如何確定？ ?再驗(yàn)證工作應(yīng)由誰來完成？ ?認(rèn)證檢查中發(fā)現(xiàn)的再驗(yàn)證易出現(xiàn)的問題 提綱 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 73 HVAC系統(tǒng)的再驗(yàn)證 討論： 某制藥企業(yè) QA正為一項(xiàng)變更申請進(jìn)行爭論，事情是這樣的：公司制劑車間原沸騰制粒間空調(diào)凈化系統(tǒng)未設(shè)計(jì)成全排風(fēng)系統(tǒng)，而是利用了回風(fēng)，不符合 GMP要求，而且操作時房間產(chǎn)熱大，空調(diào)機(jī)組負(fù)荷過大。為了符合 GMP要求，并降低該機(jī)組負(fù)荷，工程部向 QA提出了變更申請，提議將制粒間回風(fēng)改為全排風(fēng)。令 QA產(chǎn)生爭議的問題是原 HVAC系統(tǒng)是否應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證，或者進(jìn)行多大范圍的再驗(yàn)證。 你的意見呢？ 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 74 純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證 是否能夠用回顧性驗(yàn)證方法進(jìn)行純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證？ 是否必須象最初驗(yàn)證一樣再驗(yàn)證連續(xù)三個周期？ 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 75 設(shè)備再驗(yàn)證 是否能夠用回顧性驗(yàn)證方法進(jìn)行設(shè)備的再驗(yàn)證？ 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 76 如何確定變更后是否需再驗(yàn)證及再驗(yàn)證范圍？ ?案例 1 HVAC系統(tǒng)更換高效過濾器是否需再驗(yàn)證及再驗(yàn)證范圍？ ?案例 2 更改生產(chǎn)批量是否需再驗(yàn)證及再驗(yàn)證范圍？ ?案例 3 更換固體制劑車間的一臺泡罩包裝機(jī)是否需進(jìn)行工藝再驗(yàn)證及再驗(yàn)證范圍？ ?案例 4 接受委托生產(chǎn)一個未生產(chǎn)過的新品種，是否需再驗(yàn)證及再驗(yàn)證范圍？ 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 77 再驗(yàn)證由誰來進(jìn)行？ QA還是 …… 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 78 GMP復(fù)查中發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證與再驗(yàn)證易出現(xiàn)問題 ?根本未進(jìn)行再驗(yàn)證或制訂的再驗(yàn)證周期不合理（如 2年或 3年進(jìn)行一次）； ?再驗(yàn)證方案與首次驗(yàn)證一模一樣； ?同一型號的多臺設(shè)備只做一臺設(shè)備的驗(yàn)證； ?設(shè)備驗(yàn)證方案中說性能確認(rèn)在產(chǎn)品工藝驗(yàn)證同時進(jìn)行，可工藝驗(yàn)證方案中無任何體現(xiàn)； ?回顧性驗(yàn)證結(jié)果未經(jīng)審批； ?原輔料、生產(chǎn)場地、工藝、設(shè)備或批量等變更后未進(jìn)行再驗(yàn)證； ?增加了新品種生產(chǎn)，未進(jìn)行清潔驗(yàn)證； 企業(yè)通用業(yè)頻道 GBUTtem 79 GMP復(fù)查中發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證與再驗(yàn)證易出現(xiàn)問題 ?受委托生產(chǎn)未進(jìn)行工藝驗(yàn)證與清潔驗(yàn)證； ?未按制訂的年度驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行再驗(yàn)證卻無任何說明（如因?yàn)楫?dāng)年未生產(chǎn)或當(dāng)年生產(chǎn)批次不夠等）； ?更換衛(wèi)檢操作人員或更換衛(wèi)檢室后未進(jìn)行衛(wèi)檢方法學(xué)驗(yàn)證； ?采用與法定檢驗(yàn)方法不一樣的方法未進(jìn)行驗(yàn)證； ?采用物料管理軟件未進(jìn)行驗(yàn)證； ?未根據(jù)新版中國藥典進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)方法驗(yàn)證； ?未根據(jù)新版中國藥典修訂純化水微生物限度檢驗(yàn)方法。 GBUTtem 如果有任何問題，請一起探討！