【導(dǎo)讀】國(guó)際道德指南》等相關(guān)法規(guī)文件精神，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。啟動(dòng)臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)過(guò)程、中期協(xié)調(diào)會(huì)和結(jié)束臨床試驗(yàn)等五個(gè)階段。期臨床試驗(yàn)包括部分生物等效性試驗(yàn)均參照本程序執(zhí)行。每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。例如：“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂、修訂及編碼的SOP”的編碼為：ZCSOP001。并監(jiān)督SOP的實(shí)施。1．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下達(dá)藥物臨床試驗(yàn)批件。人員GCP培訓(xùn)等情況，確認(rèn)其資質(zhì)、資源、能力和承擔(dān)任務(wù)量的大小。加單位初選報(bào)告》。3．根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和項(xiàng)目?jī)?nèi)容起草《CRF填寫(xiě)指南》。4．向各參研單位分發(fā)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議邀請(qǐng)函，隨函下發(fā)會(huì)議日程安排。⒀實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)與檢測(cè)正常值范圍表（空白）。

　　

【正文】 試驗(yàn)中心。 題目： 不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理及報(bào)告 的 SOP 編號(hào)： ZCSOP018 起草： 審核： 批準(zhǔn)： 執(zhí)行日期： 202051 版本： 01 變更記錄 變更日期： 變更原因及目的： 不良事件：不 良事件是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。 嚴(yán)重不良事件：是試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。 處理及報(bào)告程序： 1． 方案中對(duì)不良事件應(yīng)作出明確的定義，并說(shuō)明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)和無(wú)法判定）。 2． 臨床研究醫(yī)生根據(jù)病情實(shí)施處理，必要時(shí)，啟動(dòng)防范和處理醫(yī)療中受試者及突發(fā)事件的預(yù)案。 3． 遇有嚴(yán)重不良事件，臨床醫(yī)師必須在第一時(shí)間（ 2 小時(shí)內(nèi)）向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和藥物臨 床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)在 24 小時(shí)內(nèi)向省食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、倫理委員會(huì)、申辦單位報(bào)告。在原始資料中應(yīng)記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書(shū)面）、向誰(shuí)報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。 4． 發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥品的種類，由研究單位的負(fù)責(zé)研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在 CRF 中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。 5． 臨床研究醫(yī)生在報(bào)告的同時(shí)作好不良事件的記錄，記錄至少包括：不良事件的描述，發(fā)生時(shí)間，終止時(shí)間 ，程度及發(fā)作頻度，是否需要治療，如需要，記錄給予的治療。 6． 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)助研究小組追蹤不良事件，直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。 題目： 數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的 SOP 編號(hào)： ZCSOP019 起草： 審核： 批準(zhǔn)： 執(zhí)行日期： 202051 版本： 01 變更記錄 變更日期： 變更原因及目的： 1． 研究者認(rèn)真填寫(xiě)病例報(bào)告表 （ CRF 表），保證準(zhǔn)確無(wú)誤。 2． 監(jiān)察員應(yīng)定期的去各試驗(yàn)中心，確認(rèn)所有的數(shù)據(jù)記錄、報(bào)告正確完整，與原始記錄一致，對(duì)于完成的 CRF 表，監(jiān)察員應(yīng)及時(shí)送至數(shù)據(jù)管理員處。 3． 數(shù)據(jù)管理員在 第一份 CRF 表送達(dá)之前準(zhǔn)備好數(shù)據(jù)庫(kù)（需要保密性強(qiáng)，可靠）。 4． 數(shù)據(jù)管理員對(duì) CRF 表作進(jìn)一步檢查，發(fā)生疑問(wèn)時(shí)，填寫(xiě)疑問(wèn)表（ query form）返回監(jiān)察員，通知研究者作出回答。 5． 數(shù)據(jù)錄入：由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員分別將數(shù)據(jù)雙份輸入計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)中。 6． 利用軟件將兩份獨(dú)立的數(shù)據(jù)文件進(jìn)行對(duì)比，并對(duì)照 CRF 表進(jìn)行修改核對(duì)。 7． 質(zhì)控核對(duì)：從全部病例中隨機(jī)抽取一部分（為 5%，但不能少于 5 份病例）進(jìn)行人工核對(duì)（數(shù)據(jù)庫(kù)中數(shù)據(jù)與 CRF表的數(shù)據(jù)），如果數(shù)據(jù)錯(cuò)誤大于 %（ 10000個(gè)數(shù)據(jù)有 15 個(gè)錯(cuò)誤），應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的全部數(shù)據(jù)進(jìn)行人工核對(duì)。 8． 制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：由生物統(tǒng)計(jì)人員配合主要研究者在制定試驗(yàn)方案時(shí)寫(xiě)成初稿，在試驗(yàn)的進(jìn)行中，不斷完善分析計(jì)劃，但必須在數(shù)據(jù)鎖定前定稿。 9． 盲態(tài)審核：數(shù)據(jù)錄入完成后，直到第一次揭盲之前，由主要研究者、生物統(tǒng)計(jì)人員、數(shù)據(jù)管理員和申辦者對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)和評(píng)價(jià)。審核內(nèi)容包括：對(duì)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū)的修改和確認(rèn)；對(duì)研究方案中主要內(nèi)容的確認(rèn)；對(duì)全部入組病例和全部數(shù)據(jù)的確認(rèn)（包括脫落病例，主要療效，安全性數(shù)據(jù)等），盲態(tài)審核完后，鎖定數(shù)據(jù)。 ：打開(kāi)第一次揭盲信封，將 A、 B 兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 ：在 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲， 參加開(kāi)盲人員：申辦者或申辦者委托人、主要研究者、統(tǒng)計(jì)分析人員或組長(zhǎng)單位臨床研究基地負(fù)責(zé)人等。 如試驗(yàn)組與對(duì)照組比例不是 1:1，則臨床試驗(yàn)僅開(kāi)盲一次。 。 題目： 試驗(yàn)用藥品的清點(diǎn)、處理 的 SOP 編號(hào)： ZCSOP020 起草： 審核： 批準(zhǔn)： 執(zhí)行日期： 202051 版本： 01 變更記錄 變更日期： 變更原因及目的： 1． 試驗(yàn)結(jié)束后，由藥品保管人員將所有藥品（含對(duì)照品和安慰劑）進(jìn)行回收、登記、清點(diǎn)，并與申辦者提供藥品數(shù)量進(jìn) 行核對(duì)，要求數(shù)量一致。 2． 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，藥品保管人員對(duì)藥品收條、藥品使用登記表和《受試者用藥記錄卡》三者進(jìn)行核對(duì)，要求數(shù)量、品種和類型相一致。 3． 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，在研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員共同在場(chǎng)地情況下，對(duì)藥品進(jìn)行銷毀，并形成藥品銷毀記錄，或如數(shù)退回申辦者，藥品保管人員、研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員三方共同簽字。 題目： 臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議 的 SOP 編號(hào)： ZCSOP021 起草： 審核： 批準(zhǔn)： 執(zhí)行日期： 202051 版本： 01 變更記錄 變更日期： 變更原因及目的： 1． 會(huì)議的準(zhǔn)備，時(shí)間、地點(diǎn)的確定，會(huì)場(chǎng)的考察、及與會(huì)人員的接送安排同前期啟動(dòng)會(huì)議。 2． 各臨床試驗(yàn)中心、申辦者、組長(zhǎng)單位總結(jié)工作并討論工作中存在的問(wèn)題。 3． 進(jìn)行第二次揭盲。 4． 根據(jù)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告和第二次揭盲結(jié)果對(duì)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、臨床試驗(yàn)小結(jié)的撰寫(xiě)進(jìn)行討論，并根據(jù)討論結(jié)果提出意見(jiàn)。 5． 臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)人依大會(huì)議題與與會(huì)專家和項(xiàng)目主管進(jìn)行討論，并將討論結(jié)果記錄在案，并在會(huì)后以結(jié)束會(huì)議紀(jì)要的形式送達(dá)各臨床試驗(yàn)中心。 6． 總結(jié)會(huì)議后 2 周內(nèi)臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位和各研究中心負(fù)責(zé)向申辦者提供若干份加蓋研究中心公章的《 *******藥 治療 ******臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告》和《 ******藥治療 ******臨床試驗(yàn)小結(jié)》，申辦者負(fù)責(zé)在回收?qǐng)?bào)告時(shí)結(jié)算剩余臨床費(fèi)用。 7． 申辦者完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。 8． 研究者 /研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向 IRB/IEC 提供臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論的摘要，申辦者負(fù)責(zé)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提供所需的全部申報(bào)資料。 題目： 關(guān)閉試驗(yàn)中心 的 SOP 編號(hào)： ZCSOP022 起草： 審核： 批準(zhǔn)： 執(zhí)行日期： 202051 版 本： 01 變更記錄 變更日期： 變更原因及目的： 1． 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，與研究中心負(fù)責(zé)人一道對(duì)受試者入選人數(shù)與完整的格式病案、 CRF 相對(duì)照，使其在數(shù)量上保持一致。 2． 檢查倫理委員會(huì)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)文件和已簽署的知情問(wèn)意書(shū)。 3． 與臨床試驗(yàn)中心負(fù)責(zé)人一道核對(duì)試驗(yàn)藥品、文件和其它相關(guān)物品。 4． 核對(duì)應(yīng)急信件數(shù)目與有無(wú)拆閱痕。 5． 核對(duì)相關(guān)原始試驗(yàn)文件和原始數(shù)據(jù)是否與試驗(yàn)記錄相一致。 6． 妥善安排受試者。 7． 檢查基地試驗(yàn)文件的保存與管理。 8． 確保申辦者按協(xié)議支付全部試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。 9． 以書(shū)面的形式向申辦者、所在地藥監(jiān)部門(mén)、 IRB/IEC 宣布關(guān)閉臨 床試驗(yàn)中心。