化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)資料綜述-資料下載頁(yè)
2025-06-17 12:50本頁(yè)面
【正文】 在因素（Intrinsic Factors）：是有助于限定和確證某一亞群的因素，它可能對(duì)臨床數(shù)據(jù)能否從一個(gè)地區(qū)外推到另一地區(qū)產(chǎn)生影響。內(nèi)在因素包括：遺傳多態(tài)性、年齡、性別、身高、體重、瘦體重（又名去脂體重）、器官功能不全。外在因素（Extrinsic Factors）：是指與居住的環(huán)境和文化有關(guān)的因素，外在因素的遺傳特征少、文化和行為特征多。外在因素包括：地區(qū)的社會(huì)和文化特點(diǎn)（如醫(yī)療現(xiàn)狀）、飲食、吸煙、嗜酒、污染情況、光照情況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、用藥的依從性，更為重要的是不同地區(qū)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的可信度以及臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施的實(shí)際情況。嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event）:指在任何劑量時(shí)發(fā)生的不可預(yù)見(jiàn)的以下臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長(zhǎng)目前的住院治療時(shí)間；導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰位虺錾毕?。重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除嚴(yán)重不良事件外，任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。安全性匯總分析（Pooled Safety Analyses）是常用的一種分析方法，在18人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、劑量、用藥時(shí)限、不良事件檢查方法相同情況下采用?？梢圆捎煤喜踩苑治龅呐R床試驗(yàn)包括：（1）對(duì)照研究，合并是大多數(shù)常見(jiàn)不良事件信息的最佳來(lái)源，并且能區(qū)別藥物相關(guān)的不良事件與自發(fā)事件；（2）所有研究，合并有利于罕見(jiàn)不良事件的評(píng)價(jià)；（3）特定的用藥途徑、或用藥方案、或特定的伴隨用藥的所有研究；（4）通過(guò)自愿問(wèn)卷調(diào)查或直接提問(wèn)得出不良事件的臨床試驗(yàn)；（5）地區(qū)相同的臨床試驗(yàn)。上述情況中前兩種情況最為常用。四、參考文獻(xiàn)The Common Technical Document For The Registration OfPharmaceuticals For Human Use Efficacy – M4e ：Clinical Overview And ClinicalSummary Of Module 2 .19五、起草說(shuō)明（一）起草背景隨著修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行)的頒布與實(shí)施,以及在中國(guó)加入WTO后所面臨的新形勢(shì)，為規(guī)范和明確臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫(xiě)的格式與內(nèi)容，出臺(tái)與之配套的指導(dǎo)性文件成了客觀現(xiàn)實(shí)的需要?；诖?，藥品審評(píng)中心受?chē)?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托，組織起草《臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫(xiě)的格式與內(nèi)容》指導(dǎo)原則（以下稱(chēng)本指導(dǎo)原則）。本指導(dǎo)原則目的為臨床試驗(yàn)資料綜述撰寫(xiě)提供思路。（二）起草本指導(dǎo)原則的指導(dǎo)思想本指導(dǎo)原則起草的指導(dǎo)思想：立足我國(guó)現(xiàn)狀, 參考和借鑒國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的成功經(jīng)驗(yàn)。在制定本指導(dǎo)原則時(shí)有以下考慮：體現(xiàn)藥物研發(fā)的系統(tǒng)性；體現(xiàn)藥品評(píng)價(jià)的系統(tǒng)性與綜合性；體現(xiàn)循證醫(yī)學(xué)（EBM）理念。（三）對(duì)本指導(dǎo)原則結(jié)構(gòu)的說(shuō)明臨床試驗(yàn)資料綜述應(yīng)提供研究藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)與評(píng)價(jià)信息。該綜述與國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）的通用技術(shù)文件（CTD）的模塊2（Module 2）相對(duì)應(yīng)。模塊2 包括Clinical overview 和Clinical summary 兩部分，本指導(dǎo)原則參考了ICHCTD 文件模塊2 的基本結(jié)構(gòu)，將該綜述的基本結(jié)構(gòu)確定為：臨床文獻(xiàn)與臨床總結(jié)和臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)。根據(jù)中國(guó)的注冊(cè)實(shí)際，將臨床文獻(xiàn)與臨床總結(jié)分成臨床文獻(xiàn)總結(jié)與臨床試驗(yàn)總結(jié)兩部分。臨床文獻(xiàn)總結(jié)與臨床試驗(yàn)總結(jié)兩部分均采用統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)框架。20根據(jù)課題組討論會(huì)后藥審中心審核意見(jiàn)的建議，結(jié)合國(guó)內(nèi)的注冊(cè)實(shí)際，在臨床文獻(xiàn)與臨床試驗(yàn)總結(jié)邏輯順序編排上，采用臨床文獻(xiàn)總結(jié)在前，臨床試驗(yàn)總結(jié)在后的次序。針對(duì)僅進(jìn)行生物等效性研究情況，在“臨床試驗(yàn)總結(jié)”項(xiàng)下增設(shè)了“生物等效性研究總結(jié)”項(xiàng)，在“臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)”項(xiàng)下“生物藥劑學(xué)總體評(píng)價(jià)”中也進(jìn)行了相應(yīng)的說(shuō)明。本指導(dǎo)原則的“臨床試驗(yàn)總結(jié)”中，包含了進(jìn)行多個(gè)臨床試驗(yàn)比較的內(nèi)容，課題組有專(zhuān)家認(rèn)為目前在我國(guó)進(jìn)行的用于注冊(cè)的各期臨床試驗(yàn)通常是一個(gè)研究，因此可能無(wú)法寫(xiě)出臨床試驗(yàn)間比較的內(nèi)容。經(jīng)討論認(rèn)為，隨著我國(guó)新藥研究的發(fā)展，創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)可能會(huì)增多，考慮到本指導(dǎo)原則應(yīng)有前瞻性，故“臨床試驗(yàn)總結(jié)”中的內(nèi)容仍按此設(shè)置。如果在只有一個(gè)臨床試驗(yàn)時(shí)，則僅撰寫(xiě)單個(gè)臨床試驗(yàn)的內(nèi)容，而不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)間的比較。根據(jù)國(guó)內(nèi)藥物注冊(cè)實(shí)際，本指導(dǎo)原則對(duì)不同申報(bào)階段（申報(bào)臨床試驗(yàn)和申報(bào)生產(chǎn)）綜述資料的要求進(jìn)行了說(shuō)明。（四）對(duì)本指導(dǎo)原則內(nèi)容的說(shuō)明本指導(dǎo)原則在制定過(guò)程中重點(diǎn)考慮以下幾個(gè)方面：科學(xué)謹(jǐn)慎地撰寫(xiě)各項(xiàng)下要求的內(nèi)容。由于國(guó)內(nèi)沒(méi)有相應(yīng)的指導(dǎo)原則，本指導(dǎo)原則各項(xiàng)下內(nèi)容主要借鑒CTD文件，結(jié)合我國(guó)的制藥實(shí)際，在謹(jǐn)慎地做出取舍的基礎(chǔ)上制定了本指導(dǎo)原則。力爭(zhēng)體現(xiàn)綜合評(píng)價(jià)與系統(tǒng)評(píng)價(jià)的思路，本指導(dǎo)原則無(wú)論在整體編排或是具體項(xiàng)目的技術(shù)要求均力爭(zhēng)體現(xiàn)出藥物開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)的系統(tǒng)觀。在各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的分析與評(píng)價(jià)過(guò)程中，均強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)間的相互支持與佐證，并結(jié)合藥學(xué)與非臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行考慮。21力爭(zhēng)體現(xiàn)數(shù)據(jù)的完善性，減少分析與評(píng)價(jià)過(guò)程中的偏頗。例如，在有效性總結(jié)中，要求對(duì)不支持有效性或陰性的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。在不良事件的匯總時(shí)，要求提供所有的不良事件，包括與用藥有關(guān)的不良事件和用藥無(wú)關(guān)的不良事件。六、著者化學(xué)藥物臨床研究綜述的格式和要求指導(dǎo)原則課題研究組
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