【導讀】體外診斷試劑的管理是一種行政劃歸;適用于體外診斷試劑不同種類;吸取藥品GMP,中國生物制品規(guī)程,醫(yī)療器械。實施細則條款可選用”不適用”;第二章機構、人員與管理職責（，5，）。第三章設施、設備與生產環(huán)境控制（，，）。第四章文件與記錄控制（，）。第五章設計控制與驗證（）。第六章采購控制（）。第八章檢驗與質量控制（，）。第九章產品銷售與客戶服務控制（）。第十章不合格品控制、糾正和預防措施（，，）。第十一章不良事件、質量事故報告。附錄C體外診斷試劑產品研制情況現場核查要求。第一條為規(guī)范體外診斷試劑生產企業(yè)的生。法》等相關法規(guī)，制定本細則。第二條國家法定用于血源篩查的體外診斷。A、B、O血型定型試劑。愛滋病毒抗體酶聯免疫診斷試劑（抗HIVELA. 售及人員管理等內容，并有負責培訓的職能部門/人員。各部門之間的關系，其中生產和質量管理部門是否分別獨立設置。細則要求進行監(jiān)督和制約。械相關法規(guī)并了解相關質量體系標準。第七條生產企業(yè)生產和質量負責人應當具

　　

【正文】 嚴格按照質量要求進行采購和驗收，按照物料的質量要求制定入庫驗收準則。 ?（對應條款： ※ 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? ※ 應確定外購、外協物料清單，并明確物料的技術指標和質量要求。 ★ 提供采購物料清單，明確物料技術指標和質量要求 ? 應當按照質量要求進行采購和驗收，按照物料的質量要求制定入庫驗收準則 ★ 倉庫保管人員初驗，核對數量、品名、批號、供應商（來源合理）， 進行外觀檢查 ★ 符合規(guī)定后填寫請驗單，交質檢部門抽驗 ★ 質檢部門抽樣檢驗，出具檢驗報告單 ★ 合格的物料入庫 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ?第四十五條 應當建立供方評估制度，所用物料應從合法的、具有資質和有質量保證能力的供方采購。應當建立合格供方名錄并定期進行評估，保存其評估結果和評價記錄。對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協議，以確保物料的質量和穩(wěn)定性。 ?（對應條款： ※ 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? ※ 應建立供方評估制度，所用物料應從合法的，具有資質和有質量保證能力的供方采購 ★供貨商審計：應根據物料質量標準從經質量管理部門核準的一個或多個供貨商 處采購物料。 ★質量管理部門負責、物料部門參與，進行供貨商審計工作，重點是關鍵物料的 供貨商。涉及內容如下： 供貨商資格審核，包括 《 生產許可證 》 或 《 經營許可證 》 ， 《 許可證 》 有效期、生產范圍、經營范圍、經營方式。產品的生產批件、批準文號、注 冊生產地址、檢驗報告單、 《 營業(yè)執(zhí)照 》 等。 供貨商廠房、設施、設備的條件，質量保證體系，產品質量等。 供貨能力，企業(yè)信譽等。 ★通過審計，建立供貨商檔案，由質量管理部門設專人管理。 ★鼓勵將供貨商作為物料的質量標準的一個附加項目來處理，關鍵物料不得從未 經審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經質量管理部門認可。 ★根據質量管理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨源。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 應建立合格供方名錄并定期進行評估，保存其評估結果和評價記錄。對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協議以確保物料的質量和穩(wěn)定性。 ★ 建立供應商名錄并定期進行評估，保留相關記錄。 ★ 物料采購合同應有名稱、規(guī)格 /標準、數量、包裝要求等內容。 ★ 到貨驗收時，應按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數量和包裝有否損壞等情況。 ★ 質管部門制訂供應商變更程序，變更時履行相應手續(xù)。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 第四十六條 主要物料的采購資料應能夠進行追溯，應當按照采購控制文件的要求保存供方的資質證明、采購合同或加工技術協議、采購發(fā)票、供方提供的產品質量證明、批進貨檢驗（驗收）報告或試樣生產及檢驗報告。 ? 外購的標準品和質控品應能證明來源和溯源性。 ? （對應條款： ※ 、 ※ ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? ※ 主要物料的采購資料應能夠進行追溯，企業(yè)應按 照采購控制文件的要求采購 ★供方的資質證明、采購合同或加工技術協議、采購發(fā)票、供方提供的 產品質量證明、批進貨檢驗（驗收）報告或試樣生產及檢驗報告。 ? ※ 應能證明外購的校準品和質控品的來源和溯源性。 ★ 自制標準品應有配制規(guī)程及記錄，外購標準品應證明其來源及溯源性。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ?第四十七條 應當按照不同物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理。物料應當按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應復驗。應定期盤點清庫，儲存期內如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產品質量時，應及時復驗。 ?（對應條款： 47） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 47 不同性狀和儲存要求的物料應進行分類存放，按效期管理。應建立復驗制度。 ★ 固體、液體原料應分開儲存。固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、 取樣和檢查。 ★揮發(fā)性物料的貯存是否設專庫、有排風設施，其貯存條件應能避免其污染其他 物料。 ★大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。 ★ 原料、輔料有有效期的應在有效期內使用 ★ 無有效期的，企業(yè)應規(guī)定儲存期限 通過穩(wěn)定性考察或根據供貨商提供的技術資料確定物料儲存期。 對檢驗數據進行統(tǒng)計、分析、檢查復檢期及有效期制訂的實驗依據 ★貯存期限內物料出現受潮、變質或外包裝破損等情況，及時復驗 ★近儲存期時，應按規(guī)定復檢，復檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延 長儲存期。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 第四十八條 必須能夠提供質控血清的來源，應當由企業(yè)或醫(yī)療機構測定病原微生物及明確定值范圍；應當對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。 ? 外購的商品化質控物應有可追溯性。 ? （ 對應條款： 48※ 必須能夠提供質控血清的來源，應由企業(yè)或醫(yī)療機構測定病原微生物及明確定值范圍。應對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。外購的商品化質控物應有可追溯性。 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ?第四十九條 有特殊要求的物料應當根據國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗。 ? （對應條款： 49 有特殊要求的物料應根據國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗 ） ★ 參閱衛(wèi)生部血制品管理辦法。 ★ 《 注冊管理辦法 》 規(guī)定質控品、標準品由中檢所鑒定。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） 第七章 生產過程控制 共 14條，評定表條款 23個 （ ※ — 63），其中 ※ 項 7個 ※ /※ /※ 58※ /※ /61※ /62※ 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 第五十條 應當按照國家批準的工藝進行生產，應制定生產所需的工序流程、工藝文件和標準操作規(guī)程，明確關鍵工序或特殊工序，確定質量控制點，并規(guī)定應當形成的生產記錄。應當制定各級生產控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度達到注冊管理辦法所規(guī)定的要求。對于生產工藝變更足以影響產品安全性、穩(wěn)定性時，應重新申報變更生產工藝，并按程序進行工藝修訂。 ? （對應條款： ※ 、 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? ※ 應按照國家批準的工藝進行生產，應制定生產所需的工序流程、工藝文件和標準操作規(guī)程，明確關鍵工序或特殊工序，確定質量控制點，并規(guī)定應形成的生產記錄。 ★ 目前醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)存在的主要問題 沒有原始申報工藝資料 工藝變更不申報 按批準的工藝生產不出合格產品 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） 應制定各級生產控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度。 當生產工藝變更足以影響產品安全性、穩(wěn)定性時，應重新申報變更生產工 藝，并按程序進行工藝修訂。 ★ 規(guī)程內容是否齊全，能否作為產品生產的技術標準；內容與該品種的生產質量的實際要求是否相符合。 ★ 檢查企業(yè)是否有變更控制文件。 ★ 以批生產記錄與 SOP為對照，檢查在執(zhí)行中是否任意更改。如 更改時，是否執(zhí)行企業(yè)規(guī)定的“變更控制程序”。 ★ 檢查有無變更申請，變更是否經文件主管部門批準，是否有正式批準 文件，涉及相關文件的有關內容是否同時變更。 ★ 檢查中常見的缺陷是：文件編制不符合工藝規(guī)程的基本要求，文件重 復過多，形不成系統(tǒng)，文件內容缺乏可操作性，如缺乏溫度、流量、壓 力、濃度、攪拌速度、時間、淋洗次數等控制參數； 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ?第五十一條 應當明確生產、檢驗設備的適用范圍和技術要求，建立維修、保養(yǎng)、驗證管理制度，需要計量的器具應當定期校驗并有明顯的合格標識。 ?（對應條款： 51） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 51 明確生產、檢驗設備的適用范圍和技術要求，建立維修、保養(yǎng)、 驗證管理制度，需要計量的器具應定期校驗并有明顯的合格標識。 ★查相關的計量技術資料和管理文件。用于保證中間產品或完成品質量的控制、 稱量、測量、監(jiān)測和測試設備， ★應按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。 檢查計量器具及其精密度是否符合生產和檢驗要求。 計量器具是否有定期校驗的規(guī)定。 是否定期校驗并有計量檢定證書和計量檢定合格證。 ★建立計量檢測的臺帳、登記、檔案，關鍵設備校驗的有效狀態(tài)應有據可查。 ★計量器具應有醒目的合格標識，檢查是否在有效期內，并核對國家技術監(jiān)督部 門定期檢驗的合格證書。 ★檢查是否按國家規(guī)定，定期進行校準、校驗。企業(yè)持證人員如自行校驗，應使 用可追溯的已計量合格的標準量具，并應保存完好的校驗記錄。 ★不得使用不符合校驗標準的儀器。檢查現場，計量器具是否有明顯的合格標 志，且在有效期內。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ?第五十二條 應當按照生產工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產環(huán)境、設備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對生產環(huán)境進行定期檢查或檢測，確保能夠達到規(guī)定的要求。 ?（對應條款： 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 應當按照生產工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產環(huán)境、設備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。 ★ 應制定生產環(huán)境，設備、器具的清潔規(guī)程，規(guī)程包括：清潔方法、程 序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑要求。 ★ 查看微生物限度檢查室清潔消毒規(guī)程。 ? 應當對生產環(huán)境進行定期檢查或檢測，確保能夠達到規(guī)定的要求。 ★ 塵埃粒子及塵降菌日常監(jiān)測記錄 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ?第五十三條 應當對每批產品中關鍵物料進行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。 ?（對應條款： 53） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 53 應對每批產品中關鍵物料進行物料平衡核查。 ★物料平衡定義： 產品或物料理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比 較，適當考慮允許的正常偏差。 ★物料平衡和收率的關系 物料平衡：所有可見產出與投入的比值。物料平衡的計算是為了防止物料誤用和非正常流失。 收率：合格產品與投入的比值。收率計算是為控制生產成本 物料平衡計算應規(guī)定合理的限度范圍，限度應經工藝驗證后確定 物料平衡超出限度屬于偏差范疇，要查明原因，確認是否影響產品的質量 物料平衡計算要寫明計算公式 ★ 物料平衡限度是否列入工藝規(guī)程 /批生產記錄。 ★ 檢查物料平衡是否按生產工序進行并符合規(guī)定的限度標準。 ★ 出現偏差時的記錄，偏差情況的處理、分析和結論。 ★ 應重點檢查印刷包裝材料的物料平衡情況。 ★ 對物料平衡的確認，有無質量管理部門或車間主管人員的審核。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 第五十四條 批生產和批包裝記錄應內容真實、數據完整，經操作人及復核人簽名。批記錄應當能追溯到該批產品的原料批號、所有生產和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數據應可辨認。批生產記錄應當按照批號歸檔，保存至產品有效期后一年。 ? (對應條款： 、 ※ 、 ) 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產實施細則（試行） ? 批生產和批包裝記錄應內容真實、數據完整，經操作人及復核人簽名。 ★空白的批生產記錄發(fā)放之前，應當檢查版本是否正確，并建立發(fā)放記錄。 ★批生產記錄是否具有可追溯性。 ★批生產記錄中有無偏差記錄、調查、評估的內容。 ★審查填寫的內容與所制訂的工藝規(guī)程以及相關的標準操作規(guī)程是否相符合。 ★審查填寫的內容是否真實、可靠，數據是否完整。 ★記錄填寫是否及時，字跡清晰。 ★記