【正文】 2 生產(chǎn)企業(yè)應至少建立、實施、保持以下程序文件： 1文件控制程序；2 記錄控制程序；3 管理職責；4 設計和驗證控制程序；5采購控制程序；6 生產(chǎn)過程控制程序；7 檢驗控制程序；8 產(chǎn)品標識和可追溯性控制程序；9 生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；11 內(nèi)部審核控制程序；12 管理評審控制程序；13不合格品控制程序；14 糾正和預防措施控制程序；15 用戶反饋與售后服務控制程序；16 質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。3 生產(chǎn)企業(yè)應至少建立、實施保持以下基本規(guī)程和記錄：1 廠房、設施、設備的驗證、使用、維護、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2 環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3 菌種、細胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄；4 安全防護規(guī)定和記錄；（見 ）5 倉儲與運輸管理制度和記錄；6 采購與供方評估管理制度和記錄；7工藝流程圖、工藝標準操作規(guī)程、8 各級物料檢驗標準操作規(guī)程；9 批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄；10 試樣管理制度及記錄；11 工藝用水規(guī)程和記錄；12 批號管理制度及記錄；13 標識管理制度14 校準品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄；16 留樣管理制度及記錄；17 內(nèi)審和管理評審記錄；18 不合格品評審和處理記錄；19 物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；20 用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21 環(huán)境保護及無害化處理制度；22 產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23 人員管理、培訓規(guī)程與記錄；第五章 北京市體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則的簡要說明說明：1. 文件內(nèi)容與國藥局二○○六年五月《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》（征求意見稿）大體一致，只是個別條款在征求專家和企業(yè)意見基礎上做了調(diào)整，如l 膠體金類產(chǎn)品 (做金、噴膜)應在30萬級潔凈車間進行；（國家局文件膠體金類產(chǎn)品是在10萬級環(huán)境）l 國藥局要求生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品，應人流物流分開。（計劃刪減）l 說明書要求中增加了開封后有效期的內(nèi)容l 對校準品和質(zhì)控品的性能進行復驗，多數(shù)企業(yè)認為沒有必要？主要因為定值方法不易重復。改為對貯存條件變化時監(jiān)控要求2．文件結構按YY/T0287－2003的順序編排一、總則二、質(zhì)量管理體系文件與記錄（16個文件）（23個規(guī)程和記錄）三、組織機構、人員與質(zhì)量職責（從事生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理的部門負責人應具有醫(yī)學檢驗、臨床醫(yī)學或藥學等相關專業(yè)的大專（或相當于大專以上）學歷，并熟悉本部門業(yè)務，有相關產(chǎn)品的生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 專職檢驗員應具有專業(yè)知識背景或相關從業(yè)經(jīng)驗，并且考核合格后方可上崗。 對從事生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等有特殊要求的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的人員是否進行登記并保存相關記錄。 企業(yè)應有至少一名醫(yī)療器械內(nèi)審員；三類企業(yè)必須有二名內(nèi)審員。 直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少應體檢一次，）四、設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制、廠區(qū)（企業(yè)應明確空氣凈化等級和環(huán)境控制要求）。a酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、干化學法試劑、培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品等產(chǎn)品生產(chǎn)應在10萬級潔凈車間進行。b膠體金類產(chǎn)品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝應在30萬級潔凈車間進行c除上述體外診斷試劑產(chǎn)品外，其它的均應在受控環(huán)境條件下進行。 ：生產(chǎn)激素類試劑組分、操作放射性物質(zhì)的潔凈室（區(qū)）應采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。 強毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應與相鄰區(qū)域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。（生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品）：應有防塵、通風、以及防蠅、蚊、蟑螂、鼠和防異物混入等措施。 人員進入生產(chǎn)車間前應有換鞋、穿戴工作服帽、洗手、消毒等設施。 生產(chǎn)場地的地面應便于清潔，墻、頂部應平整、光滑，無顆粒物脫落。 操作臺是否光滑、平整、無縫隙，便于清洗、消毒，不應使用木質(zhì)或油漆臺面。應對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。（9種情況）：對各類物料的倉儲環(huán)境及控制應符合規(guī)定的儲存要求，并定期監(jiān)測。 物料應按照先進先出的原則運行。應明確規(guī)定中間品的儲存時間和條件。已被取樣的包裝應有取樣標記。（與試劑直接接觸的設備和器具應保持清潔）：不與成分發(fā)生化學反應或吸附作用，不會對試劑造成污染。對空氣有干燥要求的操作間，是否配置空氣干燥設備，對設備定期保養(yǎng)，保證物料不會受潮變質(zhì)。應定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度，并有相應記錄。：應根據(jù)產(chǎn)品工藝要求選用不同等級的生產(chǎn)用水，水質(zhì)應符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。生產(chǎn)液體試劑的企業(yè)應配制制水設備，制水設備應滿足工藝用水的要求并通過驗證。 應配備水質(zhì)監(jiān)測的儀器、設備，并定期記錄監(jiān)測結果。 符合注射用水要求的工藝用水，其儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。并在制備12小時內(nèi)使用。五 、設計開發(fā)、驗證與過程確認：經(jīng)批準的設計輸出文件至少包括：工藝配方、工藝文件、采購文件、產(chǎn)品標準、引用標準、檢驗文件產(chǎn)品包裝、包裝標識、使用說明書等。開發(fā)過程記錄應包括：風險管理報告、研發(fā)記錄、型式檢驗報告、臨床試驗報告（適用時））（關注風險管理專用要求附錄B體外診斷醫(yī)療器械風險分析指南。：企業(yè)應提供下列驗證報告：產(chǎn)品主要性能、有效期和開封后有效期、主要原輔材料及其供方、內(nèi)包裝材料、生產(chǎn)環(huán)境及設施設備、工序、檢驗。 2．生產(chǎn)校準品和質(zhì)控品的企業(yè)應對其貯存條件和儲存周期（有效期）進行驗證，提供驗證報告。明確產(chǎn)品貯存條件和有效期。：應對清洗過程（溶解稀釋器具、配制分裝器具、管路）、分裝過程、包裝過程、儲運過程、凍干過程、滅菌過程、過程控制用軟件等實施確認并保持確認記錄。六、采購控制：主要物料的采購資料應能夠進行追溯，企業(yè)應按照采購控制文件的要求采購。從醫(yī)療機構收集來的質(zhì)控血清或抗血清必須能夠提供血清的來源地、應由企業(yè)或醫(yī)療機構出具病原微生物（乙肝、丙肝、艾滋）的檢測報告和定值范圍；應對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。 采取外購分包裝生產(chǎn)方式的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應能提供原產(chǎn)品生產(chǎn)廠商出具的分裝生產(chǎn)授權書或同意書、有效的市場準入證明，企業(yè)必須具備進貨檢測能力。必要時應追溯原生產(chǎn)廠商的質(zhì)量管理體系狀況。：對已確定的合格供方應與之簽訂較為固定的供需合同或技術協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。七、生產(chǎn)過程控制：說明書至少應包括：適用機型、技術指標、產(chǎn)品溯源性、抗干擾性、對使用者風險、有效期和開封后有效期。：應對每批產(chǎn)品中關鍵物料進行物料平衡核查和配料符合性的檢查。 批生產(chǎn)和批包裝記錄應內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復核人簽名。批記錄應能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟。 不同種類的試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。 前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結束必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，企業(yè)應保存清場記錄。 ：企業(yè)應建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。 分裝產(chǎn)品應能追溯到大包裝產(chǎn)品批號和有效期。 八、檢驗與質(zhì)量控制：配備專職檢驗人員和與生產(chǎn)產(chǎn)品檢驗項目相適應的檢驗設備、校準品、質(zhì)控品。：如委托檢驗，企業(yè)應有委托檢驗協(xié)議，保存檢驗報告和驗收記錄。 如用試樣的方式驗證，企業(yè)應有試樣驗證的驗收規(guī)程和記錄，并保存試樣批號、試樣生產(chǎn)記錄、檢測報告、操作人員簽字、批準人員簽字等相關記錄。 按產(chǎn)品標準的要求進行型式檢驗。）：應定期或在使用前對檢測設備進行校準或檢定，需校準的儀器應制定校準規(guī)程，校準規(guī)程應包括：明確校準頻次、條件、方法，校準物的溯源。 體外診斷試劑企業(yè)應規(guī)定對校準品和質(zhì)控品的儲存條件定期檢查，并提供記錄。若儲存條件發(fā)生異常時，應進行復檢，并提供復檢報告。：企業(yè)應建立留樣檢驗制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。每生產(chǎn)批產(chǎn)品必須留樣，并應建立臺帳。 九、不合格品控制與糾正和預防措施十、不良事件、質(zhì)量事故報告十一、產(chǎn)品銷售和服務（代理商）管理：企業(yè)應保證經(jīng)銷商按產(chǎn)品儲存運輸規(guī)定的要求，儲存產(chǎn)品并向顧客交付產(chǎn)品。第六章檢查評定第七章參考標準謝 了 ！